Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av INI-822 i friske frivillige og deltakere med ikke-alkoholisk Steatohepatitt (NASH) eller antatt NASH

30. juli 2026 oppdatert av: Inipharm Australia Pty Ltd

En fase 1 randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, enkelt og flere stigende dosestudie for å evaluere sikkerheten, toleransen og farmakokinetikken til INI-822 hos friske frivillige og deltakere med ikke-alkoholisk Steatohepatitt (NASH) eller antatt NASH

Denne fase 1-studien vil utforske sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken (PK) og farmakodynamikken (PD) til enkle og flere stigende doser av INI-822 hos friske frivillige i del A og B og hos deltakere med en historie med NASH eller antatt NASH i Del C.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studiet vil bestå av 3 deler:

Omtrent 96 deltakere er planlagt å bli registrert i studien.

  • I del A (SAD) planlegges omtrent 48 friske voksne deltakere å bli registrert i 6 kohorter med 8 deltakere hver (kohorter A1 til A6, inkludert en fastende:matet crossover-kohort for å vurdere mateffekt).
  • I del B (MAD) planlegges omtrent 24 friske voksne deltakere å bli registrert i 3 kohorter med 8 deltakere hver (kohorter B1 til B3).
  • I del C (farmakodynamikk) planlegges ca. 24 deltakere med NASH eller antatt NASH å bli registrert i 2 kohorter med 12 deltakere hver (kohorter C1 til C2).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

168

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Australia
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
        • Rekruttering
        • Royal Prince Alfred Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Simone Strasser
        • Ta kontakt med:
    • New South Wales (nsw)
      • Campbelltown, New South Wales (nsw), Australia, 2560
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Campbelltown Hospital, Level 10, building A, Campbelltown Hospital, Therry Road,
        • Hovedetterforsker:
          • Vincent Ho
        • Ta kontakt med:
      • Newcastle, New South Wales (nsw), Australia, 2292
        • Rekruttering
        • Genesis Research Services, Ground Floor, 239/245 Denison Street Broadmeadow
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Dr. Lay Gan
      • Saint Leonards, New South Wales (nsw), Australia, 2065
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Ramsay Health North Shore, North Shore Private, 03 Westbourne Street
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Dr. Cameron Gofton
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Australia, 4102
        • Rekruttering
        • Princess Alexandra Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • James Thomas
        • Ta kontakt med:
    • Queensland (qld)
      • Birtinya, Queensland (qld), Australia, 4575
        • Rekruttering
        • University of the Sunshine Coast Clinical Trials (Birtinya), UniSC Clinical Trials Vitality Village, Level 4, Tenancy 410, 5 Discovery Court
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Dr. James O'Beirne
    • South Australia (SA)
      • Bedford Park, South Australia (SA), Australia, 5042
        • Rekruttering
        • Flinders Medical Centre, Flinders Medical Centre, Flinders
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Dr Kate Muller
    • Victoria
      • Box Hill, Victoria, Australia, 3128
        • Rekruttering
        • Box Hill Hospital, Level 1, 5 Arnold street
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Dr. Alexander Hodge
      • Fitzroy, Victoria, Australia, 3065
        • Rekruttering
        • St. Vincent's Hospital Melbourne
        • Hovedetterforsker:
          • Alexander Thompson
        • Ta kontakt med:
    • Western Australia (WA)
      • Mandurah, Western Australia (WA), Australia, 6210
        • Rekruttering
        • TrialsWest Pty Ltd, 90 Anstruther Road
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Prof John Olynyk
    • Westmead
      • Westmead, Westmead, Australia, 2145
        • Rekruttering
        • Westmead Hospital, Storr Liver Centre, Level 2, A/B Block, Westmead Hospital Corner Hawkesbury and Darcy Roads
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Professor Jacob George

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. 18 til 55 år (inkludert på tidspunktet for informert samtykke).
  2. Kliniske laboratorieverdier innenfor normalområdet ved screening og dag -1, som spesifisert av testlaboratoriet, med mindre det anses som ikke klinisk signifikant av etterforskeren eller den utpekte.
  3. Kvinner må ikke være gravide eller ammende, og må bruke akseptabel, svært effektiv dobbel prevensjon fra screening til 90 dager etter siste dose av IP eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst. Kvinner må ikke donere egg fra den første dosen av IP før minst 90 dager etter den siste dosen av IP eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst.
  4. Hannene må være kirurgisk sterile (> 30 dager siden vasektomi [dokumentert bevis] uten levedyktig sperm), eller, hvis de er engasjert i seksuelle forhold med en WOCBP, må de bruke kondom og enten må partneren hans være kirurgisk steril (f.eks. tubal okklusjon , hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi), eller en akseptabel, svært effektiv prevensjonsmetode må brukes fra dag -1 til studien er fullført. Hanner må ikke donere sæd fra den første dosen av IP før minst 90 dager etter den siste dosen av IP eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst.
  5. Evne og villig til å delta på nødvendige besøk på studiestedet.
  6. Kan og vil avstå fra bruk av tobakk og andre nikotinholdige produkter mens du er på studiestedet.
  7. Evne og villig til å gi skriftlig informert samtykke etter at studiens art er forklart og før oppstart av eventuelle studieprosedyrer.

  8. Normal nyrefunksjon (estimert glomerulær filtrasjonshastighet > 60 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault).

    Kun for deler A og B:

  9. Ved god generell helse, uten betydelig sykehistorie, og ingen klinisk signifikante abnormiteter ved fysisk undersøkelse ved screening og/eller før første administrasjon av IP, etter etterforskerens eller den utpektes skjønn.

  10. Kroppsmasseindeks (BMI) ≥ 18,0 og ≤ 30,0 kg/m2 med en maksimal kroppsvekt på 120 kg.

    Kun for del C:

  11. En diagnose av NASH bekreftet av 1 eller flere av følgende:

    1. Historisk leverbiopsi i samsvar med NASH (tilstedeværelse av grad 1 steatose, hepatocellulær ballongdannelse og lobulær betennelse) i henhold til NAFLD-aktivitetsscore.
    2. F0-3 fibrose i henhold til NASH Clinical Research Network klassifisering innen 1 år etter screening.
    3. En klinisk diagnose av NASH.
    4. FibroScan-aspartat aminotransferase (FAST) score > 0,35.
  12. ALT > 1,5 × ULN ved 2 separate tidspunkter de siste 6 månedene. Minst 1 tidspunkt må være ved screening og verdiene må ha minst 2 ukers mellomrom.
  13. Fibrose-4 (FIB-4) score ≤ 2,67, kontrollert dempningsparameter (CAP) score ved FibroScan® ≥ 280 dB/m, og leverstivhetsmåling (LSM) ved FibroScan® ≤ 14 kPa.
  14. Ingen dokumentert vekttap > 5 % i de 6 månedene før screening.
  15. Hvis du bruker glukagon-lignende peptid 1 (GLP1) agonister, natrium-glukose co-transporter 2 (SGLT2) hemmere eller vitamin E (dose > 400 IE/dag), bør den ha vært på en stabil dose i minst 3 måneder.
  16. Blodplateantall > 150 000 og albumin > 3,5 mg/dL.
  17. BMI ≥ 18,0 og ≤ 40,0 kg/m2.

Ekskluderingskriterier:

  1. Underliggende fysisk eller psykologisk medisinsk tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, ville gjøre det usannsynlig for deltakeren å overholde protokollen eller fullføre studien per protokoll.
  2. Bloddonasjon eller betydelig blodtap (> 500 ml) innen 60 dager før første administrasjon av IP.
  3. Plasmadonasjon innen 7 dager før første administrering av IP.
  4. Feber (kroppstemperatur > 37,7°C) eller symptomatisk viral eller bakteriell infeksjon innen 2 uker før dag 1.
  5. Dysfagi som vil begrense evnen til å svelge IP.
  6. Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner, eller følsomhet overfor IP eller dens bestanddeler.
  7. Unormaliteter i fysisk undersøkelse ved screening og dag -1 som anses som klinisk signifikante av etterforskeren eller utpekt.
  8. Unormale elektrokardiogram (EKG) målinger (gjennomsnittlig 3 avlesninger) ved screening og dag -1 som av etterforskeren eller utpekt anses å være klinisk signifikante, inkludert korrigert QT-intervall med Fridericias korreksjon (QTcF) > 450 msek (menn) eller > 470 msek (kvinner).

  9. Ustabile vitale tegn eller følgende verdier sett ved screening eller før dosering etter 5 minutters hvile i halvliggende stilling (en unormal verdi kan gjentas én gang, adskilt med minst 5 minutter, med begge verdiene dokumentert):

    1. Systolisk blodtrykk < 90 mmHg eller > 160 mmHg ELLER
    2. Diastolisk blodtrykk < 50 mmHg eller > 95 mmHg ELLER
    3. Pulsfrekvens < 45 slag per minutt (bpm) eller > 100 slag per minutt.
  10. Historie eller tilstedeværelse av andre årsaker til leversykdom, inkludert genetisk, autoimmun, viral og alkoholisk leversykdom.

  11. Levercirrhose som definert av:

    1. En tidligere historie med dekompensert leversykdom, inkludert ascites, hepatisk encefalopati eller variceal blødning ELLER
    2. F4 på tidligere leverbiopsi ELLER
    3. Historisk bevis på skrumplever på leveravbildning.
  12. Historie om sykehusinnleggelse eller større operasjon innen 6 måneder før screening.
  13. Infeksjoner som krever parenterale antibiotika innen 6 måneder før screening.
  14. Vaksinasjon med levende vaksine innen 4 uker før første administrasjon av IP.
  15. Eksponering for et hvilket som helst immundempende legemiddel (inkludert eksperimentelle terapier som en del av en klinisk studie) innen 4 måneder før screening eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst.
  16. Positiv blodscreening for aktive infeksjoner inkludert humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) ved screening.
  17. Positivt toksikologisk screeningpanel (urintest inkludert metamfetamin, opiater, kokain, tetrahydrocannabinol, fencyklidin, benzodiazepiner, barbiturater, metadon, trisykliske antidepressiva og amfetamin), eller alkoholpusteprøve ved screening eller dag -1.
  18. Historie om rusmisbruk eller avhengighet eller historie med intravenøs rusbruk i løpet av de siste 12 månedene (ved egenerklæring).
  19. Historie om alkoholbruksforstyrrelse (innen 9 måneder før screening ved egenerklæring) eller inntak av betydelige mengder alkohol (ved egenerklæring), definert som > 10 standarddrikker per uke eller > 4 standarddrikker på en enkelt dag (der 1 standarddrikk = 360 mL øl, 45 mL 40 % brennevin eller et 150 mL glass vin). Deltakere som ikke er i stand til å avstå fra alkohol 72 timer før screening og dag -1 besøk og frem til studien er fullført, skal ekskluderes.
  20. Bruk av enhver IP eller medisinsk medisinsk utstyr innen 30 dager for små molekyler (eller 5 halveringstider av IP hvis det er lengre enn 30 dager) eller 90 dager for biologiske legemidler før første IP-administrasjon.
  21. Alt etterforskeren mener vil sette sikkerheten til deltakeren i fare, forhindre fullstendig deltakelse i studien eller kompromittere tolkningen av studiedata.
  22. Fedmekirurgi.

  23. Hjerte- og karsykdommer inkludert hjertesvikt med redusert venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon, atrieflimmer som krever antikoagulasjon, eller enhver annen kardiovaskulær sykdom som, etter etterforskerens oppfatning, berettiger ekskludering fra studien.

    Kun for deler A og B:

  24. Bruk av (eller forventet bruk av) reseptbelagte legemidler (annet enn hormonell prevensjon; p-piller [OCP], langtidsvirkende implanterbare hormoner, injiserbare hormoner eller en intrauterin enhet [IUD]), alle kjente legemidler eller kosttilskudd som er moderate eller sterke hemmere/induktorer av cytokrom P450 (CYP) enzymer, reseptfrie (OTC) medisiner, urtemedisiner, kosttilskudd eller vitaminer innen 48 timer etter IP-administrering og i løpet av studien uten forhåndsgodkjenning fra etterforskeren og uavhengige MM. Enkel analgesi (paracetamol < 2 g/dag) kan tillates etter etterforskerens skjønn.
  25. Klinisk signifikant historie med gastrointestinale, kardiovaskulære, muskuloskeletale, endokrine, hematologiske, psykiatriske, nyre-, lever-, bronkopulmonale, nevrologiske, immunologiske, lipidmetabolismeforstyrrelser eller medikamentoverfølsomhet, som bestemt av etterforskeren.

  26. Anamnese med eller mistenkt malignitet. Deltakere med basal- eller plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ som har blitt vellykket behandlet, kan inkluderes etter etterforskerens eller den som er utpekt.

    Kun for del C:

  27. ALT ≥ 5 × ULN.
  28. Bruk av (eller forventet bruk av) kjente legemidler eller kosttilskudd som er moderate eller sterke hemmere/induktorer av CYP-enzymer eller legemidler som er substrater for CYP2C9 med smal terapeutisk indeks eller legemidler som metaboliseres av CYP3A4 i løpet av studien . Reseptbelagte medisiner for stabil medisinsk tilstand kan være tillatt hvis etterforskeren mener at de ikke vil forstyrre studien; den uavhengige MM kan kontaktes for å diskutere spesielle medisiner.
  29. Deltakere med ukontrollerte medisinske tilstander. Deltakere kan inkluderes hvis de har en stabil medisinsk tilstand (stabil i minst 3 måneder uten endring i medisinering) som etterforskeren ikke anser å forstyrre studien; den uavhengige MM kan kontaktes for diskusjon.
  30. Anamnese med betydelig kardiovaskulær sykdom, inkludert hjertesvikt, hjerteinfarkt, ustabil angina, hjerneslag eller forbigående iskemisk angrep innen 6 måneder før første dose av IP.
  31. Ukontrollert diabetes mellitus (hemoglobin A1c [HbA1c] > 8,5 % ved screening).
  32. Malignitet i løpet av de siste 5 årene; basal- eller plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ som har blitt behandlet med hell, kan inkluderes etter etterforskerens eller den som er utpekt.
  33. Anamnese eller tilstedeværelse av en tilstand assosiert med betydelig immunsuppresjon.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: A (INI-822)
Deltakerne vil motta INI-822 muntlig en gang daglig.
Legemiddel: INI-822 (A)
Ulike dosenivåer av INI-822
Placebo komparator: B (placebo)
Deltakerne vil få placebo oralt en gang daglig.
Annen: Placebo (B)
Matcher placebo med INI-822

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av uønskede hendelser (AE).
Tidsramme: Del A: Opptil 5 uker
AEer vil bli gradert i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0.
Del A: Opptil 5 uker
Forekomst av uønskede hendelser (AE).
Tidsramme: Del A fastematet crossover-kohort: Opptil 8 uker
AEer vil bli gradert i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0.
Del A fastematet crossover-kohort: Opptil 8 uker
Forekomst av uønskede hendelser (AE).
Tidsramme: Del B: Inntil 7 uker
AEer vil bli gradert i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0.
Del B: Inntil 7 uker
Forekomst av uønskede hendelser (AE).
Tidsramme: Del C: Inntil 9 uker
AEer vil bli gradert i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0.
Del C: Inntil 9 uker
Number of participants with clinical laboratory abnormalities
Tidsramme: Part A: Up to 5 Weeks
Abnormal laboratory findings (e.g., haematology, biochemistry, coagulation, and urinalysis) or other abnormal assessments (e.g., ECG and vital signs) per se are not reported as AEs.
Part A: Up to 5 Weeks
Number of participants with clinical laboratory abnormalities
Tidsramme: Part A fasted fed crossover cohort: Up to 8 weeks
Abnormal laboratory findings (e.g., haematology, biochemistry, coagulation, and urinalysis) or other abnormal assessments (e.g., ECG and vital signs) per se are not reported as AEs.
Part A fasted fed crossover cohort: Up to 8 weeks
Number of participants with clinical laboratory abnormalities
Tidsramme: Part B: Up to 7 weeks
Abnormal laboratory findings (e.g., haematology, biochemistry, coagulation, and urinalysis) or other abnormal assessments (e.g., ECG and vital signs) per se are not reported as AEs.
Part B: Up to 7 weeks
Number of participants with clinical laboratory abnormalities
Tidsramme: Part C: Up to 9 weeks
Abnormal laboratory findings (e.g., haematology, biochemistry, coagulation, and urinalysis) or other abnormal assessments (e.g., ECG and vital signs) per se are not reported as AEs.
Part C: Up to 9 weeks
Incidence of adverse events (AEs)
Tidsramme: Part E: Up to 12 weeks
AEs will be graded as per National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0.
Part E: Up to 12 weeks
Incidence of adverse events (AEs)
Tidsramme: Part F: Up to 2 weeks
AEs will be graded as per National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0.
Part F: Up to 2 weeks
Number of participants with clinical laboratory abnormalities
Tidsramme: Part E: Up to 12Weeks
Abnormal laboratory findings (e.g., haematology, biochemistry, coagulation, and urinalysis) or other abnormal assessments (e.g., ECG and vital signs) per se are not reported as AEs.
Part E: Up to 12Weeks
Number of participants with clinical laboratory abnormalities
Tidsramme: Part F: Up to 2Weeks
Abnormal laboratory findings (e.g., haematology, biochemistry, coagulation, and urinalysis) or other abnormal assessments (e.g., ECG and vital signs) per se are not reported as AEs.
Part F: Up to 2Weeks

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Plasma area under the curve (AUC) from time 0 to t (AUC0-t)
Tidsramme: Part A: Up to 5 Weeks, Part A fasted fed crossover cohort: Up to 8 weeks, Part B: Up to 7 weeks, Part C: Up to 9 weeks, Part E: Up to 12 Week
The results of the outcome are collectively measured.
Part A: Up to 5 Weeks, Part A fasted fed crossover cohort: Up to 8 weeks, Part B: Up to 7 weeks, Part C: Up to 9 weeks, Part E: Up to 12 Week
AUC from time 0 to infinity (AUC0-inf)
Tidsramme: Part A: Up to 5 Weeks, Part A fasted fed crossover cohort: Up to 8 weeks, Part B: Up to 7 weeks, Part C: Up to 9 weeks
The results of the outcome are collectively measured.
Part A: Up to 5 Weeks, Part A fasted fed crossover cohort: Up to 8 weeks, Part B: Up to 7 weeks, Part C: Up to 9 weeks
Maximum concentration (Cmax)
Tidsramme: Part A: Up to 5 Weeks, Part A fasted fed crossover cohort: Up to 8 weeks, Part B: Up to 7 weeks, Part C: Up to 9 weeks
The results of the outcome are collectively measured.
Part A: Up to 5 Weeks, Part A fasted fed crossover cohort: Up to 8 weeks, Part B: Up to 7 weeks, Part C: Up to 9 weeks
Plasma area under the curve (AUC) from time 0 to t (AUC0-t)
Tidsramme: Part E: Up to 12 Week, Part F: Week 2
The results of the outcome are collectively measured.
Part E: Up to 12 Week, Part F: Week 2
AUC from time 0 to infinity (AUC0-inf)
Tidsramme: Part E: Up to 12 Week, Part F: Week 2
The results of the outcome are collectively measured.
Part E: Up to 12 Week, Part F: Week 2
Maximum concentration (Cmax)
Tidsramme: Part E: Up to 12 Week, Part F: Week 2
The results of the outcome are collectively measured.
Part E: Up to 12 Week, Part F: Week 2

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Inipharm Australia Pty Ltd

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

8. september 2023

Primær fullføring (Antatt)

30. september 2026

Studiet fullført (Antatt)

31. oktober 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. juni 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. juli 2023

Først lagt ut (Faktiske)

14. juli 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

3. august 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. juli 2026

Sist bekreftet

1. juli 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • INI-822-001

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere