Fluorescensstyrd resektion av kolorektala levermetastaser med användning av SGM-101 och Indocyanine GREEN (FOCUS GREEN)

25-30 % av patienterna med kolorektal cancer utvecklar kolorektala levermetastaser (CRLM). Hörnstenen för optimal överlevnad är att uppnå radikala kirurgiska resektioner av alla metastaser. För att hjälpa kirurgen att uppnå detta har användningen av intraoperativ ICG för fluorescerande tumöravgränsning i stor utsträckning antagits som standardvård. Flera internationella försök har visat att användningen av ICG ökar frekvensen av radikala resektioner och resulterar i upptäckten av ytterligare maligna lesioner som är osynliga för blotta ögat. Men andelen falska positiva är fortfarande hög och även om det har ökat antalet radikala resektioner, är även i en minimal invasiv kohort den oavsiktliga R1-frekvensen fortfarande så mycket som 8%. Därför är vi i behov av ytterligare ett intraoperativt realtidsverktyg för att upptäcka R1-resektioner, särskilt hos patienter med a priori hög risk för R1. För att illustrera, i en stor delad databas från Erasmus University Medical Center fann vi att patienter som antingen fick neoadjuvant kemoterapi, genomgick en resektion för >3 CRLM eller patienter som hade en lokalt återkommande levermetastaser var oberoende associerade med höga R1-frekvenser, allt mellan 23-29%. Därför föreslår vi tillägg av SGM-101, en tumörriktad (karcinoembryonalt antigen, CEA) NIR-fluorescensprob till ICG hos patienter som planerats för en resektion med hög risk för R1, i slutändan för att minska R1-förhållandet. Detta är det första försöket som testar möjligheten att arbeta samtidigt med de två fluorescerande färgämnena. Om genomförbarheten uppfylls i det här försöket är detta ett steg upp mot ett motordrivet försök med primärt mål att minska frekvensen av R1-resektioner.

Ett ytterligare utforskande syfte med denna studie är att undersöka genomförbarheten av SGM-101:s potential att isolera cirkulerande tumörceller (CTC) och tumörhärledda extracellulära vesiklar (EV) som biomarkörer för CRC. Belastningen av CTC och EV i cirkulationen är starkt förknippad med dåliga kliniska resultat. Studier har visat att de innehåller information om tumörens molekylära profil. Administreringen av SGM-101 kan möjliggöra detektering av CEA-positiva CTC och EV.