Effekt och säkerhet av Empagliflozin hos GSD-Ib-patienter
Effekt och säkerhet av Empagliflozin hos patienter med glykogenlagringssjukdom typ Ib
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Glykogenlagringssjukdom typ Ib (GSD-Ib) är en typ av genetisk sjukdom med en prevalens på cirka 1 av 500 000. Förutom fenotyper som är vanliga för GSD-I, såsom hypoglykemi, hypoglykemi, laktatemi, hyperlipidemi, hyperurikemi och hepatomegali, upplever GSD-Ib-patienter också neutropeni och dysfunktion, vilket orsakar infektioner och inflammatorisk tarmsjukdom (IBD). För närvarande är den enda tillgängliga behandlingen för neutropeni hos GSD-Ib-patienter subkutan injektion av granulocyt-kolonistimulerande faktor (G-CSF). G-CSF ökar antalet neutrofiler, men förbättrar inte neutrofil dysfunktion, och är också associerat med risken för samtidig splenomegali och malignitet.
De senaste forskningsresultaten visade att betydande ackumulering av 1,5-anhydroglucitol-fosfat är orsaken till neutropeni och neutrofil dysfunktion hos GSD Ib-patienter. Empagliflozin, en SGLT2-hämmare, är ett effektivt och säkert tillvägagångssätt för behandling av neutropeni hos dessa patienter genom att hämma renal glukos och 1,5-anhydroglucitol reabsorption. Vår studies mål är att utvärdera effektiviteten och säkerheten av empagliflozin (Jardiance®) hos patienter med GSD Ib.
Studietyp
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Kina, 200092
- Xinhua Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter med glykogenlagringssjukdom typ Ib (genetiskt diagnostiserad) i åldern ≥ 1 år och ≤ 50 år;
- Patienter uppfyller de diagnostiska kriterierna för Crohns sjukdom (CD) baserat på expertkonsensus om diagnos och behandling av inflammatorisk tarmsjukdom hos kinesiska barn (2019) eller konsensusutlåtande om diagnos och behandling av inflammatorisk tarmsjukdom i Kina (2018), eller patienter uppfylla de diagnostiska kriterierna för återkommande luftvägsinfektion baserat på klinisk diagnos och behandling för återkommande luftvägsinfektion hos kinesiska barn (2022);
- Försökspersoner och deras vårdnadshavare/klienter (< 18 år) eller försökspersoner (≥ 18 år) undertecknade formuläret för informerat samtycke.
Exklusions kriterier:
- Patienter med kronisk njursjukdom (eGFR < 60 ml/min/1,73 m^2) eller cirros (Metavir F4);
- Upplever symtomatisk eller svår hypoglykemi inom 1 månad före början av denna studie;
- Det absoluta antalet neutrofiler fortsatte ≥ 1,5 × 10^9/L (≥ 3 tester, varje intervall ≥ 5 dagar);
- Aktuell aktiv urinvägsinfektion (tills urinrutin två gånger negativ);
- Deltagande andra kliniska utredare under den senaste månaden;
- Graviditet, amning och att ha en graviditetsplan;
- Förekomst av kontraindikationer för behandling med empagliflozin (överkänslighet mot empagliflozin, pågående eller historia av kallbrand, historia av återkommande urinvägs- eller genitalinfektioner);
- Patienter som inte är lämpliga att delta i den kliniska utredaren eller med låg följsamhet enligt utredarens uppfattning.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Oral administrering av Empagliflozin
Alla försökspersoner kommer att ha en baslinjebedömning och prospektivt följas upp under 12 månader för att undersöka resultatet efter att de fått empagliflozin.
|
Oral administrering av Empagliflozin: Startdosen var 0,3 mg/kg/dag i 2 uppdelade doser under 3 månader. Om patienten hade ett absolut neutrofilantal > 1,0 × 10^9/L och klinisk förbättring (minskat antal infektioner och/eller minskad IBD-aktivitet inom 3 månader), bibehölls underhållsdosen. Om patienten hade ett absolut neutrofilantal < 1,0 × 10^9/L men klinisk förbättring (minskat antal infektioner och/eller minskad IBD-aktivitet inom 3 månader), bibehölls underhållsdosen och omvärderades 1 månad senare. Om patienten hade ett absolut neutrofilantal < 1,0 × 10^9/L och ingen klinisk förbättring (ingen förändring av antalet infektioner och/eller ingen förändring av IBD-aktivitet inom 3 månader), ökades dosen med 0,1 mg/kg/ dag och omvärderad 3 månader senare. Bedömningar utfördes sedan var tredje månad med samma dosändringskriterier som ovan.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ändring från baslinjen i absolut antal neutrofiler vid 1 år
Tidsram: 1 år
|
Effekten av Empaglifozin mätt som förändringen i det absoluta antalet neutrofiler efter 12 månaders behandling jämfört med perioden före studien
|
1 år
|
|
Förekomst av hypoglykemi
Tidsram: 1 år
|
Säkerhet och tolerabilitet för Empaglifozin mätt med hypoglykemi
|
1 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal infektioner
Tidsram: 1 år
|
Effekten av Empaglifozin mätt med antalet luftvägs-, hud- och urinvägsinfektioner
|
1 år
|
|
Inflammatorisk tarmsjukdomsaktivitet
Tidsram: 1 år
|
Mätt som klassiskt aktivitetsindex för Crohns sjukdom (CDAI) för vuxna (intervall från 0 till 600; remission <150; lätt aktiv sjukdom 150-219; måttligt aktiv sjukdom 220-450; allvarligt aktiv sjukdom ≥ 450) eller pediatrisk Crohns sjukdom sjukdomsaktivitetsindex (PCDAI) för barn (intervall från 0 till 100; remission <10; mild aktiv sjukdom 10-27,5;
måttligt aktiv sjukdom 30-37,5;
allvarligt aktiv sjukdom 40-100) efter 3, 6, 9 och 12 månaders behandling jämfört med perioden före studien
|
1 år
|
|
Endoskopiska poäng av inflammatorisk tarmsjukdom
Tidsram: 1 år
|
Mätt som skillnad i Crohns sjukdom förenklad endoskopisk poäng (SES-CD) (intervall från 0 till 17; remission 0-2; mild endoskopisk aktivitet 3-6; måttlig endoskopisk aktivitet 7-15; svår endoskopisk aktivitet >15) före och efter 1 års empagliflozinbehandling
|
1 år
|
|
Förändring av triglycerider
Tidsram: 1 år
|
Mätt som förändring av triglycerider (mmol/L) jämfört med perioden före studien
|
1 år
|
|
Förändring av totalt kolesterol
Tidsram: 1 år
|
Mätt som förändring av totalt kolesterol (mmol/L) jämfört med perioden före studien
|
1 år
|
|
Förändring av laktat
Tidsram: 1 år
|
Mätt som förändring av laktat (mmol/L) jämfört med perioden före studien
|
1 år
|
|
Förändring av urinsyra
Tidsram: 1 år
|
Mätt som förändring av urinsyra (mmol/L) jämfört med perioden före studien
|
1 år
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Wenjuan Qiu, MD PhD, Xinhua Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Metaboliska sjukdomar
- Genetiska sjukdomar, medfödda
- Kolhydratmetabolism, medfödda fel
- Metabolism, medfödda fel
- Glykogenlagringssjukdom IB
- Hypoglykemiska medel
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Sodium-Glucose Transporter 2-hämmare
- empagliflozin
Andra studie-ID-nummer
- XHEC-C-2023-051-2
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .