健康なボランティアおよび非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）またはNASHと推定される参加者におけるINI-822の研究

包含基準:

1. 18歳から55歳まで（インフォームドコンセントの時点で含む）。
2. 治験責任医師または被指名人によって臨床的に重要でないとみなされない限り、検査機関によって指定された、スクリーニングおよび-1日目の臨床検査値が正常範囲内であること。
3. 女性は妊娠中または授乳中ではなく、スクリーニングから最後の IP 投与後 90 日または 5 半減期のいずれか長い方まで、許容される非常に効果的な二重避妊法を使用しなければなりません。 女性は、IP の最初の投与から、IP の最後の投与後少なくとも 90 日または 5 半減期のいずれか長い方まで、卵子を提供してはなりません。
4. 男性は外科的に無菌でなければならない（精管切除後30日以上[文書化された証拠]で生存可能な精子がない）、またはWOCBPと性的関係を結ぶ場合はコンドームを使用し、パートナーのいずれかが外科的に無菌でなければならない（卵管閉塞など） 、子宮摘出術、両側卵管切除術、両側卵巣摘出術）、または許容される非常に効果的な避妊法を-1日目から研究完了まで使用する必要があります。 男性は、IP の最初の投与から、IP の最後の投与後少なくとも 90 日または 5 半減期のいずれか長い方まで精子を提供してはなりません。
5. 研究現場への必要な訪問に参加する能力と意欲がある。
6. 研究現場にいる間、タバコやその他のニコチン含有製品の使用を控える能力と意欲がある。
7. 研究の性質について説明された後、研究手順の開始前に、書面によるインフォームドコンセントを提供する能力と意欲がある。

8. 正常な腎機能（Cockcroft-Gault を使用した推定糸球体濾過速度 > 60 mL/min）。

   パート A および B のみ:

9. 一般的に健康状態が良好で、重大な病歴がなく、治験責任医師または被指名人の裁量により、スクリーニング時および/またはIPの初回投与前の身体検査で臨床的に重大な異常がない。

10. 体格指数 (BMI) ≧ 18.0 かつ ≦ 30.0 kg/m2、最大体重 120 kg。

    パート C のみ:

11. NASH の診断は、以下の 1 つ以上によって確認されます。

    1. NAFLD活性スコアによると、NASHと一致する病歴的肝生検（グレード1の脂肪変性、肝細胞のバルーニング、および小葉の炎症の存在）。
    2. スクリーニングから1年以内のNASH Clinical Research Network分類によるF0-3線維症。
    3. NASH の臨床診断。
    4. FibroScan アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (FAST) スコア > 0.35。
12. 過去 6 か月の 2 つの別々の時点で ALT > 1.5 × ULN。 少なくとも 1 つの時点がスクリーニング時である必要があり、値は少なくとも 2 週間離れていなければなりません。
13. 線維症-4 (FIB-4) スコア ≤ 2.67、FibroScan® による制御減衰パラメーター (CAP) スコア ≥ 280 dB/m、および FibroScan® による肝硬さ測定 (LSM) ≤ 14 kPa。
14. スクリーニング前の 6 か月間で 5% を超える体重減少は記録されていません。
15. グルカゴン様ペプチド 1 (GLP1) アゴニスト、ナトリウム-グルコース共輸送体 2 (SGLT2) 阻害剤、またはビタミン E (用量 > 400 IU/日) を服用している場合は、少なくとも 3 か月間安定した用量を服用している必要があります。
16. 血小板数 > 150,000 およびアルブミン > 3.5 mg/dL。
17. BMI ≧ 18.0 かつ ≤ 40.0 kg/m2。

除外基準:

1. 治験責任医師の意見では、参加者がプロトコールに従うか、プロトコールに従って研究を完了する可能性が低いと考えられる基礎的な身体的または心理的病状。
2. -IPの最初の投与前の60日以内に献血または重大な失血（> 500 mL）。
3. -IPの最初の投与前の7日以内の血漿提供。
4. 1日目の前2週間以内に発熱（体温> 37.7°C）、または症状のあるウイルスまたは細菌感染。
5. IPを飲み込む能力が制限される嚥下障害。
6. 重度のアレルギー反応またはアナフィラキシー反応の病歴、またはIPまたはその成分に対する過敏症。
7. 治験責任医師または被指名人によって臨床的に重大であるとみなされる、スクリーニング時および-1日目の身体検査における異常。
8. -フリデリシア補正による補正QT間隔（QTcF）が450ミリ秒を超える（男性）、または470ミリ秒（女性）。

9. 不安定なバイタルサイン、またはスクリーニング時または半仰臥位で5分間休んだ後の投与前に見られる以下の値（異常値は少なくとも5分間隔をおいて1回繰り返される場合があり、両方の値が記録される）：

   1. 収縮期血圧 < 90 mmHg または > 160 mmHg または
   2. 拡張期血圧 < 50 mmHg または > 95 mmHg または
   3. 脈拍数が 45 拍/分 (bpm) 未満、または 100 bpm を超える。
10. 遺伝性、自己免疫性、ウイルス性、アルコール性肝疾患を含む他の肝疾患の病歴または存在。

11. 肝硬変は次のように定義されます。

    1. 腹水、肝性脳症、または静脈瘤出血を含む非代償性肝疾患の既往歴または
    2. 以前の肝生検で F4 または
    3. 肝臓画像上の肝硬変の歴史的証拠。
12. -スクリーニング前6か月以内の入院または大手術の病歴。
13. -スクリーニング前の6か月以内に非経口抗生物質を必要とする感染症。
14. IPの初回投与前4週間以内に生ワクチンを接種している。
15. -スクリーニング前の4か月以内または5半減期のいずれか長い方の、顕著な免疫抑制薬（臨床研究の一環としての実験的治療を含む）への曝露。
16. スクリーニング時にヒト免疫不全ウイルス (HIV)、B 型肝炎ウイルス (HBV)、または C 型肝炎ウイルス (HCV) を含む活動性感染症の血液スクリーニングが陽性。
17. 陽性毒物学スクリーニングパネル（メタンフェタミン、アヘン剤、コカイン、テトラヒドロカンナビノール、フェンシクリジン、ベンゾジアゼピン、バルビツール酸塩、メサドン、三環系抗うつ薬、アンフェタミンを含む尿検査）、またはスクリーニングまたは-1日目のアルコール呼気検査。
18. 過去 12 か月間の薬物乱用または依存症の病歴、または娯楽目的での静脈内薬物使用の病歴 (自己申告による)。
19. アルコール使用障害の病歴（自己申告によるスクリーニング前9か月以内）、または週に10杯以上の標準ドリンクまたは1日の4杯以上の標準ドリンクとして定義される大量のアルコール摂取（自己申告による）標準ドリンク 1 杯 = ビール 360 mL、40% 蒸留酒 45 mL、またはグラスワイン 150 mL)。 スクリーニングおよび1日目訪問の72時間前から研究完了までアルコールを控えることができない参加者は除外される。
20. 最初の IP 投与前に、低分子の場合は 30 日以内（または 30 日を超える場合は IP の 5 半減期）、生物製剤の場合は 90 日以内の IP または治験医療機器の使用。
21. 研究者が考慮するすべてのことは、参加者の安全を危険にさらし、研究への完全な参加を妨げ、または研究データの解釈を損なう可能性があります。
22. 肥満手術。

23. 左心室駆出率の低下を伴う心不全、抗凝固療法を必要とする心房細動、または治験責任医師の意見で研究からの除外が正当と判断されるその他の心血管疾患を含む心血管疾患。

    パート A および B のみ:

24. 処方薬（ホルモン避妊薬、経口避妊薬[OCP]、長時間作用型埋め込み型ホルモン、注射用ホルモン、子宮内避妊具[IUD]を除く）、既知の薬物またはサプリメント以外の使用（または使用が予想される）。治験責任医師および独立機関の事前承認なしに、IP投与後48時間以内および研究期間中に、シトクロムP450（CYP）酵素の強力な阻害剤/誘導剤、市販薬（OTC）薬、漢方薬、サプリメントまたはビタミンを摂取した場合んん。 単純な鎮痛（パラセタモール < 2 g/日）は治験責任医師の裁量により許可される場合があります。
25. -治験責任医師によって判定された、胃腸、心血管、筋骨格、内分泌、血液、精神、腎臓、肝臓、気管支肺、神経、免疫、脂質代謝障害、または薬物過敏症の臨床的に重要な病歴。

26. 悪性腫瘍の病歴またはその疑い。 皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、または治療が成功した上皮内癌を有する参加者は、治験責任医師または被指名者の裁量で含めることができます。

    パート C のみ:

27. ALT ≥ 5 × ULN。
28. -治験期間中に、CYP酵素の中等度または強力な阻害剤/誘導剤である既知の薬剤またはサプリメント、治療指数が狭いCYP2C9の基質である薬剤、またはCYP3A4によって代謝される薬剤の使用（または使用が予想される） 。 病状が安定している場合の処方薬は、治験責任医師が研究に支障をきたさないと判断した場合には許可される場合があります。特定の薬剤について話し合うために、独立した MM に連絡することができます。
29. 制御不能な病状を患っている参加者。 治験責任医師が研究に支障をきたさないとみなした安定した病状（薬剤の変更がなく少なくとも3か月間安定している）を有する参加者は、参加者に含めることができます。独立した MM に連絡して話し合いを行うこともできます。
30. -IPの最初の投与前の6か月以内に、心不全、心筋梗塞、不安定狭心症、脳卒中または一過性虚血発作を含む重大な心血管疾患の病歴。
31. コントロールされていない糖尿病（スクリーニング時のヘモグロビンA1c [HbA1c] > 8.5%）。
32. 過去5年以内の悪性腫瘍。治験責任医師または被指名人の裁量により、皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、または治療に成功した上皮内癌が含まれる可能性があります。
33. 重大な免疫抑制に関連する状態の病歴または存在。