Eine Studie zu GNC-035 bei rezidivierter oder refraktärer chronischer lymphatischer Leukämie und anderen hämatologischen Malignomen

Einschlusskriterien:

1. Die Probanden können das Einverständnisformular verstehen, freiwillig daran teilnehmen und das Einverständnisformular unterzeichnen.
2. Keine Geschlechterbeschränkung;
3. Alter: ≥18 Jahre (≤75 Jahre zum Klettern);
4. erwartete Überlebenszeit ≥3 Monate;
5. Patienten mit hämatologischen Malignomen wie rezidivierter/refraktärer chronischer lymphatischer Leukämie, bestätigt durch Histologie oder Zytologie;

6. Bei rezidivierter oder refraktärer chronischer lymphatischer Leukämie (CLL/SLL), insbesondere:

   Patienten, die nach mindestens einer Standardtherapielinie einen Rückfall erlitten haben oder auf Standardtherapien nicht ansprechen oder diese nicht vertragen; Patienten mit rezidivierter oder refraktärer chronischer lymphatischer Leukämie, die nach Einschätzung des Prüfarztes für andere Therapien nicht geeignet waren oder diese nicht vertrugen.

   Rückfall und refraktär wurden wie folgt definiert:

   Ein Rückfall wurde als Krankheitsprogression nach Ansprechen auf eine angemessene Behandlung, einschließlich mindestens einer Therapie mit einem BTK-Inhibitor, definiert.

   Als refraktär wurde definiert als refraktär gegenüber BTK-Inhibitoren, das Ausbleiben einer Remission nach adäquater Behandlung mit BTK-Inhibitor-haltigen Therapien (Kombinationstherapie oder Monotherapie) oder Krankheitsprogression während der Behandlung oder innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss einer adäquaten Behandlung.

7. Für andere Patienten mit rezidiviertem refraktärem Non-Hodgkin-Lymphom. Diese beinhalten:

   Patienten, bei denen mindestens zwei Therapielinien versagen; Rezidivierte oder refraktäre Patienten, die nach Einschätzung des Prüfarztes nicht für andere Therapien geeignet sind oder diese nicht vertragen.

   Rückfall und refraktär wurden wie folgt definiert:

   Ein Rückfall wurde als Krankheitsprogression nach Ansprechen auf eine angemessene Behandlung, einschließlich mindestens eines monoklonalen Anti-CD20-Antikörpers, definiert.

   Als refraktär wurde definiert als refraktär gegenüber monoklonalen Anti-CD20-Antikörpern, als fehlende Remission nach adäquater Behandlung mit monoklonalen Anti-CD20-Antikörpern (Kombinationstherapie oder Monotherapie) oder als Krankheitsprogression während der Behandlung oder 6 Monate nach Abschluss einer adäquaten Behandlung.

   Darunter bezieht sich „angemessene Behandlung mit monoklonalen Anti-CD20-Antikörpern“ auf den Abschluss eines vollständigen Zyklus mit monoklonalen Anti-CD20-Antikörpern in Kombination mit einer Chemotherapie je nach pathologischem Typ und Krankheitsstadium oder auf eine Monotherapie mit monoklonalen Anti-CD20-Antikörpern in einer Dosis von 375 mg /m2 einmal pro Woche für mindestens 4 Injektionen. Eine Progression während der Behandlung erforderte den Abschluss mindestens eines Zyklus mit monoklonalen Anti-CD20-Antikörpern in Kombination mit einer Chemotherapie oder einer Monotherapie, wenn während der Induktionstherapie eine Progression auftrat. Wenn während der Erhaltungstherapie eine Progression auftrat, wurde mindestens eine Dosis beendet. „Antwort“ umfasste vollständige und teilweise Antworten.

8. CLL/SLL: periphere Blutleukämiezellen ≥5,0×109/L; Oder der lange Durchmesser einer Lymphknotenläsion ≥1,5 cm; Patienten mit Non-Hodgkin-Lymphom hatten beim Screening eine messbare Erkrankung (Knotenerkrankung ≥ 1,5 cm in der größten Ausdehnung oder extranodale Erkrankung > 1,0 cm in der größten Ausdehnung).
9. ECOG ≤2;
10. Die Toxizität der vorherigen antineoplastischen Therapie ist auf ≤ Grad 1 zurückgekehrt, definiert durch NCI-CTCAE v5.0 (außer Alopezie);

11. Organfunktion innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis:

    Knochenmarksfunktion (nur für Patienten mit Non-Hodgkin-Lymphom): ohne Bluttransfusion, G-CSF (für 2 Wochen) und Medikamentenkorrektur innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening; Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,0×109/L (≥0,5×109/L, wenn der Proband eine Knochenmarkinfiltration hat); Hämoglobin ≥80 g/L (≥70 g/L, wenn das Subjekt eine Knochenmarkinfiltration hat); Thrombozytenzahl ≥75×109/L; Leberfunktion: Gesamtbilirubin, ≤ 1,5 ULN (Gilbert-Syndrom, ≤ 3 ULN) und Aminotransferase (AST/ALT), ≤ 2,5 ULN (bei Patienten mit Lebertumor-invasiven Veränderungen, ≤ 5,0 ULN) ohne Korrektur mit hepatoprotektiven Medikamenten innerhalb von 7 Tagen vor der Screening-Untersuchung; Nierenfunktion: Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 ULN oder Kreatinin-Clearance (Ccr) ≥ 60 ml/Minute (basierend auf den Berechnungskriterien des Zentrums) Koagulation: aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 × ULN .

12. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter oder männliche Probanden mit einem fruchtbaren Partner müssen ab 7 Tagen vor der ersten Dosis bis 12 Wochen nach der letzten Dosis eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden. Bei weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis ein negativer Serum-/Urin-Schwangerschaftstest vorliegen.
13. Die Teilnehmer waren in der Lage und bereit, protokollspezifische Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere studienbezogene Verfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die sich innerhalb von 28 Tagen vor Studienbeginn einer größeren Operation unterzogen haben oder bei denen während der Studie eine größere Operation geplant war („größere Operation“ wurde vom Prüfer definiert);
2. Lungenerkrankung Grad ≥3 gemäß NCI-CTCAE v5.0, einschließlich Ruhedyspnoe oder Notwendigkeit einer kontinuierlichen Sauerstofftherapie; Patienten mit aktueller interstitieller Lungenerkrankung (ILD) (mit Ausnahme derjenigen, die sich von einer früheren interstitiellen Lungenentzündung erholt haben);
3. Innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening kam es zu einer schweren systemischen Infektion, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, schwerer Lungenentzündung durch Pilze, Bakterien oder Viren, Bakteriämie oder schwerwiegenden infektiösen Komplikationen;
4. Patienten mit einer aktiven Autoimmunerkrankung oder einer Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte. Patienten mit Typ-I-Diabetes mellitus, Hypothyreose, die unter einer Hormonersatztherapie stabil ist (einschließlich Hypothyreose aufgrund einer Autoimmunerkrankung der Schilddrüse), Psoriasis oder Vitiligo, die nach Ansicht der Forscher keine systemische Therapie erfordert, wurden ausgeschlossen.
5. Patienten mit anderen bösartigen Tumoren innerhalb von 3 Jahren vor der ersten Arzneimittelverabreichung, geheiltem nicht-melanozytärem Hautkrebs in situ, oberflächlichem Blasenkrebs, Gebärmutterhalskrebs in situ, Magen-Darm-Schleimhautkrebs, Brustkrebs, lokalisiertem Prostatakrebs und anderen Patienten ohne Rezidiv innerhalb von 3 Jahren Jahre wurden ausgeschlossen.
6. Humaner Immundefizienzvirus-Antikörper (HIVAb) positiv, aktive Tuberkulose, aktive Hepatitis-B-Virusinfektion (HBsAg-positiv oder HBcAb-positiv und HBV-DNA-Test ≥ zentrale Nachweisuntergrenze) oder Hepatitis-C-Virusinfektion (HCV-Antikörper positiv und HCV-RNA≥ zentraler Nachweis). untere Grenze);
7. Bluthochdruck, der durch Medikamente schlecht kontrolliert werden kann (systolischer Blutdruck > 150 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg);

8. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≤ 45 % oder schwere Herzerkrankung in der Vorgeschichte innerhalb eines Jahres:

   1. Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA);
   2. Akutes Koronarsyndrom, Myokardinfarkt oder Bypass- oder Stentoperation (mit Ausnahme derjenigen, die vom Prüfer als stabil beurteilt werden);
   3. Patienten mit instabiler Angina pectoris;
   4. QT-Verlängerung (QTcf > 450 ms bei Männern oder > 470 ms bei Frauen), vollständiger Linksschenkelblock, atrioventrikulärer Block Grad III und Arrhythmie, die einen medizinischen Eingriff erfordert;
   5. Andere Herzerkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes nicht für die Einschreibung in Frage kommen.
9. Patienten mit einer Allergie gegen rekombinante humanisierte Antikörper oder einen der sonstigen Bestandteile von GNC-035;
10. Frauen, die schwanger sind oder stillen;
11. Vorliegen einer Invasion des Zentralnervensystems;
12. Vorherige Organtransplantation oder allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (ALLo-HSCT);
13. Autologe hämatopoetische Stammzelltransplantation (Auto-HSCT) innerhalb von 12 Wochen vor Beginn der GNC-035-Therapie;
14. Aktuelle Verwendung von Immunsuppressiva, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Cyclosporin, Tacrolimus usw., innerhalb von 2 Wochen oder 5 Halbwertszeiten vor der Behandlung mit GNC-035, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist;
15. Erhielt innerhalb von 4 Wochen vor der Behandlung mit GNC-035 eine Strahlentherapie mit makromolekularen zielgerichteten Medikamenten. Eine Chemotherapie und ein niedermolekularer zielgerichteter Wirkstoff wurden zwei Wochen oder innerhalb von fünf Halbwertszeiten vor der Behandlung verabreicht, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer war.
16. Hat innerhalb von 4 Wochen vor der GNC-035-Therapie eine Anti-CD20-Therapie erhalten und reagiert darauf;
17. Erhielt innerhalb von 12 Wochen vor der Behandlung mit GNC-035 eine CAR-T-Therapie;
18. Verwendung eines Studienmedikaments aus einer anderen klinischen Studie innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist, vor der Versuchsdosis;
19. Sonstige Umstände, die der Ermittler für die Teilnahme an der Verhandlung als ungeeignet erachtete.