En studie av GNC-035 i återfallande eller refraktär kronisk lymfatisk leukemi och andra hematologiska maligniteter

Inklusionskriterier:

1. Försökspersoner kan förstå formuläret för informerat samtycke, frivilligt delta i och underteckna formuläret för informerat samtycke;
2. Ingen könsgräns;
3. Ålder: ≥18 år (≤75 år för klättring);
4. förväntad överlevnadstid ≥3 månader;
5. Patienter med hematologiska maligniteter såsom återfall/refraktär kronisk lymfatisk leukemi bekräftad av histologi eller cytologi;

6. För recidiverande eller refraktär kronisk lymfatisk leukemi (KLL/SLL), specifikt:

   Patienter som har fått återfall efter minst en linje av standardterapi eller som inte har något svar på eller intolerans mot standardregimer; Patienter med recidiverande eller refraktär kronisk lymfatisk leukemi som inte var eller var olämpliga för/intoleranta mot andra behandlingar enligt utredarens bedömning.

   Återfall och refraktär definierades enligt följande:

   Återfall definierades som sjukdomsprogression efter ett svar på adekvat behandling, inklusive minst en regim innehållande en BTK-hämmare.

   Refraktär definierades som refraktär mot BTK-hämmare, oförmåga att uppnå remission efter adekvat behandling med BTK-hämmare innehållande regimer (kombinationsterapi eller monoterapi), eller sjukdomsprogression under behandling eller inom 6 månader efter avslutad adekvat behandling.

7. För andra patienter med återfall av refraktärt non-Hodgkin-lymfom. Dessa inkluderar:

   Patienter som upplever misslyckande i minst två behandlingslinjer; Återfallspatienter eller refraktära patienter som inte är eller är olämpliga för/intoleranta mot andra terapier enligt utredarens bedömning.

   Återfall och refraktär definierades enligt följande:

   Återfall definierades som sjukdomsprogression efter ett svar på adekvat behandling, inklusive minst en anti-CD20 monoklonal antikropp.

   Refraktär definierades som refraktär mot anti-CD20 monoklonal antikropp, misslyckande att uppnå remission efter adekvat behandling med anti-CD20 monoklonal antikropp (kombinationsterapi eller monoterapi), eller sjukdomsprogression under behandling eller 6 månader efter avslutad adekvat behandling.

   Bland dem hänvisar "tillräcklig behandling med anti-CD20 monoklonal antikropp" till fullbordandet av hela cykeln av anti-CD20 monoklonal antikropp kombinerat med kemoterapi enligt patologisk typ och sjukdomsstadium, eller monoklonal anti-CD20 monoklonal antikropp i en dos på 375 mg /m2 en gång i veckan för minst 4 injektioner. Progression under behandlingen krävde fullbordandet av minst en cykel av anti-CD20 monoklonal antikropp kombinerat med kemoterapi eller monoterapi om progression inträffade under induktionsterapi. Minst en dos fullbordades om progression inträffade under underhållsbehandling. "Svar" inkluderade fullständiga och partiella svar.

8. CLL/SLL: perifera blodleukemiceller ≥5,0×109/L; Eller den långa diametern på en lymfkörtelskada ≥1,5 cm; Patienter med non-Hodgkins lymfom hade mätbar sjukdom vid screening (nodal sjukdom ≥1,5 cm i den största dimensionen eller extranodal sjukdom > 1,0 cm i den största dimensionen).
9. ECOG ≤2;
10. Toxiciteten för tidigare antineoplastisk behandling har återgått till ≤ grad 1 definierad av NCI-CTCAE v5.0 (förutom alopeci);

11. Organfunktion inom 7 dagar före den första dosen:

    Benmärgsfunktion (endast för patienter med non-Hodgkin-lymfom): utan blodtransfusion, G-CSF (i 2 veckor) och medicinkorrigering inom 7 dagar före screening; Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,0×109/L (≥0,5×109/L om patienten har benmärgsinfiltration); Hemoglobin ≥80 g/L (≥70 g/L om patienten har benmärgsinfiltration); Trombocytantal ≥75×109/L; Leverfunktion: total bilirubin, ≤1,5 ​​ULN (Gilberts syndrom, ≤3 ULN) och aminotransferas (AST/ALT), ≤2,5 ULN (för de med levertumörinvasiva förändringar, ≤5,0 ULN) utan korrigering med leverskyddande medicin inom 7 dagar före screeningundersökning; Njurfunktion: kreatinin (Cr) ≤1,5 ​​ULN eller kreatininclearance (Ccr) ≥60 mL/minut (baserat på centrumberäkningskriterier) Koagulation: aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5×ULN Protrombintid (PT) ≤1,5×1,5 .

12. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder eller manliga försökspersoner med en fertil partner måste använda högeffektiva preventivmedel från 7 dagar före den första dosen till 12 veckor efter den sista dosen. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt serum-/uringraviditetstest inom 7 dagar före den första dosen;
13. Deltagarna kunde och ville följa protokollspecificerade besök, behandlingsplaner, laboratorietester och andra studierelaterade procedurer.

Exklusions kriterier:

1. Patienter som genomgick en större operation inom 28 dagar före studieadministration eller som var planerad att genomgå större operation under studien ("stor operation "definierades av utredaren);
2. Lungsjukdom grad ≥3 enligt NCI-CTCAE v5.0, inklusive dyspné i vila eller som kräver kontinuerlig syrgasbehandling; Patienter med aktuell interstitiell lungsjukdom (ILD) (förutom de som har återhämtat sig från tidigare interstitiell lunginflammation);
3. Allvarlig systemisk infektion inträffade inom 4 veckor före screening, inklusive men inte begränsat till svår lunginflammation orsakad av svampar, bakterier eller virus, bakteriemi eller allvarliga infektiösa komplikationer;
4. Patienter med aktiv autoimmun sjukdom eller en historia av autoimmun sjukdom. Patienter med typ I-diabetes mellitus, hypotyreos som är stabil med hormonersättningsterapi (inklusive hypotyreos på grund av autoimmun sköldkörtelsjukdom), psoriasis eller vitiligo som inte kräver systemisk terapi, enligt utredarnas bedömning, exkluderades.
5. Patienter med andra maligna tumörer inom 3 år före den första läkemedelsadministreringen, botad icke-melanom hudcancer in situ, ytlig blåscancer, livmoderhalscancer in situ, gastrointestinal mukosalcancer, bröstcancer, lokaliserad prostatacancer och andra patienter utan återfall inom 3 år exkluderades.
6. Human immunbristvirusantikropp (HIVAb) positiv, aktiv tuberkulos, aktiv hepatit B-virusinfektion (HBsAg-positiv eller HBcAb-positiv och HBV-DNA-test ≥ central detektions nedre gräns) eller hepatit C-virusinfektion (HCV-antikroppspositiv och HCV-RNA≥ central detektion lägre gräns);
7. Hypertoni dåligt kontrollerad av medicinering (systoliskt blodtryck > 150 mmHg eller diastoliskt blodtryck > 100 mmHg);

8. Vänsterkammars ejektionsfraktion ≤45 %, eller historia av allvarlig hjärtsjukdom inom 1 år:

   1. New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV hjärtsvikt;
   2. Akut kranskärlssyndrom, hjärtinfarkt eller bypass- eller stentkirurgi (förutom de som av utredaren bedöms vara stabila);
   3. Patienter med instabil angina pectoris;
   4. QT-förlängning (QTcf > 450 ms hos män eller > 470 ms hos kvinnor), komplett vänster grenblock, grad III atrioventrikulär blockering och arytmi som kräver medicinsk intervention;
   5. Andra hjärttillstånd som utredaren bedömer vara olämpliga för inskrivning.
9. Patienter med en historia av allergi mot rekombinanta humaniserade antikroppar eller mot något av hjälpämnena i GNC-035;
10. Kvinnor som är gravida eller ammar;
11. Närvaro av invasion av centrala nervsystemet;
12. Tidigare organtransplantation eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (ALLo-HSCT);
13. Autolog hematopoetisk stamcellstransplantation (Auto-HSCT) inom 12 veckor innan GNC-035-behandling påbörjas;
14. Nuvarande användning av immunsuppressiva medel, inklusive, men inte begränsat till, ciklosporin, takrolimus, etc., inom 2 veckor eller 5 halveringstider före GNC-035-behandling, beroende på vilket som är kortast;
15. Fick strålbehandling, makromolekylärt riktade läkemedel inom 4 veckor före GNC-035-behandling; Kemoterapi och ett medel som riktats mot små molekyler administrerades 2 veckor eller inom fem halveringstider före behandlingen, beroende på vilket som var kortast.
16. Fick anti-CD20-behandling inom 4 veckor före GNC-035-behandling och svarar;
17. Fick CAR-T-behandling inom 12 veckor före GNC-035-behandling;
18. Användning av ett studieläkemedel från en annan klinisk prövning inom 4 veckor eller 5 halveringstider, beroende på vilket som var kortast, före prövningsdosen;
19. Övriga omständigheter som utredaren ansåg olämpliga för deltagande i rättegången.