Effekt og sikkerhet av Empagliflozin hos GSD-Ib-pasienter
Effekt og sikkerhet av Empagliflozin hos pasienter med glykogenlagringssykdom type Ib
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Glykogenlagringssykdom type Ib (GSD-Ib) er en type genetisk sykdom med en prevalens på omtrent 1 av 500 000. I tillegg til fenotyper som er felles for GSD-I som hypoglykemi, hypoglykemi, laktatemi, hyperlipidemi, hyperurikemi og hepatomegali, opplever GSD-Ib-pasienter også nøytropeni og dysfunksjon, som forårsaker infeksjoner og inflammatorisk tarmsykdom (IBD). For tiden er den eneste tilgjengelige behandlingen for nøytropeni hos GSD-Ib-pasienter subkutan injeksjon av granulocytt-kolonistimulerende faktor (G-CSF). G-CSF øker antall nøytrofiler, men forbedrer ikke nøytrofil dysfunksjon, og er også assosiert med risiko for samtidig splenomegali og malignitet.
De siste forskningsfunnene viste at betydelig akkumulering av 1,5-anhydroglucitol-fosfat er årsaken til nøytropeni og nøytrofil dysfunksjon hos GSD Ib-pasienter. Empagliflozin, en SGLT2-hemmer, er en effektiv og sikker tilnærming til behandling av nøytropeni hos disse pasientene ved å hemme renal glukose og 1,5-anhydroglucitol reabsorpsjon. Vår studies mål er å vurdere effektiviteten og sikkerheten til empagliflozin (Jardiance®) hos pasienter med GSD Ib.
Studietype
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Kina, 200092
- Xinhua Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter med glykogenlagringssykdom type Ib (genetisk diagnostisert) i alderen ≥ 1 år og ≤ 50 år;
- Pasienter oppfyller de diagnostiske kriteriene for Crohns sykdom (CD) basert på ekspertkonsensus om diagnose og behandling av inflammatorisk tarmsykdom hos kinesiske barn (2019) eller konsensusuttalelse om diagnose og behandling av inflammatorisk tarmsykdom i Kina (2018), eller pasienter oppfylle de diagnostiske kriteriene for tilbakevendende luftveisinfeksjon basert på klinisk diagnose og behandling for tilbakevendende luftveisinfeksjon hos kinesiske barn (2022);
- Forsøkspersoner og deres foresatte/klienter (< 18 år) eller forsøkspersoner (≥ 18 år) signerte skjemaet for informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med kronisk nyresykdom (eGFR < 60 ml/min/1,73 m^2) eller skrumplever (Metavir F4);
- Opplever symptomatisk eller alvorlig hypoglykemi innen 1 måned før starten av denne studien;
- Absolutt nøytrofiltall fortsatte ≥ 1,5 × 10^9/L (≥ 3 tester, hvert intervall ≥ 5 dager);
- Aktuell aktiv urinveisinfeksjon (inntil urinrutine to ganger negativ);
- Deltakende andre kliniske etterforskere i løpet av den siste måneden;
- Graviditet, amming og å ha en graviditetsplan;
- Tilstedeværelse av kontraindikasjoner for empagliflozinbehandling (overfølsomhet overfor empagliflozin, nåværende eller historie med koldbrann, historie med tilbakevendende urin- eller genitalinfeksjoner);
- Pasienter som ikke er egnet til å delta i den kliniske etterforskeren eller med lav etterlevelse etter etterforskerens mening.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Oral administrering av Empagliflozin
Alle forsøkspersoner vil ha en baseline-vurdering og bli prospektivt fulgt opp i 12 måneder for å undersøke resultatet etter å ha fått empagliflozin.
|
Oral administrering av Empagliflozin: Startdosen var 0,3 mg/kg/dag fordelt på 2 doser i 3 måneder. Hvis forsøkspersonen hadde et absolutt nøytrofiltall > 1,0 × 10^9/L og klinisk bedring (redusert antall infeksjoner og/eller redusert IBD-aktivitet innen 3 måneder), ble vedlikeholdsdosen opprettholdt. Hvis forsøkspersonen hadde et absolutt nøytrofiltall < 1,0 × 10^9/L, men klinisk bedring (redusert antall infeksjoner og/eller redusert IBD-aktivitet innen 3 måneder), ble vedlikeholdsdosen opprettholdt og revurdert 1 måned senere. Hvis forsøkspersonen hadde et absolutt nøytrofiltall < 1,0 × 10^9/L og ingen klinisk forbedring (ingen endring i antall infeksjoner og/eller ingen endring i IBD-aktivitet innen 3 måneder), ble dosen økt med 0,1 mg/kg/ dag og revurdert 3 måneder senere. Vurderinger ble deretter utført hver 3. måned med samme dosemodifikasjonskriterier som ovenfor.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i absolutt nøytrofiltall etter 1 år
Tidsramme: 1 år
|
Effekten av Empaglifozin målt ved endring i absolutt nøytrofiltall etter 12 måneders behandling sammenlignet med perioden før studien
|
1 år
|
|
Forekomst av hypoglykemi
Tidsramme: 1 år
|
Sikkerhet og toleranse for Empaglifozin målt ved hypoglykemi
|
1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall infeksjoner
Tidsramme: 1 år
|
Effekten av Empaglifozin målt ved antall luftveis-, hud- og urinveisinfeksjoner
|
1 år
|
|
Aktivitet av inflammatorisk tarmsykdom
Tidsramme: 1 år
|
Målt som klassisk Crohns sykdomsaktivitetsindeks (CDAI) for voksne (fra 0 til 600; remisjon <150; lett aktiv sykdom 150-219; moderat aktiv sykdom 220-450; alvorlig aktiv sykdom ≥ 450) eller pediatrisk Crohns sykdom sykdomsaktivitetsindeks (PCDAI) for barn (fra 0 til 100; remisjon <10; mild aktiv sykdom 10-27,5;
moderat aktiv sykdom 30-37,5;
alvorlig aktiv sykdom 40-100) etter 3, 6, 9 og 12 måneders behandling sammenlignet med perioden før studien
|
1 år
|
|
Endoskopiske skårer av inflammatorisk tarmsykdom
Tidsramme: 1 år
|
Målt som forskjell i Crohn's Disease Simplified Endoscopic Score (SES-CD) (område fra 0 til 17; remisjon 0-2; mild endoskopisk aktivitet 3-6; moderat endoskopisk aktivitet 7-15; alvorlig endoskopisk aktivitet >15) før og etter 1 års behandling med empagliflozin
|
1 år
|
|
Endring av triglyserider
Tidsramme: 1 år
|
Målt som endring av triglyserider (mmol/L) sammenlignet med perioden før studien
|
1 år
|
|
Endring av totalt kolesterol
Tidsramme: 1 år
|
Målt som endring av totalkolesterol (mmol/L) sammenlignet med perioden før studien
|
1 år
|
|
Endring av laktat
Tidsramme: 1 år
|
Målt som endring av laktat (mmol/L) sammenlignet med perioden før studien
|
1 år
|
|
Endring av urinsyre
Tidsramme: 1 år
|
Målt som endring av urinsyre (mmol/L) sammenlignet med perioden før studien
|
1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Wenjuan Qiu, MD PhD, Xinhua Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Metabolske sykdommer
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Karbohydratmetabolisme, medfødte feil
- Metabolisme, medfødte feil
- Glykogenlagringssykdom type IB
- Hypoglykemiske midler
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Sodium-Glucose Transporter 2-hemmere
- Empagliflozin
Andre studie-ID-numre
- XHEC-C-2023-051-2
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .