재발성 또는 불응성 만성 림프 구성 백혈병 및 기타 혈액 악성 종양에서의 GNC-035 연구

포함 기준:

1. 피험자는 정보에 입각한 동의서 양식을 이해하고, 사전 동의서에 자발적으로 참여하고 서명할 수 있습니다.
2. 성별 제한 없음;
3. 연령: ≥18세(등반 시 ≤75세)
4. 예상 생존 기간 ≥3개월;
5. 조직학 또는 세포학으로 확인된 재발성/불응성 만성 림프구성 백혈병과 같은 혈액 악성 종양이 있는 환자;

6. 재발성 또는 불응성 만성 림프구성 백혈병(CLL/SLL)의 경우, 특히:

   최소 1회 이상의 표준 요법 후에 재발했거나 표준 요법에 대한 반응 또는 내약성이 없는 환자; 연구자 평가에 따라 다른 치료법에 부적격/내약성이 없거나 부적합한 재발성 또는 불응성 만성 림프구성 백혈병 환자.

   재발 및 불응은 다음과 같이 정의되었습니다.

   재발은 BTK 억제제를 포함하는 적어도 하나의 요법을 포함하여 적절한 치료에 대한 반응 후 질병 진행으로 정의되었습니다.

   난치성이란 BTK 억제제에 대한 불응성, BTK 억제제 함유 요법(병용 요법 또는 단일 요법)으로 적절한 치료 후 관해 달성 실패, 또는 ​​치료 중 또는 적절한 치료 완료 후 6개월 이내에 질병 진행으로 정의되었습니다.

7. 재발성 난치성 비호지킨 림프종 환자의 경우. 여기에는 다음이 포함됩니다.

   2회 이상의 치료에 실패한 환자 연구자에 의해 판단되는 다른 요법에 부적격/불내성인 재발 또는 불응성 환자.

   재발 및 불응은 다음과 같이 정의되었습니다.

   재발은 적어도 하나의 항-CD20 단클론 항체를 포함하는 적절한 치료에 대한 반응 후 질병 진행으로 정의되었습니다.

   불응성은 항-CD20 단일클론 항체에 대한 불응성, 항-CD20 단일클론 항체로 적절한 치료(병용 요법 또는 단일 요법) 후 관해 달성 실패, 또는 ​​치료 중 또는 적절한 치료 완료 후 6개월 동안 질병 진행으로 정의되었습니다.

   이 중 "항CD20 단일클론항체로 적절히 치료한다"는 것은 항CD20 단일클론항체가 병리학적 유형과 병기에 따라 화학요법을 병용하거나 항CD20 단일클론항체 단독요법으로 375mg의 용량으로 전체 주기를 완료하는 것을 말한다. /m2 최소 4회 주사 시 일주일에 한 번. 치료 중 진행은 유도 요법 중에 진행이 발생한 경우 화학 요법 또는 단일 요법과 결합된 항-CD20 단일 클론 항체의 최소 1주기 완료를 요구했습니다. 유지 요법 중에 진행이 발생한 경우 최소 1회 투여가 완료되었습니다. "응답"에는 전체 및 부분 응답이 포함됩니다.

8. CLL/SLL: 말초 혈액 백혈병 세포 ≥5.0×109/L; 또는 림프절 병변의 장직경이 1.5cm 이상인 경우; 비호지킨 림프종 환자는 스크리닝 시 측정 가능한 질병이 있었습니다(결절 질환 최대 치수 ≥1.5cm 또는 림프절외 질환 > 최대 치수 1.0cm).
9. ECOG ≤2;
10. 이전 항신생물 요법의 독성이 NCI-CTCAE v5.0(탈모증 제외)에 정의된 ≤ 등급 1로 돌아왔습니다.

11. 첫 투여 전 7일 이내의 장기 기능:

    골수 기능(비호지킨 림프종 환자에 한함) : 스크리닝 전 7일 이내에 수혈, G-CSF(2주 동안) 및 약물 교정 없이; 절대 호중구 수(ANC) ≥1.0×109/L(피험자가 골수 침윤이 있는 경우 ≥0.5×109/L); 헤모글로빈 ≥80g/L(피험자가 골수 침윤이 있는 경우 ≥70g/L); 혈소판 수 ≥75×109/L; 간 기능: 총 빌리루빈, ≤1.5 ULN(길버트 증후군, ≤3 ULN) 및 아미노트랜스퍼라제(AST/ALT), ≤2.5 ULN(간 종양 침윤성 변화가 있는 경우, ≤5.0 ULN), 7일 이내에 간 보호 약물로 교정하지 않음 선별 검사 전; 신장 기능: 크레아티닌(Cr) ≤1.5 ULN 또는 크레아티닌 청소율(Ccr) ≥60 mL/분(센터 계산 기준 기준) 응고: 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤1.5×ULN 프로트롬빈 시간(PT) ≤1.5×ULN .

12. 가임 여성 피험자 또는 가임 파트너가 있는 남성 피험자는 첫 번째 투여 7일 전부터 마지막 ​​투여 후 12주까지 매우 효과적인 피임법을 사용해야 합니다. 가임 여성 피험자는 첫 번째 투여 전 7일 이내에 혈청/소변 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다.
13. 참가자는 프로토콜에 지정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 연구 관련 절차를 준수할 수 있었고 준수할 의향이 있었습니다.

제외 기준:

1. 연구 투여 전 28일 이내에 대수술을 받았거나 연구 중에 대수술을 받을 예정이었던 환자("대수술"은 연구자에 의해 정의됨);
2. NCI-CTCAE v5.0에 따라 휴식 시 호흡곤란 또는 지속적인 산소 요법이 필요한 폐 질환 등급 ≥3, 현재 간질성 폐질환(ILD) 환자(이전 간질성 폐렴에서 회복된 환자 제외);
3. 진균, 박테리아 또는 바이러스로 인한 중증 폐렴, 균혈증 또는 심각한 감염 합병증을 포함하나 이에 국한되지 않는 중증 전신 감염이 스크리닝 전 4주 이내에 발생했습니다.
4. 활동성 자가면역질환 또는 자가면역질환 병력이 있는 환자. I형 당뇨병, 호르몬 대체 요법으로 안정적인 갑상선기능저하증(자가면역 ​​갑상선 질환으로 인한 갑상선기능저하증 포함), 건선 또는 전신 요법이 필요하지 않은 백반증 환자는 조사관이 판단한 바에 따라 제외되었습니다.
5. 첫 투약 전 3년 이내에 다른 악성종양이 있는 환자, 비흑색종 피부암이 제자리에서 완치된 환자, 표재성 방광암, 자궁경부암이 제자리에서 완치된 환자, 위장관 점막암, 유방암, 국소 전립선암, 기타 3년 이내에 재발이 없는 환자 년은 제외되었습니다.
6. 인간면역결핍바이러스항체(HIVAb) 양성, 활동성 결핵, 활동성 B형 간염 바이러스 감염(HBsAg 양성 또는 HBcAb 양성 및 HBV-DNA 검사 ≥ 중앙 검출 하한) 또는 C형 간염 바이러스 감염(HCV 항체 양성 및 HCV-RNA≥ 중앙 검출) 하한);
7. 약물로 잘 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 > 150 mmHg 또는 확장기 혈압 > 100 mmHg);

8. 좌심실 박출률 ≤45% 또는 1년 이내의 주요 심장 질환 병력:

   1. 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 III 또는 IV 울혈성 심부전;
   2. 급성관상동맥증후군, 심근경색 또는 우회로 또는 스텐트 수술(시험자가 안정적이라고 판단한 경우 제외);
   3. 불안정형 협심증 환자;
   4. QT 연장(남성의 경우 QTcf > 450msec 또는 여성의 경우 > 470msec), 완전한 왼쪽 묶음 가지 차단, III도 방실 차단 및 의료 개입이 필요한 부정맥;
   5. 조사자가 등록에 부적격하다고 간주하는 기타 심장 상태.
9. 재조합 인간화 항체 또는 GNC-035의 부형제에 대한 알레르기 병력이 있는 환자
10. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성
11. 중추신경계 침범의 존재;
12. 이전 장기 이식 또는 동종 조혈 줄기 세포 이식(ALLo-HSCT);
13. GNC-035 치료 시작 전 12주 이내 자가조혈모세포이식(Auto-HSCT);
14. GNC-035 치료 전 2주 또는 5 반감기 중 더 짧은 기간 내에 사이클로스포린, 타크로리무스 등을 포함하나 이에 국한되지 않는 면역억제제의 현재 사용;
15. GNC-035 치료 전 4주 이내에 방사선 요법, 거대분자 표적 약물 투여; 화학 요법과 소분자 표적 제제는 치료 전 2주 또는 5반감기 이내 중 짧은 기간에 투여했습니다.
16. GNC-035 요법 전 4주 이내에 항-CD20 요법을 받았고 반응하고 있음;
17. GNC-035 치료 전 12주 이내에 CAR-T 치료를 받은 자;
18. 시험 투여 전 4주 또는 5 반감기 중 더 짧은 기간 내에 다른 임상 시험의 연구 약물 사용;
19. 기타 조사관이 임상시험 참여에 부적절하다고 판단한 경우.