Fluoreszenzgesteuerte Resektion kolorektaler Lebermetastasen mit SGM-101 und Indocyanin GREEN (FOCUS GREEN)

25–30 % der Patienten mit Darmkrebs entwickeln kolorektale Lebermetastasen (CRLM). Der Grundstein für ein optimales Überleben ist die radikale chirurgische Resektion aller Metastasen. Um den Chirurgen dabei zu unterstützen, wird die Verwendung von intraoperativem ICG zur fluoreszierenden Tumorabgrenzung weithin als Behandlungsstandard übernommen. Mehrere internationale Studien haben gezeigt, dass der Einsatz von ICG die Rate radikaler Resektionen erhöht und zur Erkennung zusätzlicher bösartiger Läsionen führt, die mit bloßem Auge nicht sichtbar sind. Allerdings ist die Rate falsch positiver Ergebnisse immer noch hoch und obwohl dadurch die Zahl der radikalen Resektionen gestiegen ist, beträgt die unbeabsichtigte R1-Rate selbst in einer minimalinvasiven Kohorte immer noch bis zu 8 %. Daher benötigen wir ein zusätzliches intraoperatives Echtzeit-Tool zur Erkennung von R1-Resektionen, insbesondere bei Patienten mit a priori hohem R1-Risiko. Zur Veranschaulichung: In einer großen gemeinsamen Datenbank des Erasmus University Medical Center haben wir herausgefunden, dass Patienten, die entweder eine neoadjuvante Chemotherapie erhielten, sich einer Resektion wegen >3 CRLM unterzogen oder Patienten mit einer lokal rezidivierenden Lebermetastasierung aufwiesen, unabhängig voneinander mit hohen R1-Raten im Bereich zwischen 1 und 10 assoziiert waren 23-29 %. Daher schlagen wir die Zugabe von SGM-101, einer auf Tumoren gerichteten NIR-Fluoreszenzsonde (karzinoembryonales Antigen, CEA), zu ICG bei Patienten vor, bei denen eine Resektion mit hohem R1-Risiko geplant ist, um letztendlich das R1-Verhältnis zu reduzieren. Dies ist der erste Versuch, der die Möglichkeit prüft, gleichzeitig mit den beiden Fluoreszenzfarbstoffen zu arbeiten. Wenn in dieser Studie die Machbarkeit erreicht wird, ist dies ein Schritt hin zu einer motorisierten Studie mit dem primären Ziel, die Rate von R1-Resektionen zu reduzieren.

Ein weiteres exploratives Ziel dieser Studie besteht darin, die Machbarkeit des Potenzials von SGM-101 zur Isolierung zirkulierender Tumorzellen (CTCs) und aus Tumoren stammender extrazellulärer Vesikel (EVs) als Biomarker für CRC zu untersuchen. Die Belastung der Zirkulation mit CTCs und EVs ist stark mit schlechten klinischen Ergebnissen verbunden. Studien haben gezeigt, dass sie Informationen über das molekulare Profil des Tumors enthalten. Die Verabreichung von SGM-101 kann den Nachweis von CEA-positiven CTCs und EVs ermöglichen.