Fluorescensveiledet reseksjon av kolorektale levermetastaser ved bruk av SGM-101 og Indocyanine GREEN (FOCUS GREEN)

25-30 % av pasientene med tykktarmskreft utvikler kolorektale levermetastaser (CRLM). Hjørnesteinen for optimal overlevelse er å oppnå radikale kirurgiske reseksjoner av alle metastaser. For å hjelpe kirurgen med å oppnå dette, har bruk av intraoperativ ICG for fluorescerende svulstavgrensning blitt tatt i bruk som standardbehandling. Flere internasjonale studier har vist at bruk av ICG øker frekvensen av radikale reseksjoner og resulterer i påvisning av ytterligere ondartede lesjoner som er usynlige for det blotte øye. Imidlertid er frekvensen av falske positiver fortsatt høy, og selv om den har økt antallet radikale reseksjoner, er den utilsiktede R1-frekvensen fortsatt så mye som 8 %, selv i en minimal invasiv kohort. Derfor har vi behov for et ekstra sanntids intraoperativt verktøy for å oppdage R1-reseksjoner, spesielt hos pasienter med a priori høy risiko for R1. For å illustrere, i en stor delt database fra Erasmus University Medical Center fant vi at pasienter som enten mottok neoadjuvant kjemoterapi, gjennomgikk en reseksjon for >3 CRLM eller pasienter som hadde en lokalt tilbakevendende levermetastase uavhengig var assosiert med høye R1-rater, alt mellom 23-29 %. Derfor foreslår vi tilsetning av SGM-101, et tumormålrettet (karsinoembryonalt antigen, CEA) NIR-fluorescensprobe til ICG hos pasienter som er planlagt for en reseksjon med høy risiko for R1, til slutt for å redusere R1-forholdet. Dette er den første prøven som tester muligheten for å arbeide samtidig med de to fluorescerende fargestoffene. Hvis gjennomførbarheten er oppfylt i denne studien, er dette et steg opp mot en drevet studie med primært mål å redusere frekvensen av R1-reseksjoner.

Et ytterligere utforskende mål med denne studien er å undersøke muligheten for SGM-101s potensial for å isolere sirkulerende tumorceller (CTCs) og tumor-avledede ekstracellulære vesikler (EVs) som biomarkører for CRC. Belastningen av CTC og EV i sirkulasjonen er sterkt assosiert med dårlige kliniske resultater. Studier har vist at de inneholder informasjon om svulstens molekylære profil. Administrasjonen av SGM-101 kan muliggjøre påvisning av CEA-positive CTC-er og EV-er.