Fluorescens-guidet resektion af kolorektale levermetastaser ved hjælp af SGM-101 og Indocyanine GREEN (FOCUS GREEN)

25-30 % af patienter med kolorektal cancer udvikler kolorektale levermetastaser (CRLM). Hjørnestenen for optimal overlevelse er at opnå radikale kirurgiske resektioner af alle metastaser. For at hjælpe kirurgen med at opnå dette er brugen af ​​intraoperativ ICG til fluorescerende tumorafgrænsning i vid udstrækning blevet vedtaget som standardbehandling. Flere internationale forsøg har vist, at brugen af ​​ICG øger hastigheden af ​​radikale resektioner og resulterer i påvisning af yderligere ondartede læsioner, der er usynlige for det blotte øje. Imidlertid er frekvensen af ​​falske positiver stadig høj, og selvom den har øget antallet af radikale resektioner, er den utilsigtede R1-rate stadig så meget som 8 %, selv i en minimal invasiv kohorte. Derfor har vi brug for et ekstra real-time intraoperativt værktøj til at opdage R1-resektioner, især hos patienter med a priori høj risiko for R1. For at illustrere fandt vi i en stor delt database fra Erasmus University Medical Center, at patienter, der enten modtog neoadjuverende kemoterapi, gennemgik en resektion for >3 CRLM eller patienter, der havde en lokalt tilbagevendende levermetastase, uafhængigt var forbundet med høje R1-rater, varierende mellem 23-29 %. Derfor foreslår vi tilføjelse af SGM-101, et tumormålrettet (carcinoembryonisk antigen, CEA) NIR-fluorescensprobe til ICG hos patienter, der er planlagt til en resektion med høj risiko for R1, i sidste ende for at reducere R1-forholdet. Dette er det første forsøg, der tester muligheden for at arbejde samtidigt med de to fluorescerende farvestoffer. Hvis gennemførligheden er opfyldt i dette forsøg, er dette et skridt op mod et drevet forsøg med primært formål at reducere antallet af R1-resektioner.

Et yderligere eksplorativt formål med denne undersøgelse er at undersøge gennemførligheden af ​​SGM-101's potentiale til at isolere cirkulerende tumorceller (CTC'er) og tumorafledte ekstracellulære vesikler (EV'er) som biomarkører for CRC. Belastningen af ​​CTC'er og EV'er i kredsløbet er stærkt forbundet med dårlige kliniske resultater. Undersøgelser har vist, at de indeholder information om tumorens molekylære profil. Administrationen af ​​SGM-101 kan muliggøre påvisning af CEA-positive CTC'er og EV'er.