Eficácia e Segurança da Empagliflozina em Pacientes GSD-Ib
Eficácia e Segurança da Empagliflozina em Pacientes com Doença de Armazenamento de Glicogênio Tipo Ib
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A doença de armazenamento de glicogênio tipo Ib (GSD-Ib) é um tipo de doença genética com prevalência de aproximadamente 1 em 500.000. Além dos fenótipos comuns ao GSD-I, como hipoglicemia, hipoglicemia, lactatemia, hiperlipidemia, hiperuricemia e hepatomegalia, os pacientes GSD-Ib também apresentam neutropenia e disfunção, causando infecções e doença inflamatória intestinal (DII). Atualmente, o único tratamento disponível para neutropenia em pacientes com GSD-Ib é a injeção subcutânea de fator estimulante de colônias de granulócitos (G-CSF). O G-CSF aumenta o número de neutrófilos, mas não melhora a disfunção dos neutrófilos e também está associado ao risco de esplenomegalia e malignidade concomitantes.
Os achados de pesquisa mais recentes demonstraram que o acúmulo substancial de fosfato de 1,5-anidroglucitol é a causa da neutropenia e disfunção de neutrófilos em pacientes GSD Ib. A empagliflozina, um inibidor do SGLT2, é uma abordagem eficiente e segura no tratamento da neutropenia nesses pacientes por inibir a glicose renal e a reabsorção de 1,5-anidroglucitol. O objetivo do nosso estudo é avaliar a eficácia e segurança da empagliflozina (Jardiance®) em pacientes com GSD Ib.
Tipo de estudo
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Shanghai Municipality
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Shanghai, Shanghai Municipality, China, 200092
- Xinhua Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com doença de armazenamento de glicogênio tipo Ib (diagnosticada geneticamente) com idade ≥ 1 ano e ≤ 50 anos;
- Os pacientes atendem aos critérios diagnósticos para doença de Crohn (DC) com base no consenso de especialistas sobre o diagnóstico e tratamento da doença inflamatória intestinal em crianças chinesas (2019) ou na opinião do consenso sobre o diagnóstico e tratamento da doença inflamatória intestinal na China (2018) ou pacientes atender aos critérios de diagnóstico para infecção recorrente do trato respiratório com base em Diagnóstico clínico e tratamento para infecção recorrente do trato respiratório em crianças chinesas (2022);
- Os sujeitos e seus responsáveis/clientes (< 18 anos) ou sujeitos (≥ 18 anos) assinaram o termo de consentimento livre e esclarecido.
Critério de exclusão:
- Pacientes com doença renal crônica (eGFR < 60 ml/min/1,73 m^2) ou cirrose (Metavir F4);
- Experimentar hipoglicemia sintomática ou grave dentro de 1 mês antes do início deste estudo;
- Contagem absoluta de neutrófilos continuada ≥ 1,5 × 10^9/L (≥ 3 testes, cada intervalo ≥ 5 dias);
- Infecção urinária ativa atual (até rotina de urina duas vezes negativa);
- Outros investigadores clínicos participantes no último 1 mês;
- Gravidez, amamentação e plano de gravidez;
- Presença de contra-indicações à terapêutica com empagliflozina (hipersensibilidade à empagliflozina, gangrena atual ou anterior, história de infeções urinárias ou genitais recorrentes);
- Pacientes que não são adequados para participar do investigador clínico ou com baixa adesão na opinião do investigador.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Administração oral de Empagliflozina
Todos os indivíduos terão uma avaliação inicial e serão acompanhados prospectivamente por 12 meses para examinar seu resultado após receber empagliflozina.
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Administração oral de Empagliflozina: A dose inicial foi de 0,3 mg/kg/dia em 2 doses divididas por 3 meses. Se o sujeito tivesse uma contagem absoluta de neutrófilos > 1,0 × 10^9/L e melhora clínica (diminuição do número de infecções e/ou diminuição da atividade da DII em 3 meses), a dose de manutenção era mantida. Se o indivíduo tivesse uma contagem absoluta de neutrófilos < 1,0 × 10^9/L, mas melhora clínica (diminuição do número de infecções e/ou diminuição da atividade da DII em 3 meses), a dose de manutenção era mantida e reavaliada 1 mês depois. Se o indivíduo tivesse uma contagem absoluta de neutrófilos < 1,0 × 10^9/L e nenhuma melhora clínica (sem alteração no número de infecções e/ou nenhuma alteração na atividade da DII em 3 meses), a dose era aumentada em 0,1 mg/kg/ dia e reavaliado 3 meses depois. As avaliações foram então realizadas a cada 3 meses com os mesmos critérios de modificação de dose acima.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança da linha de base na contagem absoluta de neutrófilos em 1 ano
Prazo: 1 ano
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Eficácia da Empaglifozina medida pela alteração na contagem absoluta de neutrófilos após 12 meses de tratamento em comparação com o período anterior ao estudo
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1 ano
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Ocorrência de hipoglicemia
Prazo: 1 ano
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Segurança e tolerabilidade da Empaglifozina medida por hipoglicemia
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1 ano
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de infecções
Prazo: 1 ano
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Eficácia da Empaglifozina medida pelo número de infecções do trato respiratório, pele e trato urinário
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1 ano
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Atividade de doença inflamatória intestinal
Prazo: 1 ano
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Medido como índice de atividade da doença de Crohn clássica (CDAI) para adultos (intervalo de 0 a 600; remissão <150; doença levemente ativa 150-219; doença moderadamente ativa 220-450; doença gravemente ativa ≥ 450) ou doença de Crohn pediátrica índice de atividade da doença (PCDAI) para crianças (intervalo de 0 a 100; remissão <10; doença levemente ativa 10-27,5;
doença moderadamente ativa 30-37,5;
doença gravemente ativa 40-100) após 3, 6, 9 e 12 meses de tratamento em comparação com o período anterior ao estudo
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1 ano
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Escores endoscópicos de doença inflamatória intestinal
Prazo: 1 ano
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Medido como diferença na pontuação endoscópica simplificada da doença de Crohn (SES-CD) (intervalo de 0 a 17; remissão 0-2; atividade endoscópica leve 3-6; atividade endoscópica moderada 7-15; atividade endoscópica grave > 15) antes e após 1 ano de tratamento com empagliflozina
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1 ano
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Alteração de triglicerídeos
Prazo: 1 ano
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Medido como alteração de triglicerídeos (mmol/L) em comparação com o período anterior ao estudo
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1 ano
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Alteração do colesterol total
Prazo: 1 ano
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Medido como alteração do colesterol total (mmol/L) em comparação com o período anterior ao estudo
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1 ano
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Mudança de lactato
Prazo: 1 ano
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Medido como mudança de lactato (mmol/L) em comparação com o período antes do estudo
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1 ano
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Alteração do ácido úrico
Prazo: 1 ano
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Medido como alteração de ácido úrico (mmol/L) em comparação com o período anterior ao estudo
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1 ano
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Wenjuan Qiu, MD PhD, Xinhua Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças Metabólicas
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Metabolismo de Carboidratos, Erros Inatos
- Metabolismo, Erros Inatos
- Doença de Armazenamento de Glicogénio IB
- Hipoglicemiantes
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores do transportador de sódio-glicose 2
- Empagliflozina
Outros números de identificação do estudo
- XHEC-C-2023-051-2
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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