Ressecção guiada por fluorescência de metástases hepáticas colorretais usando SGM-101 e indocianina GREEN (FOCUS GREEN)

25-30% dos pacientes com câncer colorretal desenvolvem metástases hepáticas colorretais (CRLM). A pedra angular para uma sobrevida ideal é alcançar ressecções cirúrgicas radicais de todas as metástases. Para ajudar o cirurgião a conseguir isso, o uso de ICG intra-operatório para delineamento de tumor fluorescente tem sido amplamente adotado como padrão de tratamento. Vários estudos internacionais demonstraram que o uso de ICG aumenta a taxa de ressecções radicais e resulta na detecção de lesões malignas adicionais invisíveis a olho nu. No entanto, a taxa de falsos positivos ainda é alta e, embora tenha aumentado o número de ressecções radicais, mesmo em uma coorte minimamente invasiva, a taxa de R1 não intencional ainda chega a 8%. Portanto, precisamos de uma ferramenta intraoperatória adicional em tempo real para detectar ressecções R1, especialmente em pacientes com alto risco a priori para R1. Para ilustrar, em um grande banco de dados compartilhado do Centro Médico da Universidade Erasmus, descobrimos que os pacientes que receberam quimioterapia neoadjuvante, foram submetidos a uma ressecção de > 3 CRLM ou pacientes com metástase hepática localmente recorrente foram independentemente associados a altas taxas de R1, variando entre 23-29%. Portanto, propomos a adição de SGM-101, uma sonda de fluorescência NIR direcionada ao tumor (antígeno carcinoembrionário, CEA) ao ICG em pacientes agendados para uma ressecção com alto risco de R1, em última análise, para reduzir a razão R1. Este é o primeiro ensaio que testa a viabilidade de trabalhar simultaneamente com os dois corantes fluorescentes. Se a viabilidade for atendida neste ensaio, este é um avanço em direção a um ensaio motorizado com objetivo primário de reduzir a taxa de ressecções R1.

Um objetivo exploratório adicional deste estudo é investigar a viabilidade do potencial do SGM-101 para isolar células tumorais circulantes (CTCs) e vesículas extracelulares derivadas de tumor (EVs) como biomarcadores para CRC. A carga de CTCs e EVs na circulação está fortemente associada a resultados clínicos ruins. Estudos demonstraram que eles contêm informações sobre o perfil molecular do tumor. A administração de SGM-101 pode permitir a detecção de CTCs e EVs positivos para CEA.