En undersøgelse af GNC-035 i recidiverende eller refraktær kronisk lymfatisk leukæmi og andre hæmatologiske maligniteter

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersoner kan forstå formularen med informeret samtykke, frivilligt deltage i og underskrive den informerede samtykkeformular;
2. Ingen kønsgrænse;
3. Alder: ≥18 år (≤75 år til klatring);
4. forventet overlevelsestid ≥3 måneder;
5. Patienter med hæmatologiske maligniteter såsom recidiverende/refraktær kronisk lymfatisk leukæmi bekræftet af histologi eller cytologi;

6. For recidiverende eller refraktær kronisk lymfatisk leukæmi (CLL/SLL), specifikt:

   Patienter, som har fået tilbagefald efter mindst én linje af standardbehandling eller ikke har noget respons på eller intolerance over for standardregimer; Patienter med recidiverende eller refraktær kronisk lymfatisk leukæmi, som ikke var eller var uegnede til/intolerante over for andre behandlinger i henhold til investigators vurdering.

   Tilbagefald og refraktær blev defineret som følger:

   Tilbagefald blev defineret som sygdomsprogression efter respons på tilstrækkelig behandling, inklusive mindst én kur indeholdende en BTK-hæmmer.

   Refraktær blev defineret som refraktær over for BTK-hæmmer, manglende opnåelse af remission efter tilstrækkelig behandling med BTK-hæmmer-holdige regimer (kombinationsterapi eller monoterapi) eller sygdomsprogression under behandling eller inden for 6 måneder efter afslutning af tilstrækkelig behandling.

7. Til andre patienter med recidiverende refraktær non-Hodgkin lymfom. Disse omfatter:

   Patienter, der oplever svigt af mindst to behandlingslinjer; Recidiverende eller refraktære patienter, som ikke er eller ikke er egnede til/intolerante over for andre behandlinger som vurderet af investigator.

   Tilbagefald og refraktær blev defineret som følger:

   Tilbagefald blev defineret som sygdomsprogression efter respons på passende behandling, inklusive mindst ét ​​anti-CD20 monoklonalt antistof.

   Refraktær blev defineret som refraktær over for anti-CD20 monoklonalt antistof, manglende opnåelse af remission efter tilstrækkelig behandling med anti-CD20 monoklonalt antistof (kombinationsterapi eller monoterapi) eller sygdomsprogression under behandling eller 6 måneder efter afslutning af tilstrækkelig behandling.

   Blandt dem refererer "tilstrækkelig behandling med anti-CD20 monoklonalt antistof" til fuldførelsen af ​​fuld cyklus af anti-CD20 monoklonalt antistof kombineret med kemoterapi i henhold til patologisk type og sygdomsstadium, eller anti-CD20 monoklonalt antistof monoterapi i en dosis på 375 mg /m2 en gang om ugen i mindst 4 injektioner. Progression under behandlingen krævede fuldførelse af mindst én cyklus af anti-CD20 monoklonalt antistof kombineret med kemoterapi eller monoterapi, hvis progression fandt sted under induktionsterapi. Mindst én dosis blev fuldført, hvis der skete progression under vedligeholdelsesbehandlingen. "Svar" indeholdt komplette og delvise svar.

8. CLL/SLL: leukæmiceller fra perifert blod ≥5,0×109/L; Eller den lange diameter af enhver lymfeknudelæsion ≥1,5 cm; Patienter med non-Hodgkins lymfom havde målbar sygdom ved screening (knudesygdom ≥1,5 cm i den største dimension eller ekstranodal sygdom > 1,0 cm i den største dimension).
9. ECOG ≤2;
10. Toksiciteten af ​​tidligere antineoplastisk behandling er vendt tilbage til ≤ grad 1 defineret af NCI-CTCAE v5.0 (undtagen alopeci);

11. Organfunktion inden for 7 dage før den første dosis:

    Knoglemarvsfunktion (kun for patienter med non-Hodgkin lymfom): uden blodtransfusion, G-CSF (i 2 uger) og medicinkorrektion inden for 7 dage før screening; Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,0×109/L (≥0,5×109/L hvis forsøgspersonen har knoglemarvsinfiltration); Hæmoglobin ≥80 g/L (≥70 g/L, hvis forsøgspersonen har knoglemarvsinfiltration); Blodpladeantal ≥75×109/L; Leverfunktion: total bilirubin, ≤1,5 ​​ULN (Gilberts syndrom, ≤3 ULN) og aminotransferase (AST/ALT), ≤2,5 ULN (for dem med invasive levertumorforandringer, ≤5,0 ULN) uden korrektion med leverbeskyttende medicin inden for 7 dage før screeningsundersøgelse; Nyrefunktion: kreatinin (Cr) ≤1,5 ​​ULN eller kreatininclearance (Ccr) ≥60 mL/minut (baseret på centrumberegningskriterier) Koagulation: aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤1,5×ULN Protrombintid (PT) ≤1,5×ULN .

12. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder eller mandlige forsøgspersoner med en fertil partner skal anvende højeffektiv prævention fra 7 dage før den første dosis til 12 uger efter den sidste dosis. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ serum-/uringraviditetstest inden for 7 dage før den første dosis;
13. Deltagerne var i stand til og villige til at overholde protokolspecificerede besøg, behandlingsplaner, laboratorietests og andre undersøgelsesrelaterede procedurer.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der gennemgik en større operation inden for 28 dage før undersøgelsesadministration, eller som var planlagt til at gennemgå større operation under undersøgelsen ("stor operation "blev defineret af investigator);
2. Lungesygdom grad ≥3 ifølge NCI-CTCAE v5.0, inklusive dyspnø i hvile eller krævende kontinuerlig oxygenbehandling; Patienter med aktuel interstitiel lungesygdom (ILD) (undtagen dem, der er kommet sig fra tidligere interstitiel lungebetændelse);
3. Alvorlig systemisk infektion opstod inden for 4 uger før screening, herunder, men ikke begrænset til, svær lungebetændelse forårsaget af svampe, bakterier eller vira, bakteriæmi eller alvorlige infektiøse komplikationer;
4. Patienter med aktiv autoimmun sygdom eller en historie med autoimmun sygdom. Patienter med type I-diabetes mellitus, hypothyroidisme, der er stabil med hormonsubstitutionsterapi (herunder hypothyroidisme på grund af autoimmun thyreoideasygdom), psoriasis eller vitiligo, som ikke kræver systemisk terapi, som vurderet af efterforskerne, blev udelukket.
5. Patienter med andre maligne tumorer inden for 3 år før den første lægemiddeladministration, helbredt ikke-melanom hudkræft in situ, overfladisk blærekræft, livmoderhalskræft in situ, mave-tarmslimhindekræft, brystkræft, lokaliseret prostatacancer og andre patienter uden recidiv inden for 3 år blev udelukket.
6. Human immundefekt virus antistof (HIVAb) positiv, aktiv tuberkulose, aktiv hepatitis B virus infektion (HBsAg positiv eller HBcAb positiv og HBV-DNA test ≥ central detektion nedre grænse) eller hepatitis C virus infektion (HCV antistof positiv og HCV-RNA≥ central detektion nedre grænse);
7. Hypertension dårligt kontrolleret af medicin (systolisk blodtryk > 150 mmHg eller diastolisk blodtryk > 100 mmHg);

8. Venstre ventrikel ejektionsfraktion ≤45 %, eller historie med alvorlig hjertesygdom inden for 1 år:

   1. New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvigt;
   2. Akut koronarsyndrom, myokardieinfarkt eller bypass- eller stentkirurgi (undtagen dem, der af investigator vurderes at være stabile);
   3. Patienter med ustabil angina pectoris;
   4. QT-forlængelse (QTcf > 450 msek hos mænd eller > 470 msek hos kvinder), komplet venstre grenblok, grad III atrioventrikulær blokering og arytmi, der kræver medicinsk intervention;
   5. Andre hjertesygdomme, som efterforskeren vurderer ikke at være berettiget til tilmelding.
9. Patienter med en historie med allergi over for rekombinante humaniserede antistoffer eller over for et eller flere af hjælpestofferne i GNC-035;
10. Kvinder, der er gravide eller ammer;
11. Tilstedeværelse af invasion af centralnervesystemet;
12. Tidligere organtransplantation eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (ALLo-HSCT);
13. Autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation (Auto-HSCT) inden for 12 uger før start af GNC-035-behandling;
14. Nuværende brug af immunsuppressive midler, herunder, men ikke begrænset til, cyclosporin, tacrolimus, etc., inden for 2 uger eller 5 halveringstider før GNC-035-behandling, alt efter hvad der er kortest;
15. Modtog strålebehandling, makromolekylært målrettede lægemidler inden for 4 uger før GNC-035-behandling; Kemoterapi og et målrettet middel med små molekyler blev administreret 2 uger eller inden for fem halveringstider før behandlingen, alt efter hvad der var mindst.
16. Modtog anti-CD20-behandling inden for 4 uger før GNC-035-behandling og reagerer;
17. Modtog CAR-T-behandling inden for 12 uger før GNC-035-behandling;
18. Brug af et forsøgslægemiddel fra et andet klinisk forsøg inden for 4 uger eller 5 halveringstider, alt efter hvad der var kortest, før forsøgsdosis;
19. Andre forhold, som efterforskeren fandt uhensigtsmæssige til deltagelse i retssagen.