A GNC-035 vizsgálata visszaeső vagy refrakter krónikus limfocitás leukémiában és más hematológiai rosszindulatú daganatokban

Bevételi kritériumok:

1. Az alanyok megérthetik a tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapot, önkéntesen részt vehetnek és aláírhatják a beleegyező nyilatkozatot;
2. Nincs nemi korlát;
3. Életkor: ≥18 éves (≤75 év a hegymászáshoz);
4. várható túlélési idő ≥3 hónap;
5. szövettani vagy citológiailag igazolt hematológiai rosszindulatú daganatok, például visszaeső/refrakter krónikus limfocitás leukémiában szenvedő betegek;

6. Kiújult vagy refrakter krónikus limfocitás leukémia (CLL/SLL) esetén, különösen:

   Olyan betegek, akiknél legalább egy standard terápia után kiújultak, vagy akik nem reagálnak a standard kezelésekre, vagy akik nem tolerálják őket; Kiújult vagy refrakter krónikus limfocitás leukémiában szenvedő betegek, akik a vizsgáló értékelése szerint nem voltak, vagy nem voltak alkalmasak más terápiákra, illetve nem tolerálták azokat.

   A relapszusokat és a refraktereket a következőképpen határozták meg:

   A visszaesést a betegség progressziójaként határozták meg a megfelelő kezelésre adott válasz után, beleértve legalább egy BTK-gátlót tartalmazó kezelési rendet.

   Refrakternek minősült a BTK-gátlóval szembeni rezisztencia, a remisszió elmulasztása a BTK-gátlót tartalmazó sémákkal (kombinált terápia vagy monoterápia) végzett megfelelő kezelés után, vagy a betegség progressziója a kezelés alatt vagy a megfelelő kezelés befejezése után 6 hónapon belül.

7. Más, kiújult, refrakter non-Hodgkin limfómában szenvedő betegek számára. Ezek tartalmazzák:

   Azok a betegek, akiknél a terápia legalább két vonala sikertelen; Relapszusos vagy refrakter betegek, akik a vizsgáló megítélése szerint nem vagy nem alkalmasak más terápiákra, illetve nem tolerálják azokat.

   A relapszusokat és a refraktereket a következőképpen határozták meg:

   A visszaesést a betegség progressziójaként határozták meg a megfelelő kezelésre adott válasz után, beleértve legalább egy anti-CD20 monoklonális antitestet.

   Refrakternek minősült az anti-CD20 monoklonális antitesttel szembeni rezisztencia, a remisszió elmulasztása az anti-CD20 monoklonális antitesttel végzett megfelelő kezelést követően (kombinációs terápia vagy monoterápia), vagy a betegség progressziója a kezelés alatt vagy 6 hónappal a megfelelő kezelés befejezése után.

   Közülük a „megfelelő kezelés anti-CD20 monoklonális antitesttel” az anti-CD20 monoklonális antitest teljes ciklusának befejezését jelenti kemoterápiával kombinálva a patológiás típusnak és a betegség stádiumának megfelelően, vagy anti-CD20 monoklonális antitest monoterápiát 375 mg-os dózisban. /m2 hetente egyszer, legalább 4 injekcióhoz. A kezelés alatti progresszióhoz legalább egy anti-CD20 monoklonális antitest ciklus befejezése szükséges kemoterápiával vagy monoterápiával kombinálva, ha a progresszió az indukciós terápia során következett be. Legalább egy adagot befejeztek, ha a fenntartó terápia során progresszió következett be. A „válasz” teljes és részleges válaszokat tartalmazott.

8. CLL/SLL: perifériás vér leukémiás sejtek ≥5,0×109/L; Vagy bármely nyirokcsomó-elváltozás hosszú átmérője ≥1,5 cm; A non-Hodgkin limfómában szenvedő betegeknél mérhető betegség volt a szűréskor (csomóponti betegség ≥1,5 cm a legnagyobb dimenzióban vagy extranodális betegség > 1,0 cm a legnagyobb dimenzióban).
9. ECOG ≤2;
10. A korábbi daganatellenes kezelés toxicitása visszatért az NCI-CTCAE v5.0 által meghatározott ≤ 1. fokozatra (kivéve az alopecia);

11. Szervműködés az első adag beadása előtt 7 napon belül:

    Csontvelő funkció (csak non-Hodgkin limfómában szenvedő betegeknél): vérátömlesztés, G-CSF (2 hétig) és gyógyszeres korrekció nélkül a szűrést megelőző 7 napon belül; Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,0×109/L (≥0,5×109/L, ha az alanynak csontvelő-infiltrációja van); Hemoglobin ≥80 g/l (≥70g/l, ha az alanynak csontvelő-infiltrációja van); Thrombocytaszám ≥75×109/L; Májfunkció: összbilirubin, ≤1,5 ​​ULN (Gilbert-szindróma, ≤3 ULN) és aminotranszferáz (AST/ALT), ≤2,5 ULN (májtumor invazív elváltozások esetén ≤5,0 ULN) hepatoprotektív gyógyszeres korrekció nélkül 7 napon belül szűrővizsgálat előtt; Vesefunkció: kreatinin (Cr) ≤1,5 ​​ULN vagy kreatinin-clearance (Ccr) ≥60 ml/perc (a központ számítási kritériumai alapján) Alvadás: aktivált parciális thromboplasztin idő (APTT) ≤1,5×ULN Prothrombin time (PT) 5×ULN1. .

12. Fogamzóképes korú női alanyoknak vagy termékeny partnerrel rendelkező férfi alanyoknak rendkívül hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk az első adag beadása előtt 7 nappal az utolsó adag utáni 12 hétig. A fogamzóképes korú női alanyok terhességi tesztjének negatív eredményt kell mutatnia az első adag beadása előtt 7 napon belül;
13. A résztvevők képesek voltak és hajlandóak voltak megfelelni a protokollban meghatározott látogatásoknak, kezelési terveknek, laboratóriumi vizsgálatoknak és egyéb, a tanulmányokkal kapcsolatos eljárásoknak.

Kizárási kritériumok:

1. Azok a betegek, akiken a vizsgálat beadása előtt 28 napon belül nagy műtéten estek át, vagy akiket a vizsgálat során nagy műtétre terveztek (a "nagy műtétet" a vizsgáló határozta meg);
2. ≥3 fokozatú tüdőbetegség az NCI-CTCAE v5.0 szerint, beleértve a nyugalmi nehézlégzést vagy a folyamatos oxigénterápiát igénylő állapotot; Jelenlegi intersticiális tüdőbetegségben (ILD) szenvedő betegek (kivéve azokat, akik korábbi intersticiális tüdőgyulladásból felépültek);
3. Súlyos szisztémás fertőzés a szűrést megelőző 4 héten belül fordult elő, beleértve, de nem kizárólagosan, gombák, baktériumok vagy vírusok által okozott súlyos tüdőgyulladást, bakteriémiát vagy súlyos fertőzéses szövődményeket;
4. Aktív autoimmun betegségben szenvedő vagy autoimmun betegségben szenvedő betegek. Kizárták az I-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegeket, a hormonpótló terápia mellett stabil hypothyreosisban (beleértve az autoimmun pajzsmirigybetegség miatti hipotireózist), a pikkelysömörben vagy a szisztémás terápiát nem igénylő vitiligoban szenvedő betegeket, a vizsgálók álláspontja szerint.
5. Más rosszindulatú daganatban szenvedő betegek az első gyógyszeradagolás előtti 3 éven belül, in situ nem melanómás bőrrák, felületes húgyhólyagrák, méhnyakrák in situ, gyomor-bélrendszeri nyálkahártyarák, emlőrák, lokalizált prosztatarák és más olyan betegek, akiknél 3 éven belül nem jelentkezett kiújulás éveket kizárták.
6. Humán immunhiány vírus ellenanyag (HIVAb) pozitív, aktív tuberkulózis, aktív hepatitis B vírus fertőzés (HBsAg pozitív vagy HBcAb pozitív és HBV-DNS teszt ≥ központi kimutatási alsó határ) vagy hepatitis C vírus fertőzés (HCV antitest pozitív és HCV-RNS≥ központi kimutatás alsó határ);
7. Gyógyszerekkel rosszul szabályozott magas vérnyomás (szisztolés vérnyomás > 150 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás > 100 Hgmm);

8. A bal kamra ejekciós frakciója ≤45%, vagy súlyos szívbetegség a kórtörténetében 1 éven belül:

   1. New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenség;
   2. Akut koszorúér-szindróma, miokardiális infarktus vagy bypass vagy stent műtét (kivéve azokat, amelyeket a vizsgáló stabilnak ítél);
   3. Instabil angina pectorisban szenvedő betegek;
   4. QT-megnyúlás (QTcf > 450 msec férfiaknál vagy > 470 msec nőknél), teljes bal oldali köteg blokk, III. fokú atrioventricularis blokk és orvosi beavatkozást igénylő aritmia;
   5. Egyéb szívbetegségek, amelyeket a vizsgáló nem alkalmasnak ítélt a felvételre.
9. Olyan betegek, akiknek anamnézisében rekombináns humanizált antitestekre vagy a GNC-035 bármely segédanyagára allergiásak voltak;
10. Terhes vagy szoptató nők;
11. A központi idegrendszeri invázió jelenléte;
12. Korábbi szervátültetés vagy allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció (ALLo-HSCT);
13. Autológ hematopoietikus őssejt-transzplantáció (Auto-HSCT) a GNC-035 terápia megkezdése előtt 12 héten belül;
14. Immunszuppresszív szerek jelenlegi alkalmazása, beleértve, de nem kizárólagosan a ciklosporint, takrolimuszt stb., a GNC-035 kezelést megelőző 2 héten vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a rövidebb;
15. A GNC-035 kezelés előtt 4 héten belül kapott sugárkezelést, makromolekuláris célzott gyógyszereket; A kemoterápiát és egy kis molekulájú célzott szert a kezelés előtt 2 héttel vagy öt felezési időn belül adták be, attól függően, hogy melyik volt kevesebb.
16. A GNC-035 terápia előtt 4 héten belül anti-CD20 terápiát kapott, és reagál;
17. CAR-T terápiát kapott a GNC-035 kezelés előtt 12 héten belül;
18. Egy másik klinikai vizsgálatból származó vizsgálati gyógyszer alkalmazása 4 héten belül vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik volt rövidebb, a vizsgálati dózis előtt;
19. Egyéb körülmények, amelyeket a vizsgáló nem tartott megfelelőnek a tárgyaláson való részvételhez.