Эффективность и безопасность эмпаглифлозина у пациентов с GSD-Ib
Эффективность и безопасность эмпаглифлозина у пациентов с болезнью накопления гликогена Ib типа
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Болезнь накопления гликогена типа Ib (GSD-Ib) представляет собой тип генетического заболевания с распространенностью примерно 1 на 500 000. В дополнение к фенотипам, общим для GSD-I, таким как гипогликемия, гипогликемия, лактатемия, гиперлипидемия, гиперурикемия и гепатомегалия, у пациентов с GSD-Ib также наблюдаются нейтропения и дисфункция, вызывающие инфекции и воспалительное заболевание кишечника (ВЗК). В настоящее время единственным доступным методом лечения нейтропении у пациентов с GSD-Ib является подкожное введение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (G-CSF). Г-КСФ увеличивает количество нейтрофилов, но не улучшает дисфункцию нейтрофилов, а также связан с риском одновременной спленомегалии и малигнизации.
Результаты самых последних исследований показали, что значительное накопление 1,5-ангидроглюцитолфосфата является причиной нейтропении и дисфункции нейтрофилов у пациентов с GSD Ib. Эмпаглифлозин, ингибитор SGLT2, является эффективным и безопасным подходом к лечению нейтропении у этих пациентов путем ингибирования почечной глюкозы и реабсорбции 1,5-ангидроглюцитола. Цель нашего исследования — оценить эффективность и безопасность эмпаглифлозина (Jardiance®) у пациентов с GSD Ib.
Тип исследования
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Китай, 200092
- Xinhua Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с болезнью накопления гликогена типа Ib (с генетическим диагнозом) в возрасте ≥ 1 года и ≤ 50 лет;
- Пациенты соответствуют диагностическим критериям болезни Крона (БК) на основе консенсуса экспертов по диагностике и лечению воспалительного заболевания кишечника у детей в Китае (2019 г.) или консенсусного мнения о диагностике и лечении воспалительного заболевания кишечника в Китае (2018 г.) или пациентов соответствовать диагностическим критериям рецидивирующей инфекции дыхательных путей, основанным на клинической диагностике и лечении рецидивирующей инфекции дыхательных путей у китайских детей (2022 г.);
- Субъекты и их опекуны/клиенты (< 18 лет) или субъекты (≥ 18 лет) подписали форму информированного согласия.
Критерий исключения:
- Пациенты с хронической болезнью почек (рСКФ < 60 мл/мин/1,73 m^2) или цирроз (Метавир F4);
- Симптоматическая или тяжелая гипогликемия в течение 1 месяца до начала этого исследования;
- Абсолютное количество нейтрофилов продолжалось ≥ 1,5 × 10 ^ 9 / л (≥ 3 тестов, каждый интервал ≥ 5 дней);
- Текущая активная инфекция мочевыводящих путей (до двойного отрицательного результата анализа мочи);
- Участие других клинических исследователей за последний 1 месяц;
- Беременность, кормление грудью и наличие плана беременности;
- Наличие противопоказаний к терапии эмпаглифлозином (повышенная чувствительность к эмпаглифлозину, гангрена в настоящее время или в анамнезе, рецидивирующие мочевые или половые инфекции в анамнезе);
- Пациенты, не подходящие для участия в клиническом исследовании или с низкой комплаентностью, по мнению исследователя.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Пероральное введение эмпаглифлозина
Все субъекты будут проходить базовую оценку и проспективно наблюдаться в течение 12 месяцев для изучения их результатов после приема эмпаглифлозина.
|
Пероральное введение эмпаглифлозина: Начальная доза составляла 0,3 мг/кг/сут в 2 приема в течение 3 мес. Если у субъекта было абсолютное количество нейтрофилов > 1,0 × 10^9/л и клиническое улучшение (уменьшение числа инфекций и/или снижение активности ВЗК в течение 3 месяцев), поддерживающая доза сохранялась. Если у субъекта было абсолютное количество нейтрофилов < 1,0 × 10 ^ 9 / л, но клиническое улучшение (уменьшение числа инфекций и / или снижение активности ВЗК в течение 3 месяцев), поддерживающая доза сохранялась и переоценивалась через 1 месяц. Если у субъекта было абсолютное число нейтрофилов <1,0 × 10^9/л и не было клинического улучшения (отсутствие изменений в числе инфекций и/или отсутствие изменений в активности ВЗК в течение 3 месяцев), дозу увеличивали на 0,1 мг/кг/л. день и повторная оценка через 3 месяца. Затем оценки проводились каждые 3 месяца с теми же критериями изменения дозы, что и выше.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение абсолютного количества нейтрофилов по сравнению с исходным уровнем через 1 год
Временное ограничение: 1 год
|
Эффективность эмпаглифозина, измеряемая изменением абсолютного числа нейтрофилов через 12 месяцев лечения по сравнению с периодом до начала исследования.
|
1 год
|
|
Возникновение гипогликемии
Временное ограничение: 1 год
|
Безопасность и переносимость эмпаглифозина оценивали по гипогликемии
|
1 год
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество инфекций
Временное ограничение: 1 год
|
Эффективность эмпаглифозина измеряли по количеству инфекций дыхательных путей, кожи и мочевыводящих путей.
|
1 год
|
|
Активность воспалительного заболевания кишечника
Временное ограничение: 1 год
|
Измеряется как классический индекс активности болезни Крона (CDAI) для взрослых (диапазон от 0 до 600; ремиссия <150; легкое активное заболевание 150–219; умеренно активное заболевание 220–450; тяжелое активное заболевание ≥ 450) или болезнь Крона у детей. индекс активности заболевания (ИАКБ) у детей (диапазон от 0 до 100; ремиссия <10; легкое активное заболевание 10-27,5;
умеренно активное заболевание 30-37,5;
тяжелое активное заболевание 40-100) после 3, 6, 9 и 12 месяцев лечения по сравнению с периодом до исследования
|
1 год
|
|
Эндоскопическая оценка воспалительного заболевания кишечника
Временное ограничение: 1 год
|
Измеряется как разница в упрощенной эндоскопической шкале болезни Крона (SES-CD) (диапазон от 0 до 17; ремиссия 0–2; легкая эндоскопическая активность 3–6; умеренная эндоскопическая активность 7–15; тяжелая эндоскопическая активность >15) до и после 1 года лечения эмпаглифлозином
|
1 год
|
|
Изменение триглицеридов
Временное ограничение: 1 год
|
Измеряется как изменение уровня триглицеридов (ммоль/л) по сравнению с периодом до начала исследования.
|
1 год
|
|
Изменение общего холестерина
Временное ограничение: 1 год
|
Измеряется как изменение общего холестерина (ммоль/л) по сравнению с периодом до исследования.
|
1 год
|
|
Изменение лактата
Временное ограничение: 1 год
|
Измеряется как изменение уровня лактата (ммоль/л) по сравнению с периодом до исследования.
|
1 год
|
|
Изменение мочевой кислоты
Временное ограничение: 1 год
|
Измеряется как изменение мочевой кислоты (ммоль/л) по сравнению с периодом до начала исследования.
|
1 год
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Wenjuan Qiu, MD PhD, Xinhua Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Метаболические заболевания
- Генетические заболевания, врожденные
- Углеводный обмен, врожденные ошибки
- Метаболизм, врожденные ошибки
- Гликогеноз типа IB
- Гипогликемические агенты
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы переносчика натрия-глюкозы 2
- Эмпаглифлозин
Другие идентификационные номера исследования
- XHEC-C-2023-051-2
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .