Uno studio su GNC-035 nella leucemia linfocitica cronica recidivante o refrattaria e altri tumori ematologici

Criterio di inclusione:

1. I soggetti possono comprendere il modulo di consenso informato, partecipare volontariamente e firmare il modulo di consenso informato;
2. Nessun limite di genere;
3. Età: ≥18 anni (≤75 anni per l'arrampicata);
4. tempo di sopravvivenza atteso ≥3 mesi;
5. Pazienti con neoplasie ematologiche come leucemia linfocitica cronica recidivante/refrattaria confermata da istologia o citologia;

6. Per la leucemia linfocitica cronica recidivante o refrattaria (LLC/LSL), in particolare:

   Pazienti che hanno avuto una ricaduta dopo almeno una linea di terapia standard o che non hanno risposta o intolleranza ai regimi standard; Pazienti con leucemia linfocitica cronica recidivante o refrattaria che non erano o non erano idonei/intolleranti ad altre terapie secondo la valutazione dello sperimentatore.

   Recidivato e refrattario sono stati definiti come segue:

   La recidiva è stata definita come progressione della malattia dopo una risposta a un trattamento adeguato, incluso almeno un regime contenente un inibitore di BTK.

   Il refrattario è stato definito come refrattario all'inibitore di BTK, mancato raggiungimento della remissione dopo un trattamento adeguato con regimi contenenti inibitori di BTK (terapia di associazione o monoterapia) o progressione della malattia durante il trattamento o entro 6 mesi dal completamento di un trattamento adeguato.

7. Per altri pazienti con linfoma non-Hodgkin refrattario recidivato. Questi includono:

   Pazienti che presentano fallimento di almeno due linee di terapia; Pazienti recidivati ​​o refrattari che non sono o non sono idonei/intolleranti ad altre terapie secondo il giudizio dello sperimentatore.

   Recidivato e refrattario sono stati definiti come segue:

   La recidiva è stata definita come progressione della malattia dopo una risposta a un trattamento adeguato, comprendente almeno un anticorpo monoclonale anti-CD20.

   Il refrattario è stato definito come refrattario all'anticorpo monoclonale anti-CD20, mancato raggiungimento della remissione dopo un adeguato trattamento con anticorpo monoclonale anti-CD20 (terapia di associazione o monoterapia) o progressione della malattia durante il trattamento o 6 mesi dopo il completamento di un trattamento adeguato.

   Tra questi, "trattamento adeguato con anticorpo monoclonale anti-CD20" si riferisce al completamento del ciclo completo di anticorpo monoclonale anti-CD20 combinato con chemioterapia in base al tipo patologico e allo stadio della malattia, o monoterapia con anticorpi monoclonali anti-CD20 alla dose di 375 mg /m2 una volta alla settimana per almeno 4 iniezioni. La progressione durante il trattamento ha richiesto il completamento di almeno un ciclo di anticorpo monoclonale anti-CD20 combinato con chemioterapia o monoterapia se la progressione si è verificata durante la terapia di induzione. Almeno una dose è stata completata se la progressione si è verificata durante la terapia di mantenimento. "Risposta" comprendeva risposte complete e parziali.

8. CLL/SLL: cellule leucemiche del sangue periferico ≥5,0×109/L; O il diametro lungo di qualsiasi lesione linfonodale ≥1,5 cm; I pazienti con linfoma non-Hodgkin presentavano una malattia misurabile allo screening (malattia linfonodale ≥1,5 cm nella dimensione massima o malattia extranodale > 1,0 cm nella dimensione massima).
9. ECOG ≤2;
10. La tossicità della precedente terapia antineoplastica è tornata al grado ≤ 1 definito da NCI-CTCAE v5.0 (eccetto alopecia);

11. Funzionalità degli organi entro 7 giorni prima della prima dose:

    Funzione del midollo osseo (solo per pazienti con linfoma non Hodgkin): senza trasfusione di sangue, G-CSF (per 2 settimane) e correzione farmacologica entro 7 giorni prima dello screening; Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,0×109/L (≥0,5×109/L se il soggetto presenta infiltrazione del midollo osseo); Emoglobina ≥80 g/L (≥70 g/L se il soggetto presenta infiltrazione del midollo osseo); Conta piastrinica ≥75×109/L; Funzionalità epatica: bilirubina totale, ≤1,5 ​​ULN (sindrome di Gilbert, ≤3 ULN) e aminotransferasi (AST/ALT), ≤2,5 ULN (per quelli con alterazioni invasive del tumore al fegato, ≤5,0 ULN) senza correzione con farmaci epatoprotettivi entro 7 giorni prima dell'esame di screening; Funzionalità renale: creatinina (Cr) ≤1,5 ​​ULN o clearance della creatinina (Ccr) ≥60 mL/minuto (in base ai criteri di calcolo del centro) Coagulazione: tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤1,5×ULN Tempo di protrombina (PT) ≤1,5×ULN .

12. Le donne in età fertile o i soggetti di sesso maschile con un partner fertile devono usare una contraccezione altamente efficace da 7 giorni prima della prima dose fino a 12 settimane dopo l'ultima dose. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero/urina negativo entro 7 giorni prima della prima dose;
13. I partecipanti erano in grado e disposti a rispettare le visite specificate dal protocollo, i piani di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure relative allo studio.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti che sono stati sottoposti a chirurgia maggiore entro 28 giorni prima della somministrazione dello studio o che erano programmati per sottoporsi a chirurgia maggiore durante lo studio ("intervento chirurgico maggiore" è stato definito dallo sperimentatore);
2. Malattia polmonare di grado ≥3 secondo NCI-CTCAE v5.0, inclusa dispnea a riposo o che richiede ossigenoterapia continua; Pazienti con malattia polmonare interstiziale (ILD) in corso (ad eccezione di quelli che si sono ripresi da una precedente polmonite interstiziale);
3. Infezione sistemica grave verificatasi entro 4 settimane prima dello screening, inclusa ma non limitata a polmonite grave causata da funghi, batteri o virus, batteriemia o gravi complicanze infettive;
4. Pazienti con malattia autoimmune attiva o una storia di malattia autoimmune. Sono stati esclusi i pazienti con diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo stabile con terapia ormonale sostitutiva (incluso l'ipotiroidismo dovuto a malattia autoimmune della tiroide), psoriasi o vitiligine che non richiede terapia sistemica, come ritenuto dagli investigatori.
5. Pazienti con altri tumori maligni entro 3 anni prima della prima somministrazione del farmaco, carcinoma cutaneo non melanoma curato in situ, carcinoma superficiale della vescica, carcinoma cervicale in situ, carcinoma della mucosa gastrointestinale, carcinoma mammario, carcinoma prostatico localizzato e altri pazienti senza recidiva entro 3 anni anni sono stati esclusi.
6. Anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIVAb) positivo, tubercolosi attiva, infezione da virus dell'epatite B attiva (HBsAg positivo o HBcAb positivo e test HBV-DNA ≥ limite inferiore di rilevamento centrale) o infezione da virus dell'epatite C (positivo per anticorpi HCV e HCV-RNA≥ rilevamento centrale limite inferiore);
7. Ipertensione scarsamente controllata dai farmaci (pressione arteriosa sistolica > 150 mmHg o pressione arteriosa diastolica > 100 mmHg);

8. Frazione di eiezione ventricolare sinistra ≤45% o anamnesi di malattia cardiaca maggiore entro 1 anno:

   1. insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA);
   2. Sindrome coronarica acuta, infarto miocardico o bypass o intervento di stent (ad eccezione di quelli giudicati stabili dallo sperimentatore);
   3. Pazienti con angina pectoris instabile;
   4. Prolungamento dell'intervallo QT (QTcf > 450 msec negli uomini o > 470 msec nelle donne), blocco completo di branca sinistra, blocco atrioventricolare di grado III e aritmia che richiede intervento medico;
   5. Altre condizioni cardiache ritenute dallo sperimentatore non idonee per l'arruolamento.
9. Pazienti con una storia di allergia agli anticorpi umanizzati ricombinanti o ad uno qualsiasi degli eccipienti di GNC-035;
10. Donne in gravidanza o allattamento;
11. Presenza di invasione del sistema nervoso centrale;
12. Precedente trapianto di organi o trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche (ALLo-HSCT);
13. Trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche (Auto-HSCT) entro 12 settimane prima dell'inizio della terapia con GNC-035;
14. Uso corrente di agenti immunosoppressori, inclusi, ma non limitati a, ciclosporina, tacrolimus, ecc., entro 2 settimane o 5 periodi di emivita prima del trattamento con GNC-035, qualunque sia il più breve;
15. Radioterapia ricevuta, farmaci mirati macromolecolari entro 4 settimane prima del trattamento con GNC-035; La chemioterapia e un agente mirato a piccole molecole sono stati somministrati 2 settimane o entro cinque emivite prima del trattamento, a seconda di quale fosse inferiore.
16. Ricevuta terapia anti-CD20 entro 4 settimane prima della terapia GNC-035 e sta rispondendo;
17. Terapia CAR-T ricevuta entro 12 settimane prima del trattamento con GNC-035;
18. Uso di un farmaco in studio da un altro studio clinico entro 4 settimane o 5 emivite, a seconda di quale fosse più breve, prima della dose di prova;
19. Altre circostanze che l'investigatore ha ritenuto inadeguate per la partecipazione al processo.