Badanie GNC-035 w nawracającej lub opornej na leczenie przewlekłej białaczce limfocytowej i innych nowotworach hematologicznych

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci mogą zrozumieć formularz świadomej zgody, dobrowolnie uczestniczyć i podpisać formularz świadomej zgody;
2. Brak ograniczeń płci;
3. Wiek: ≥18 lat (≤75 lat do wspinaczki);
4. oczekiwany czas przeżycia ≥3 miesiące;
5. Pacjenci z nowotworami układu krwiotwórczego, takimi jak nawracająca/oporna na leczenie przewlekła białaczka limfocytowa potwierdzona badaniem histologicznym lub cytologicznym;

6. W przypadku nawrotowej lub opornej na leczenie przewlekłej białaczki limfocytowej (PBL/SLL), w szczególności:

   Pacjenci, u których doszło do nawrotu po co najmniej jednej linii standardowej terapii lub brak odpowiedzi lub nietolerancja standardowych schematów leczenia; Pacjenci z nawrotową lub oporną na leczenie przewlekłą białaczką limfocytową, którzy według oceny badacza nie kwalifikowali się lub nie kwalifikowali się do innych terapii/nie tolerowali innych terapii.

   Nawracające i oporne zdefiniowano w następujący sposób:

   Nawrót zdefiniowano jako progresję choroby po odpowiedzi na odpowiednie leczenie, w tym co najmniej jeden schemat zawierający inhibitor BTK.

   Oporny na leczenie zdefiniowano jako oporny na leczenie inhibitorem BTK, nieosiągnięcie remisji po odpowiednim leczeniu schematami zawierającymi inhibitor BTK (terapia skojarzona lub monoterapia) lub progresja choroby w trakcie leczenia lub w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu odpowiedniego leczenia.

7. Dla innych pacjentów z nawracającym, opornym na leczenie chłoniakiem nieziarniczym. Obejmują one:

   Pacjenci, u których wystąpiło niepowodzenie co najmniej dwóch linii terapii; Pacjenci z nawrotem lub oporni na leczenie, którzy według oceny badacza nie kwalifikują się lub nie kwalifikują się do innych terapii/nie tolerują ich.

   Nawracające i oporne zdefiniowano w następujący sposób:

   Nawrót zdefiniowano jako progresję choroby po odpowiedzi na odpowiednie leczenie, w tym co najmniej jedno przeciwciało monoklonalne anty-CD20.

   Oporny na leczenie zdefiniowano jako oporny na przeciwciała monoklonalne anty-CD20, nieosiągnięcie remisji po odpowiednim leczeniu przeciwciałem monoklonalnym anty-CD20 (terapia skojarzona lub monoterapia) lub progresja choroby w trakcie leczenia lub 6 miesięcy po zakończeniu odpowiedniego leczenia.

   Wśród nich „odpowiednie leczenie przeciwciałem monoklonalnym anty-CD20” odnosi się do ukończenia pełnego cyklu przeciwciała monoklonalnego anty-CD20 połączonego z chemioterapią zgodnie z typem patologii i stadium choroby lub monoterapią przeciwciałem monoklonalnym anty-CD20 w dawce 375 mg /m2 raz w tygodniu przez co najmniej 4 wstrzyknięcia. Progresja w trakcie leczenia wymagała ukończenia co najmniej jednego cyklu przeciwciała monoklonalnego anty-CD20 połączonego z chemioterapią lub monoterapią, jeśli progresja wystąpiła podczas terapii indukcyjnej. Co najmniej jedna dawka została podana, jeśli progresja wystąpiła podczas leczenia podtrzymującego. „Odpowiedź” obejmowała odpowiedzi pełne i częściowe.

8. CLL/SLL: komórki białaczki krwi obwodowej ≥5,0×109/l; Lub długa średnica jakiejkolwiek zmiany w węźle chłonnym ≥1,5 cm; Pacjenci z chłoniakiem nieziarniczym mieli mierzalną chorobę podczas badania przesiewowego (choroba węzłów chłonnych ≥1,5 cm w największym wymiarze lub choroba pozawęzłowa > 1,0 cm w największym wymiarze).
9. ECOG ≤2;
10. Toksyczność wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej powróciła do ≤ stopnia 1 określonego przez NCI-CTCAE v5.0 (z wyjątkiem łysienia);

11. Czynność narządów w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki:

    Czynność szpiku kostnego (tylko u pacjentów z chłoniakiem nieziarniczym): bez transfuzji krwi, G-CSF (przez 2 tygodnie) i korekta leczenia w ciągu 7 dni przed badaniem przesiewowym; Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,0 ​​× 109/l (≥0,5 × 109/l, jeśli pacjent ma naciek szpiku kostnego); Hemoglobina ≥80 g/l (≥70 g/l, jeśli pacjent ma naciek szpiku kostnego); liczba płytek krwi ≥75×109/l; Czynność wątroby: bilirubina całkowita ≤1,5 ​​GGN (zespół Gilberta, ≤3 GGN) i aminotransferaza (AST/ALT), ≤2,5 GGN (dla osób ze zmianami inwazyjnymi guza wątroby, ≤5,0 GGN) bez korekty lekami hepatoprotekcyjnymi w ciągu 7 dni przed badaniem przesiewowym; Czynność nerek: kreatynina (Cr) ≤1,5 ​​GGN lub klirens kreatyniny (Ccr) ≥60 ml/min (na podstawie centralnych kryteriów obliczeniowych) Koagulacja: czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤1,5×GGN Czas protrombinowy (PT) ≤1,5×GGN .

12. Kobiety w wieku rozrodczym lub mężczyźni z płodnym partnerem muszą stosować wysoce skuteczną antykoncepcję od 7 dni przed podaniem pierwszej dawki do 12 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy/moczu w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki;
13. Uczestnicy byli w stanie i chcieli przestrzegać wizyt określonych w protokole, planów leczenia, testów laboratoryjnych i innych procedur związanych z badaniem.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci, którzy przeszli poważną operację w ciągu 28 dni przed podaniem badania lub którzy mieli przejść poważną operację podczas badania („poważna operacja” była zdefiniowana przez badacza);
2. Stopień choroby płuc ≥3 według NCI-CTCAE v5.0, w tym duszność spoczynkowa lub wymagająca ciągłej tlenoterapii; Pacjenci z obecną chorobą śródmiąższową płuc (ILD) (z wyjątkiem tych, którzy wyzdrowieli z wcześniejszego śródmiąższowego zapalenia płuc);
3. Ciężkie zakażenie ogólnoustrojowe wystąpiło w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym, w tym między innymi ciężkie zapalenie płuc wywołane przez grzyby, bakterie lub wirusy, bakteriemia lub poważne powikłania infekcyjne;
4. Pacjenci z czynną chorobą autoimmunologiczną lub chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie. Pacjenci z cukrzycą typu I, niedoczynnością tarczycy stabilną hormonalną terapią zastępczą (w tym niedoczynność tarczycy spowodowaną autoimmunologiczną chorobą tarczycy), łuszczycą lub bielactwem niewymagającym leczenia systemowego, jak uznali badacze, zostali wykluczeni.
5. Pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi w ciągu 3 lat przed pierwszym podaniem leku, wyleczony nieczerniakowy rak skóry in situ, powierzchowny rak pęcherza moczowego, rak in situ szyjki macicy, rak błony śluzowej przewodu pokarmowego, rak piersi, rak zlokalizowany miejscowo prostaty oraz inni pacjenci bez nawrotu w ciągu 3 lat lata zostały wykluczone.
6. Obecność przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIVAb), aktywna gruźlica, aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (dodatnie HBsAg lub HBcAb i test HBV-DNA ≥ dolna granica wykrywalności centralnej) lub zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (dodatnie przeciwciała HCV i HCV-RNA ≥ centralne wykrywanie dolna granica);
7. Nadciśnienie słabo kontrolowane lekami (ciśnienie skurczowe > 150 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe > 100 mmHg);

8. Frakcja wyrzutowa lewej komory ≤45% lub poważna choroba serca w ciągu 1 roku w wywiadzie:

   1. zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA);
   2. Ostry zespół wieńcowy, zawał mięśnia sercowego lub pomostowanie lub operacja stentowania (z wyjątkiem tych, które badacz ocenił jako stabilne);
   3. Pacjenci z niestabilną dusznicą bolesną;
   4. wydłużenie odstępu QT (QTcf > 450 ms u mężczyzn lub > 470 ms u kobiet), całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok przedsionkowo-komorowy III stopnia i arytmia wymagająca interwencji medycznej;
   5. Inne choroby serca uznane przez badacza za niekwalifikujące się do włączenia.
9. Pacjenci z alergią w wywiadzie na rekombinowane humanizowane przeciwciała lub na którąkolwiek substancję pomocniczą GNC-035;
10. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
11. Obecność inwazji ośrodkowego układu nerwowego;
12. Uprzedni przeszczep narządu lub allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (ALLo-HSCT);
13. Autologiczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (Auto-HSCT) w ciągu 12 tygodni przed rozpoczęciem terapii GNC-035;
14. Bieżące stosowanie środków immunosupresyjnych, w tym między innymi cyklosporyny, takrolimusu itp., w ciągu 2 tygodni lub 5 okresów półtrwania przed leczeniem GNC-035, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy;
15. Otrzymał radioterapię, leki celowane makromolekularnie w ciągu 4 tygodni przed leczeniem GNC-035; Chemioterapię i drobnocząsteczkowy środek celowany podawano 2 tygodnie lub w ciągu pięciu okresów półtrwania przed leczeniem, w zależności od tego, który okres był krótszy.
16. Otrzymał terapię anty-CD20 w ciągu 4 tygodni przed terapią GNC-035 i odpowiada;
17. Otrzymał terapię CAR-T w ciągu 12 tygodni przed leczeniem GNC-035;
18. Stosowanie badanego leku z innego badania klinicznego w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów był krótszy, przed dawką próbną;
19. Inne okoliczności, które badacz uznał za nieodpowiednie do udziału w badaniu.