Fluorescentie-geleide resectie van colorectale levermetastasen met behulp van SGM-101 en Indocyanine GREEN (FOCUS GREEN)

25-30% van de patiënten met darmkanker ontwikkelt colorectale levermetastasen (CRLM). Hoeksteen voor optimale overleving is het bereiken van radicale chirurgische resecties van alle uitzaaiingen. Om de chirurg te helpen dit te bereiken, wordt het gebruik van intra-operatieve ICG voor fluorescerende tumorafbakening algemeen aanvaard als standaardbehandeling. Meerdere internationale onderzoeken hebben aangetoond dat het gebruik van ICG het aantal radicale resecties verhoogt en resulteert in de detectie van bijkomende kwaadaardige laesies die onzichtbaar zijn voor het blote oog. Het percentage fout-positieven is echter nog steeds hoog en hoewel het aantal radicale resecties is toegenomen, is het onbedoelde R1-percentage zelfs in een minimaal invasieve cohort nog steeds 8%. Daarom hebben we behoefte aan een extra real-time intra-operatieve tool om R1-resecties te detecteren, vooral bij patiënten met een a priori hoog risico op R1. Ter illustratie: in een grote gedeelde database van het Erasmus Universitair Medisch Centrum vonden we dat patiënten die ofwel neoadjuvante chemotherapie kregen, een resectie ondergingen voor >3 CRLM of patiënten met een lokaal terugkerende levermetastase onafhankelijk geassocieerd waren met hoge R1-percentages, variërend tussen 23-29%. Daarom stellen we voor om SGM-101, een tumorgerichte (carcino-embryonaal antigeen, CEA) NIR-fluorescentieprobe, toe te voegen aan ICG bij patiënten die gepland zijn voor een resectie met een hoog risico op R1, om uiteindelijk de R1-ratio te verminderen. Dit is de eerste proef die de haalbaarheid test om gelijktijdig met de twee fluorescerende kleurstoffen te werken. Als deze studie aan de haalbaarheid voldoet, is dit een opstap naar een gemotoriseerde studie met als primair doel het aantal R1-resecties te verminderen.

Een bijkomend verkennend doel van deze studie is het onderzoeken van de haalbaarheid van het potentieel van SGM-101 om circulerende tumorcellen (CTC's) en van tumoren afgeleide extracellulaire blaasjes (EV's) te isoleren als biomarkers voor CRC. De belasting van CTC's en EV's in de circulatie wordt sterk geassocieerd met slechte klinische resultaten. Studies hebben aangetoond dat ze informatie bevatten over het moleculaire profiel van de tumor. De toediening van SGM-101 kan de detectie van CEA-positieve CTC's en EV's mogelijk maken.