GNC-035:n tutkimus uusiutuneessa tai refraktaarisessa kroonisessa lymfosyyttisessä leukemiassa ja muissa hematologisissa pahanlaatuisissa kasvaimissa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Koehenkilöt voivat ymmärtää tietoisen suostumuslomakkeen, osallistua vapaaehtoisesti tietoisen suostumuslomakkeen täyttöön ja allekirjoittaa sen;
2. Ei sukupuolirajoitusta;
3. Ikä: ≥18 vuotta vanha (≤75 vuotta kiipeilyyn);
4. odotettu eloonjäämisaika ≥3 kuukautta;
5. Potilaat, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia, kuten uusiutunut/refraktorinen krooninen lymfaattinen leukemia, jotka on vahvistettu histologialla tai sytologialla;

6. Relapsoituneen tai refraktorisen kroonisen lymfaattisen leukemian (CLL/SLL) hoitoon, erityisesti:

   Potilaat, jotka ovat uusiutuneet vähintään yhden vakiohoitosarjan jälkeen tai joilla ei ole vastetta standardihoitoihin tai jotka eivät siedä niitä; Potilaat, joilla on uusiutunut tai refraktorinen krooninen lymfaattinen leukemia, jotka eivät olleet tai eivät olleet kelvollisia muihin hoitoihin tai eivät siedä niitä tutkijan arvion mukaan.

   Relapsoituneet ja tulenkestävät määriteltiin seuraavasti:

   Relapsi määriteltiin taudin etenemiseksi riittävän hoidon, mukaan lukien vähintään yhden BTK-estäjää sisältävän hoito-ohjelman, jälkeen.

   Refraktaarinen määriteltiin vasteena BTK-estäjille, remission epäonnistuminen riittävän BTK-estäjää sisältävien hoito-ohjelmien (yhdistelmähoito tai monoterapia) jälkeen tai taudin eteneminen hoidon aikana tai 6 kuukauden kuluessa riittävän hoidon päättymisestä.

7. Muille potilaille, joilla on uusiutunut refraktorinen non-Hodgkin-lymfooma. Nämä sisältävät:

   Potilaat, jotka kokevat epäonnistumisen vähintään kahdessa hoitolinjassa; Relapsoituneet tai refraktoriset potilaat, jotka eivät ole tai eivät ole kelvollisia muihin hoitoihin tai eivät siedä niitä tutkijan arvioiden mukaan.

   Relapsoituneet ja tulenkestävät määriteltiin seuraavasti:

   Relapsi määriteltiin taudin etenemiseksi sen jälkeen, kun riittävä hoito, mukaan lukien vähintään yksi monoklonaalinen anti-CD20-vasta-aine, oli saatu.

   Refraktaarinen määriteltiin monoklonaaliselle anti-CD20-vasta-aineelle vastustuskykyiseksi, remissio epäonnistuminen monoklonaalisella anti-CD20-vasta-aineella (yhdistelmähoito tai monoterapia) tai taudin eteneminen hoidon aikana tai 6 kuukautta riittävän hoidon päättymisen jälkeen.

   Niistä "riittävä hoito monoklonaalisella anti-CD20-vasta-aineella" tarkoittaa monoklonaalisen anti-CD20-vasta-aineen täyden syklin loppuun saattamista yhdistettynä kemoterapiaan patologisen tyypin ja sairauden vaiheen mukaan tai monoklonaalisen anti-CD20-vasta-aineen monoterapiaa annoksella 375 mg /m2 kerran viikossa vähintään 4 injektiota varten. Hoidon aikana eteneminen edellytti vähintään yhden monoklonaalisen anti-CD20-vasta-aineen syklin loppuun saattamista yhdistettynä kemoterapiaan tai monoterapiaan, jos etenemistä tapahtui induktiohoidon aikana. Vähintään yksi annos otettiin loppuun, jos eteneminen tapahtui ylläpitohoidon aikana. "Vastaus" sisälsi täydelliset ja osittaiset vastaukset.

8. CLL/SLL: perifeerisen veren leukemiasolut ≥5,0 × 109/l; Tai minkä tahansa imusolmukevaurion pitkä halkaisija ≥1,5 cm; Potilailla, joilla oli non-Hodgkinin lymfooma, oli mitattavissa oleva sairaus seulonnassa (solmukkeiden sairaus ≥ 1,5 cm suurimmassa ulottuvuudessa tai ekstranodaalinen sairaus > 1,0 cm suurimmassa ulottuvuudessa).
9. ECOG ≤2;
10. Aiemman antineoplastisen hoidon toksisuus on palannut ≤ asteeseen 1, jonka NCI-CTCAE v5.0 määrittelee (paitsi hiustenlähtö);

11. Elinten toiminta 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta:

    Luuytimen toiminta (vain non-Hodgkin-lymfoomapotilaille): ilman verensiirtoa, G-CSF:ää (2 viikon ajan) ja lääkityskorjausta 7 päivän sisällä ennen seulontaa; Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,0×109/l (≥0,5×109/l, jos potilaalla on luuydinfiltraatio); Hemoglobiini ≥80 g/l (≥70g/l, jos potilaalla on luuydinfiltraatio); Verihiutaleiden määrä ≥75×109/l; Maksan toiminta: kokonaisbilirubiini, ≤ 1,5 ULN (Gilbertin oireyhtymä, ≤ 3 ULN) ja aminotransferaasi (AST/ALT), ≤ 2,5 ULN (potilailla, joilla on maksakasvaimen invasiivisia muutoksia, ≤ 5,0 ULN) ilman maksansuojalääkitystä 7 päivän sisällä ennen seulontatutkimusta; Munuaisten toiminta: kreatiniini (Cr) ≤1,5 ​​ULN tai kreatiniinipuhdistuma (Ccr) ≥60 ml/min (perustuu keskuksen laskentaperusteisiin) Koagulaatio: aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤1,5 ​​× ULN Protrombiiniaika (PT) ≤ ULN1. .

12. Naisten, jotka voivat tulla raskaaksi, tai miespuolisten, joilla on hedelmällinen kumppani, on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisyä 7 päivää ennen ensimmäistä annosta 12 viikkoon viimeisen annoksen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumi/virtsa raskaustesti 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta;
13. Osallistujat pystyivät ja halusivat noudattaa protokollakohtaisia ​​käyntejä, hoitosuunnitelmia, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joille tehtiin suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen tutkimuksen antamista tai joille oli määrä tehdä suuri leikkaus tutkimuksen aikana ("suurleikkaus" määritteli tutkija);
2. keuhkosairaus ≥ 3 NCI-CTCAE v5.0:n mukaan, mukaan lukien hengenahdistus levossa tai jatkuva happihoitoa vaativa; Potilaat, joilla on nykyinen interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD) (paitsi potilaat, jotka ovat toipuneet aiemmasta interstitiaalisesta keuhkokuumeesta);
3. Vaikea systeeminen infektio ilmeni 4 viikon sisällä ennen seulontaa, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sienten, bakteerien tai virusten aiheuttama vakava keuhkokuume, bakteremia tai vakavat infektiokomplikaatiot;
4. Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus tai joilla on ollut autoimmuunisairaus. Potilaat, joilla oli tyypin I diabetes, kilpirauhasen vajaatoiminta, joka on vakaa hormonikorvaushoidolla (mukaan lukien kilpirauhasen autoimmuunisairaudesta johtuva kilpirauhasen vajaatoiminta), psoriaasi tai vitiligo, joka ei vaadi tutkijoiden arvioiden mukaan systeemistä hoitoa, suljettiin pois.
5. Potilaat, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia 3 vuoden sisällä ennen ensimmäistä lääkkeen antamista, parantuneet ei-melanooma-ihosyöpä in situ, pinnallinen virtsarakon syöpä, kohdunkaulan syöpä in situ, maha-suolikanavan limakalvosyöpä, rintasyöpä, paikallinen eturauhassyöpä ja muut potilaat, joilla ei ole uusiutumista 3:n sisällä vuodet jätettiin pois.
6. Ihmisen immuunikatoviruksen vasta-aine (HIVAb) -positiivinen, aktiivinen tuberkuloosi, aktiivinen hepatiitti B -virusinfektio (HBsAg-positiivinen tai HBcAb-positiivinen ja HBV-DNA-testi ≥ keskimääräinen havaitsemisen alaraja) tai hepatiitti C -virusinfektio (HCV-vasta-ainepositiivinen ja HCV-RNA≥ keskushavainto alaraja);
7. Hypertensio, joka on huonosti hallinnassa lääkkeillä (systolinen verenpaine > 150 mmHg tai diastolinen verenpaine > 100 mmHg);

8. Vasemman kammion ejektiofraktio ≤45 % tai vakava sydänsairaus yhden vuoden sisällä:

   1. New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta;
   2. Akuutti sepelvaltimon oireyhtymä, sydäninfarkti tai ohitus- tai stenttileikkaus (paitsi ne, jotka tutkija on arvioinut vakaaksi);
   3. Potilaat, joilla on epästabiili angina pectoris;
   4. QT-ajan pidentyminen (QTcf > 450 ms miehillä tai > 470 ms naisilla), täydellinen vasemman nipun haarakatkos, asteen III eteiskammiokatkos ja lääketieteellistä toimenpiteitä vaativa rytmihäiriö;
   5. Muut sydänsairaudet, jotka tutkijan mukaan eivät kelpaa mukaan.
9. Potilaat, joilla on aiemmin ollut allergia humanisoiduille rekombinanttivasta-aineille tai jollekin GNC-035:n apuaineelle;
10. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät;
11. Keskushermoston invaasion esiintyminen;
12. Aikaisempi elinsiirto tai allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto (ALLo-HSCT);
13. Autologinen hematopoieettinen kantasolusiirto (Auto-HSCT) 12 viikon sisällä ennen GNC-035-hoidon aloittamista;
14. Immunosuppressiivisten aineiden nykyinen käyttö, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, syklosporiini, takrolimuusi jne. 2 viikon tai 5 puoliintumisajan sisällä ennen GNC-035-hoitoa sen mukaan, kumpi on lyhyempi;
15. Sai sädehoitoa, makromolekyylikohdistettuja lääkkeitä 4 viikon sisällä ennen GNC-035-hoitoa; Kemoterapiaa ja pienimolekyylistä kohdennettua ainetta annettiin 2 viikkoa tai viiden puoliintumisajan sisällä ennen hoitoa sen mukaan, kumpi oli pienempi.
16. saanut anti-CD20-hoitoa 4 viikon sisällä ennen GNC-035-hoitoa ja reagoi;
17. Sai CAR-T-hoidon 12 viikon sisällä ennen GNC-035-hoitoa;
18. Toisesta kliinisestä tutkimuksesta peräisin olevan tutkimuslääkkeen käyttö 4 viikon tai 5 puoliintumisajan kuluessa ennen tutkimusannosta sen mukaan, kumpi oli lyhyempi;
19. Muut olosuhteet, joita tutkija piti sopimattomina oikeudenkäyntiin osallistumiselle.