Behandling med NPX267 for pasienter med solide svulster som er kjent for å uttrykke HHLA-2
En fase 1a/1b, dose-eskalering/dose-ekspansjonsstudie av NPX267 hos personer med solide svulster som er kjent for å uttrykke HHLA-2
NPX267 er et antistoffmedikament rettet mot den hemmende reseptoren for B7-H7 (HHLA2) som kan kontrollere unndragelse av immunresponsen i svulster. Målet med denne kliniske studien er å finne ut om NPX267 er trygg og tolerabel hos pasienter hvis kreftformer er kjent for å uttrykke HHLA2, inkludert EGFR-mutant ikke-småcellet lungekreft. Hovedspørsmålene den tar sikte på å besvare er:
- hva er en passende dose som skal gis til pasienter?
- er bivirkningene av behandlingen håndterbare?
Deltakerne vil bli evaluert for deltakelse i studien. Pasienter som behandles vil få en intravenøs infusjon av NPX267 hver tredje uke hvis sykdommen deres ikke har utviklet seg. Pasientene vil bli nøye overvåket av behandlende lege.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Denne rettssaken er delt i to deler. Den første delen (doseeskalering) vil teste ulike doser medikament for å finne en dose for del to. I den andre delen (doseutvidelse) skal flere pasienter testes for å se om stoffet har effekt på pasientens svulster.
Gjennom hele studien vil det bli samlet inn data for å karakterisere den kliniske aktiviteten til legemidlet. Blodprøver vil bli tatt for å hjelpe til med en forståelse av hvordan legemidlet oppfører seg i kroppen ved å vurdere mengden legemiddel i blodet over tid (farmakokinetikk), og endringer i blodkomponenter (farmakodynamikk og sikkerhet). Tumoravbildning ved hjelp av computertomografi (CT) eller magnetisk resonansavbildning (MRI) vil bli utført omtrent hver niende uke for å vurdere NPX267-effekten på tumorvekst.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
- Johns Hopkins University Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10461
- Albert Einstein Medical College Montefiore Medical Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
- Sarah Cannon Research Institute Oncology Partners
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Md Anderson Cancer Center
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
- Next Oncology-San Antonio
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031
- NEXT Oncology-Fairfax
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histologisk eller cytologisk bekreftet residiverende, metastatisk solid tumor som er motstandsdyktig mot standardbehandling ved en av følgende indikasjoner: Del 1a: ikke-småcellet lungekarsinom (NSCLC), nyrecellekarsinom (RCC), kolorektalt karsinom (CRC), kolangiokarsinom (CCA), kreft i bukspyttkjertelen (PDUCelAC), kreft i bukspyttkjertelen (PDUCelAC), kreft i bukspyttkjertelen/UCelAC. oma, trippel negativt brystkarsinom, endometriekarsinom, livmorhalskreft, osteosarkom og prostatakreft
- ECOG-ytelsesstatus 0 eller 1
- Normal benmarg-, nyre- og leverfunksjon
- Villig til å bruke svært effektive prevensjonstiltak gjennom hele forsøket
Ekskluderingskriterier:
- Har uløst toksisitet av grad ≥ 2 fra tidligere anti-kreftbehandling, bortsett fra alopecia, kronisk nevropati > 6 måneder eller endringer i hudpigmentering
- Har kjente eller mistenkte hjernemetastaser, med mindre de er klinisk stabile
- Kjent autoimmun sykdom som krever immunsuppressiv behandling som krever tilsvarende mer enn 10 mg prednison daglig
- Historie med grad 3 immunrelatert pneumonitt eller kolitt
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: NPX267 Behandling
|
NPX267 vil bli administrert ved intravenøs infusjon hver tredje uke inntil dokumentert sykdomsprogresjon eller deltakerabstinens
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av dosebegrensende toksisitet
Tidsramme: fra første dose til 21 dager
|
Antall forsøkspersoner med dosebegrensende toksisitet
|
fra første dose til 21 dager
|
|
Forekomst av behandlingsfremkallende bivirkninger
Tidsramme: opptil 12 uker fra første dose
|
Antall og type uønskede hendelser kategorisert etter Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0
|
opptil 12 uker fra første dose
|
|
Antall personer med tumorrespons i svulster som uttrykker B7-H7/HHLA2
Tidsramme: opptil 12 uker fra første dose
|
Andelen av personer med fullstendig eller delvis respons eller stabil sykdom som definert av RECIST 1.1-kriterier
|
opptil 12 uker fra første dose
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Areal under konsentrasjonskurven (AUC) til NPX267
Tidsramme: Etter dosering på dag 1, dag 22 og dag 43 (dag 1 av 21-dagers behandlingssykluser)
|
Måling av plasmakonsentrasjon over tid for eksponering for NPX267
|
Etter dosering på dag 1, dag 22 og dag 43 (dag 1 av 21-dagers behandlingssykluser)
|
|
Halveringstid i sirkulasjon (T1/2) av NPX267
Tidsramme: Etter dosering på dag 1, dag 22 og dag 43 (dag 1 av 21-dagers behandlingssykluser)
|
Måling av clearance av NPX267 fra plasma over tid
|
Etter dosering på dag 1, dag 22 og dag 43 (dag 1 av 21-dagers behandlingssykluser)
|
|
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av NPX267
Tidsramme: Etter dosering på dag 1, dag 22 og dag 43 (dag 1 av 21-dagers behandlingssykluser)
|
Etter dosering på dag 1, dag 22 og dag 43 (dag 1 av 21-dagers behandlingssykluser)
|
|
|
Total overlevelse
Tidsramme: Fra første dose til død uansett årsak til 30 måneder
|
Gjennomsnittlig overlevelseslengde for behandlede pasienter
|
Fra første dose til død uansett årsak til 30 måneder
|
|
Immunogenisitet av NPX267
Tidsramme: Fra første dose til ett år
|
Antall deltakere med anti-legemiddelantistoffer
|
Fra første dose til ett år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i biomarkører for aktivitet
Tidsramme: Fra første dose til ett år
|
Utforskende analyse av biomarkører fra innsamlede tumor- og blodprøver
|
Fra første dose til ett år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Leena Gandhi, MD, PhD, NextPoint
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
- prostatakreft
- kolangiokarsinom
- osteosarkom
- Doseeskalering
- bukspyttkjertelkreft
- nyrecellekarsinom
- RESISTER
- urotelialt karsinom
- livmorhalskreft
- kolorektalt karsinom
- Doseutvidelse
- Ikke-småcellet lungekarsinom
- endometriekarsinom
- gastrisk gastroøsofageal karsinom
- trippel negativt brystkarsinom
- B7-H7/HHLA2
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- NPX267-001
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .