Resezione guidata dalla fluorescenza delle metastasi epatiche colorettali utilizzando SGM-101 e indocianina GREEN (FOCUS GREEN)

Il 25-30% dei pazienti con carcinoma colorettale sviluppa metastasi epatiche colorettali (CRLM). La pietra angolare per una sopravvivenza ottimale è ottenere resezioni chirurgiche radicali di tutte le metastasi. Per aiutare il chirurgo a raggiungere questo obiettivo, l'uso dell'ICG intraoperatorio per la delineazione del tumore fluorescente è stato ampiamente adottato come standard di cura. Numerosi studi internazionali hanno dimostrato che l'uso dell'ICG aumenta il tasso di resezioni radicali e determina l'individuazione di ulteriori lesioni maligne invisibili ad occhio nudo. Tuttavia, il tasso di falsi positivi è ancora alto e sebbene sia aumentato il numero di resezioni radicali, anche in una coorte minimamente invasiva il tasso R1 non intenzionale è ancora dell'8%. Pertanto, abbiamo bisogno di uno strumento intraoperatorio aggiuntivo in tempo reale per rilevare le resezioni R1, specialmente nei pazienti con un rischio a priori elevato per R1. Per illustrare, in un ampio database condiviso dell'Erasmus University Medical Center abbiamo scoperto che i pazienti che avevano ricevuto chemioterapia neoadiuvante, erano stati sottoposti a resezione per >3 CRLM o pazienti che avevano una metastasi epatica ricorrente localmente erano indipendentemente associati a tassi elevati di R1, compresi tra 23-29%. Pertanto, proponiamo l'aggiunta di SGM-101, una sonda di fluorescenza NIR mirata al tumore (antigene carcinoembrionale, CEA) all'ICG nei pazienti in attesa di resezione ad alto rischio di R1, in definitiva per ridurre il rapporto R1. Questa è la prima prova che verifica la fattibilità di lavorare contemporaneamente con i due coloranti fluorescenti. Se la fattibilità viene soddisfatta in questo studio, si tratta di un passo avanti verso uno studio potenziato con l'obiettivo primario di ridurre il tasso di resezioni R1.

Un ulteriore obiettivo esplorativo di questo studio è quello di indagare la fattibilità del potenziale di SGM-101 per isolare le cellule tumorali circolanti (CTC) e le vescicole extracellulari derivate dal tumore (EV) come biomarcatori per CRC. Il carico di CTC ed EV nella circolazione è fortemente associato a scarsi risultati clinici. Gli studi hanno dimostrato che contengono informazioni sul profilo molecolare del tumore. La somministrazione di SGM-101 può consentire il rilevamento di CTC ed EV positivi al CEA.