비알코올성 지방간염(NASH) 또는 NASH로 추정되는 건강한 지원자 및 참가자의 INI-822에 대한 연구

포함 기준:

1. 18~55세(정보에 입각한 동의 시점 포함).
2. 조사자 또는 피지명자가 임상적으로 중요하지 않은 것으로 간주하지 않는 한, 검사 실험실에서 지정한 대로 스크리닝 및 -1일에 정상 범위 내의 임상 실험실 값.
3. 여성은 임신 또는 수유 중이어서는 안 되며 스크리닝부터 마지막 ​​IP 투여 후 90일 또는 5 반감기 중 더 긴 기간까지 허용 가능한 매우 효과적인 이중 피임법을 사용해야 합니다. 여성은 IP의 첫 번째 투여부터 IP의 마지막 투여 후 최소 90일 또는 5개의 반감기 중 더 긴 기간까지 난자를 기증해서는 안 됩니다.
4. 남성은 외과적으로 불임 상태여야 합니다(생존 가능한 정자가 없는 정관 수술[문서화된 증거] 이후 > 30일), 또는 WOCBP와 성관계를 가진 경우 콘돔을 사용해야 하며 파트너 중 한 명이 외과적으로 불임 상태여야 합니다(예: 난관 폐색). , 자궁절제술, 양측 난소절제술, 양측 난소절제술), 또는 허용 가능하고 매우 효과적인 피임 방법을 -1일부터 연구가 완료될 때까지 사용해야 합니다. 남성은 IP의 첫 번째 용량부터 마지막 ​​IP 용량 후 최소 90일 또는 5개의 반감기 중 더 긴 기간까지 정자를 기증해서는 안 됩니다.
5. 연구 장소에 필요한 방문에 참석할 수 있고 기꺼이 참석할 수 있습니다.
6. 연구 장소에 있는 동안 담배 및 기타 니코틴 함유 제품의 사용을 자제할 수 있고 자제할 의지가 있는 자.
7. 연구의 성격이 설명된 후 연구 절차가 시작되기 전에 서면 동의서를 제공할 수 있고 기꺼이 제공할 수 있습니다.

8. 정상적인 신장 기능(추정 사구체 여과율 > Cockcroft-Gault를 사용하여 60mL/분).

   파트 A 및 B만 해당:

9. 조사자 또는 피지명인의 재량에 따라 스크리닝 시 및/또는 IP의 첫 번째 투여 전에 신체 검사에서 중요한 병력이 없고 임상적으로 유의한 이상이 없는 양호한 일반 건강 상태.

10. 체질량 지수(BMI) ≥ 18.0 및 ≤ 30.0kg/m2, 최대 체중 120kg.

    파트 C에만 해당:

11. 다음 중 하나 이상으로 확인된 NASH 진단:

    1. NAFLD 활동 점수에 따른 NASH(등급 1 지방증, 간세포 팽창 및 소엽 염증의 존재)와 일치하는 과거 간 생검.
    2. 스크리닝 1년 이내에 NASH 임상 연구 네트워크 분류에 따른 F0-3 섬유증.
    3. NASH의 임상 진단.
    4. FibroScan-aspartate aminotransferase(FAST) 점수 > 0.35.
12. 지난 6개월 동안 2개의 개별 시점에서 ALT > 1.5 × ULN. 적어도 1개의 시점은 스크리닝에 있어야 하고 값은 적어도 2주 떨어져 있어야 합니다.
13. 섬유증-4(FIB-4) 점수 ≤ 2.67, FibroScan® ≥ 280dB/m에 의한 제어 감쇠 매개변수(CAP) 점수, FibroScan® ≤ 14kPa에 의한 간 경직도 측정(LSM).
14. 스크리닝 이전 6개월 동안 문서화된 체중 감소 > 5% 없음.
15. GLP1(glucagon-like peptide 1) 작용제, SGLT2(sodium-glucose co-transporter 2) 억제제 또는 비타민 E(용량 > 400 IU/일)를 사용하는 경우 최소 3개월 동안 안정적인 용량을 사용해야 합니다.
16. 혈소판 수 > 150,000 및 알부민 > 3.5 mg/dL.
17. BMI ≥ 18.0 및 ≤ 40.0kg/m2.

제외 기준:

1. 연구자의 의견에 따라 참가자가 프로토콜을 따르거나 프로토콜에 따라 연구를 완료할 가능성이 없는 근본적인 신체적 또는 심리적 의학적 상태.
2. IP의 첫 번째 투여 전 60일 이내에 헌혈 또는 상당한 혈액 손실(> 500mL).
3. IP 첫 투여 전 7일 이내 혈장 공여.
4. 발열(체온 > 37.7°C) 또는 1일 전 2주 이내에 증상이 있는 바이러스 또는 세균 감염.
5. IP를 삼키는 능력을 제한하는 삼킴곤란.
6. 심각한 알레르기 또는 아나필락시스 반응의 병력 또는 IP 또는 그 구성 요소에 대한 민감성.
7. 조사자 또는 피지명인이 임상적으로 중요하다고 간주하는 스크리닝 및 제-1일 신체 검사의 이상.
8. Fridericia의 보정(QTcF) > 450 msec(남성) 또는 > 450 msec(남성) 또는 > 470msec(여성).

9. 반누운 자세로 5분간 휴식을 취한 후 스크리닝 시 또는 투약 전에 불안정한 활력 징후 또는 다음 값이 나타납니다(이상 값은 적어도 5분 간격으로 한 번 반복될 수 있으며 두 값이 모두 기록됨):

   1. 수축기 혈압 < 90mmHg 또는 > 160mmHg 또는
   2. 확장기 혈압 < 50mmHg 또는 > 95mmHg 또는
   3. 맥박수 < 45bpm(분당 심박수) 또는 > 100bpm.
10. 유전성, 자가면역성, 바이러스성 및 알코올성 간 질환을 포함한 간 질환의 다른 원인의 병력 또는 존재.

11. 다음에 의해 정의되는 간경변증:

    1. 복수, 간성 뇌병증 또는 정맥류 출혈을 포함한 비대상성 간 질환의 이전 병력 또는
    2. 이전 간 생검에서 F4 또는
    3. 간 영상에서 간경변의 역사적 증거.
12. 스크리닝 전 6개월 이내에 입원 또는 대수술 이력.
13. 스크리닝 전 6개월 이내에 비경구적 항생제를 필요로 하는 감염.
14. IP를 처음 투여하기 전 4주 이내에 생백신으로 예방접종.
15. 스크리닝 또는 5-half-live(둘 중 더 긴 기간) 전 4개월 이내에 유의미한 면역 억제 약물(임상 연구의 일부로 실험 요법 포함)에 대한 노출.
16. 스크리닝 시 인체 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV)를 포함한 활동성 감염에 대한 양성 혈액 검사.
17. 양성 독성 스크리닝 패널(메탐페타민, 아편류, 코카인, 테트라히드로칸나비놀, 펜시클리딘, 벤조디아제핀, 바르비튜레이트, 메타돈, 삼환계 항우울제 및 암페타민을 포함하는 소변 검사), 또는 스크리닝 또는 제1일에 알코올 호흡 검사.
18. 지난 12개월 동안 약물 남용 또는 의존성 또는 레크리에이션 정맥 주사 약물 사용 이력(자기 선언에 따름).
19. 알코올 사용 장애의 병력(자기 선언에 의한 선별 전 9개월 이내) 또는 상당량의 알코올 섭취(자기 선언에 의함), 주당 > 10 표준 음료 또는 하루에 > 4 표준 음료로 정의됨(여기서 표준 음료 1잔 = 맥주 360mL, 40% 증류주 45mL 또는 와인 150mL). 스크리닝 및 제-1일 방문 전 72시간 및 연구가 완료될 때까지 술을 끊을 수 없는 참가자는 제외되어야 합니다.
20. 저분자의 경우 30일(또는 30일보다 긴 경우 IP의 5 반감기) 또는 최초 IP 투여 전 생물학적 제제의 경우 90일 이내에 모든 IP 또는 연구용 의료 기기의 사용.
21. 연구자가 고려하는 모든 것은 참가자의 안전을 위태롭게 하거나, 연구에 완전한 참여를 방해하거나, 연구 데이터의 해석을 손상시킬 수 있습니다.
22. 비만 수술.

23. 좌심실 박출률 감소를 동반한 심부전, 항응고가 필요한 심방 세동, 또는 연구자의 의견에 따라 연구에서 제외되어야 하는 기타 심혈관 질환을 포함하는 심혈관 질환.

    파트 A 및 B만 해당:

24. 처방약(호르몬 피임약, 경구 피임약[OCP], 장기지속형 이식형 호르몬, 주사형 호르몬 또는 자궁내 장치[IUD] 제외)의 사용(또는 예상 사용), 중등도의 알려진 약물 또는 보조제 또는 시토크롬 P450(CYP) 효소의 강력한 억제제/유도제, 처방전 없이 구입할 수 있는(OTC) 약물, 약초 요법, 보조제 또는 비타민을 IP 투여 후 48시간 이내에 그리고 조사자의 사전 승인 없이 연구 과정 동안 독립적으로 MM. 단순 진통제(파라세타몰 < 2g/일)는 연구자의 재량에 따라 허용될 수 있습니다.
25. 연구자에 의해 결정된 위장, 심혈관, 근골격, 내분비, 혈액, 정신과, 신장, 간, 기관지폐, 신경학적, 면역학적, 지질 대사 장애 또는 약물 과민성의 임상적으로 중요한 병력.

26. 악성 종양의 병력 또는 의심. 피부의 기저 또는 편평 세포 암종 또는 성공적으로 치료된 상피내 암종이 있는 참가자는 조사자 또는 피지명인의 재량에 따라 포함될 수 있습니다.

    파트 C에만 해당:

27. ALT ≥ 5 × ULN.
28. CYP 효소의 중등도 또는 강력한 억제제/유도제인 알려진 약물 또는 보충제 또는 치료 지수가 좁은 CYP2C9의 기질인 약물 또는 연구 과정 동안 CYP3A4에 의해 대사되는 약물의 사용(또는 예상되는 사용) . 안정적인 의학적 상태에 대한 처방약은 연구자가 연구를 방해하지 않을 것이라고 생각하는 경우 허용될 수 있습니다. 특정 약물에 대해 논의하기 위해 독립적인 MM에게 연락할 수 있습니다.
29. 통제할 수 없는 건강 상태를 가진 참가자. 조사자가 연구를 방해하는 것으로 간주하지 않는 안정적인 의학적 상태(투약 변경 없이 최소 3개월 동안 안정적)가 있는 경우 참가자가 포함될 수 있습니다. 논의를 위해 독립 MM에 연락할 수 있습니다.
30. IP의 첫 투여 전 6개월 이내에 심부전, 심근경색, 불안정 협심증, 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작을 포함한 중대한 심혈관 질환의 병력.
31. 조절되지 않는 진성 당뇨병(스크리닝 시 헤모글로빈 A1c [HbA1c] > 8.5%).
32. 지난 5년 이내의 악성; 피부의 기저 또는 편평 세포 암종 또는 성공적으로 치료된 상피내 암종은 조사자 또는 피지명인의 재량에 따라 포함될 수 있습니다.
33. 상당한 면역 억제와 관련된 상태의 병력 또는 존재.