再発または難治性の慢性リンパ性白血病およびその他の血液悪性腫瘍における GNC-035 の研究

包含基準:

1. 被験者はインフォームド・コンセントフォームを理解し、自発的にインフォームド・コンセントフォームに参加し、署名することができます。
2. 性別制限なし。
3. 年齢：18歳以上（登山の場合は75歳以下）。
4. 予想生存期間 ≥3 か月。
5. 組織学または細胞学によって確認された再発性/難治性の慢性リンパ性白血病などの血液悪性腫瘍を患っている患者。

6. 再発性または難治性の慢性リンパ性白血病 (CLL/SLL) の場合、具体的には次のとおりです。

   少なくとも1ラインの標準治療後に再発した患者、または標準レジメンに対して反応がないか不耐症である患者; -治験責任医師の評価によれば、他の治療法が適用されない、または不適格/不耐症である、再発性または難治性の慢性リンパ性白血病の患者。

   再発と難治性は次のように定義されます。

   再発は、BTK阻害剤を含む少なくとも1つのレジメンを含む適切な治療に反応した後の疾患の進行として定義されました。

   難治性は、BTK阻害剤に対して難治性であること、BTK阻害剤を含むレジメン（併用療法または単剤療法）による適切な治療後に寛解を達成できないこと、または治療中または適切な治療完了後6か月以内に疾患が進行することと定義されました。

7. 再発性難治性非ホジキンリンパ腫のその他の患者の場合。 これらには次のものが含まれます。

   少なくとも2つの治療法で失敗を経験した患者。研究者によって判断された、他の治療法が適用されない、または不適格/不耐性である再発または難治性の患者。

   再発と難治性は次のように定義されます。

   再発は、少なくとも1つの抗CD20モノクローナル抗体を含む適切な治療に反応した後の疾患の進行として定義されました。

   難治性は、抗CD20モノクローナル抗体に対して難治性であること、抗CD20モノクローナル抗体による適切な治療（併用療法または単独療法）後に寛解を達成できないこと、または治療中または適切な治療完了後6か月以内に疾患が進行することと定義されました。

   このうち、「抗CD20モノクローナル抗体による適切な治療」とは、病型や病期に応じた抗CD20モノクローナル抗体と化学療法の併用療法、または抗CD20モノクローナル抗体単独療法（375mg）の全サイクルを完了することを指す。 /m2 を週に 1 回、少なくとも 4 回注入します。 治療中の進行には、導入療法中に進行が起こった場合には、化学療法または単剤療法と組み合わせた抗CD20モノクローナル抗体の少なくとも1サイクルの完了が必要でした。 維持療法中に進行が起こった場合は、少なくとも1回の投与が完了しました。 「応答」には、完全な応答と部分的な応答が含まれます。

8. CLL/SLL: 末梢血白血病細胞 ≥5.0×109/L。 またはリンパ節病変の長径が1.5cm以上。非ホジキンリンパ腫患者は、スクリーニング時に測定可能な疾患を有していた（結節疾患の最大寸法が 1.5cm 以上、または節外疾患の最大寸法が 1.0cm 以上）。
9. ECOG ≤2;
10. 以前の抗腫瘍療法の毒性は、NCI-CTCAE v5.0 で定義されるグレード 1 以下に戻りました (脱毛症を除く)。

11. 初回投与前7日以内の臓器機能：

    骨髄機能（非ホジキンリンパ腫患者のみ）：スクリーニング前7日以内の輸血、G-CSF（2週間）、および投薬修正なし。好中球絶対数（ANC）≧1.0×109/L（被験者に骨髄浸潤がある場合には≧0.5×109/L）。ヘモグロビン ≥80 g/L (被験者に骨髄浸潤がある場合は ≥70 g/L)。血小板数 ≥75×109/L;肝機能：総ビリルビン、≤1.5 ULN（ギルバート症候群、≤3 ULN）、およびアミノトランスフェラーゼ（AST/ALT）、≤2.5 ULN（肝腫瘍浸潤性変化のある人の場合、≤5.0 ULN）、7日以内に肝保護薬による補正なしスクリーニング検査の前。腎機能：クレアチニン（Cr）≤1.5 ULN またはクレアチニンクリアランス（Ccr）≧60 mL/分（センター計算基準に基づく） 凝固：活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤1.5×ULN プロトロンビン時間（PT）≤1.5×ULN 。

12. 妊娠の可能性のある女性被験者、または妊娠可能なパートナーを持つ男性被験者は、最初の投与の7日前から最後の投与の12週間後まで、非常に効果的な避妊法を使用しなければなりません。 妊娠の可能性のある女性被験者は、初回投与前7日以内に血清/尿妊娠検査が陰性でなければなりません。
13. 参加者は、プロトコルに指定された訪問、治療計画、臨床検査、およびその他の研究関連手順に従うことができ、また喜んで遵守しました。

除外基準:

1. 研究投与前28日以内に大手術を受けた患者、または研究中に大手術を受ける予定の患者（「大手術」は研究者によって定義された）。
2. NCI-CTCAE v5.0による肺疾患グレード3以上（安静時の呼吸困難または継続的な酸素療法を必要とするものを含む）。現在間質性肺炎（ILD）を患っている患者（以前の間質性肺炎から回復した患者を除く）。
3. -スクリーニング前4週間以内に重度の全身感染症が発生した場合。これには、真菌、細菌、またはウイルスによる重度の肺炎、菌血症、または重篤な感染性合併症が含まれますが、これらに限定されません。
4. 活動性の自己免疫疾患または自己免疫疾患の病歴のある患者。 研究者らが判断した、I型糖尿病、ホルモン補充療法で安定している甲状腺機能低下症（自己免疫性甲状腺疾患による甲状腺機能低下症を含む）、乾癬、または全身療法を必要としない白斑の患者は除外された。
5. 初回投与前3年以内に他の悪性腫瘍を患っている患者、治癒した非黒色腫皮膚癌、表在性膀胱癌、子宮頸癌、上皮内癌、消化管粘膜癌、乳癌、限局性前立腺癌、その他3年以内に再発のない患者年は除外されました。
6. ヒト免疫不全ウイルス抗体（HIVAb）陽性、活動性結核、活動性B型肝炎ウイルス感染症（HBsAg陽性またはHBcAb陽性かつHBV-DNA検査≧中心検出下限値）、またはC型肝炎ウイルス感染症（HCV抗体陽性かつHCV-RNA≧中心検出値）下限）;
7. 薬物療法によって高血圧が十分にコントロールされていない（収縮期血圧＞150mmHgまたは拡張期血圧＞100mmHg）。

8. 左心室駆出率 ≤45%、または1年以内の主要な心疾患の病歴：

   1. ニューヨーク心臓協会 (NYHA) のクラス III または IV のうっ血性心不全。
   2. 急性冠症候群、心筋梗塞、またはバイパス手術またはステント手術（研究者が安定していると判断したものを除く）。
   3. 不安定狭心症の患者。
   4. QT延長（QTcf > 450ミリ秒（男性）または > 470ミリ秒（女性））、完全な左脚ブロック、III度房室ブロック、および医療介入を必要とする不整脈。
   5. 研究者が登録に不適格であると判断したその他の心臓病。
9. 組換えヒト化抗体またはGNC-035の賦形剤のいずれかに対するアレルギーの病歴のある患者。
10. 妊娠中または授乳中の女性。
11. 中枢神経系侵襲の存在;
12. 臓器移植または同種造血幹細胞移植（ALLo-HSCT）の経験がある。
13. GNC-035療法を開始する前12週間以内に自家造血幹細胞移植（Auto-HSCT）を受けている。
14. -シクロスポリン、タクロリムスなどを含むがこれらに限定されない免疫抑制剤を、GNC-035治療前の2週間または5半減期のいずれか短い方以内に現在使用している。
15. GNC-035治療前の4週間以内に放射線療法、高分子標的薬を受けた。化学療法と低分子標的薬剤は、治療前の 2 週間または 5 半減期以内のいずれか短い方の期間に投与されました。
16. GNC-035療法前の4週間以内に抗CD20療法を受け、反応している。
17. GNC-035治療前12週間以内にCAR-T治療を受けた。
18. 治験投与前の4週間または5半減期のいずれか短い方以内の別の臨床試験の治験薬の使用。
19. 研究者が治験に参加するには不適切と判断したその他の状況。