Håndtering av volumoverbelastning HF-pasienter ved individuell DSR-behandlingsjustering - en klinisk undersøkelse av InfusatE2.0 (MOJAVE)

Inklusjonskriterier:

• Alder ≥18 år ved screening
• Vekt ved screening ≥50 kg (110 lbs)
• Kreatininbasert estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) (CKD-EPI] 2021 formel) ≥30 mL/min/1,73m² ved visning
• 6-timers kumulativ urin-natriumutskillelse <100 mmol til 40 mg IV furosemid ved diuretikautfordring
• Diagnose av symptomatisk hjertesvikt med NYHA klasse III eller IV OG daglig vanndrivende dose ≥80 mg furosemid (eller ≥20 mg torsemid eller ≥1 mg bumetanid) i ≥14 dager før screening OG NT-proBNP >2000 pg/ml (eller BNP) >400 pg/mL) ELLER oral daglig diuretikadose ≥160 mg furosemid (eller ≥40 mg torsemid eller ≥2 mg bumetanid) i løpet av de siste 14 dagene OG ≥2 HF-volumoverbelastningshendelser i løpet av de siste 6 månedene før screening eller 2 HF volumrelaterte sykehusinnleggelser i løpet av de siste 12 månedene før screening
• Vedvarende mild til moderat volumoverbelastning med ≥2,3 kg (5 lbs) overflødig hypervolemi OG mer enn spor perifert ødem OG/ELLER jugular venøs oppblåsthet OG/ELLER forhøyet fyllingstrykk på kronisk ekstern trykkovervåkingsenhet
• Systolisk blodtrykk ≥90 mmHg og <180 mmHg
• Motta maksimalt tolererte stabile doser av retningslinje-rettet medisinsk terapi (GDMT)
• For deltakere i fertil alder: negativ graviditetstest og avtale om bruk av høyeffektiv prevensjon i ≥1 måned før screening og inntil ≥3 måneder etter siste eksponering for undersøkelseslegemiddel
• For deltakere med intime partnere i fertil alder: avtale om bruk av høyeffektiv prevensjon i ≥1 måned før screening og inntil ≥3 måneder etter siste eksponering for undersøkelsesmedisin

Ekskluderingskriterier:

• Reversibel årsak til vedvarende dekompensasjon eller vanndrivende resistens
• Kontraindikasjoner for peritonealdialyse (PD) eller plassering av PD-kateter
• Kjent kontraindikasjon for bruk av icodextrin
• Kjent kontraindikasjon eller intoleranse eller allergi mot SGLT2-hemmere
• Nåværende diagnose av alvorlig blæredysfunksjon
• Overhengende behov for sykehusinnleggelse
• Nåværende eller tidligere (siste 6 måneder) bruk av nyreerstatningsterapi
• Anemi med hemoglobin <8 g/dL
• Serumnatrium <130 mEq/L
• Alvorlig albuminuri (urinalbumin/kreatinin-forhold >1 ved screening)
• Alvorlig hjertekakeksi
• Klinisk signifikant cirrhose eller historie med klinisk signifikant ascites (dvs. tidligere store volum paracentese) eller store volum ascites ved bildebehandling eller undersøkelse
• Type 1 diabetes, ukontrollert type 2 diabetes, "skjør" diabetes eller hyppig hypoglykemi eller alvorlige hyperglykemiske episoder som krever akutt intervensjon de siste 6 månedene
• Kjent eller mistenkt lav effekt HF
• Tidligere eller planlagt hjertetransplantasjon eller mekanisk hjertestøtteimplantasjon (LVAD)
• Anamnese med alvorlig hyperkalemi > 5,5 mEq/L (siste 6 måneder) eller screening av plasmakalium > 4,5 mEq/L
• Signifikant ikke-hjertesykdom eller komorbiditet som forventes å redusere forventet levealder til <1 år eller å forstyrre sikkerheten eller gjennomføringen av studien
• Alvorlig restriktiv eller obstruktiv HF eller hemodynamisk signifikant, alvorlig ukorrigert stenotisk klaffesykdom
• Får antikoagulasjons- eller blodplatehemmende behandling, som ikke kan holdes tilbake (brobehandling tillatt)
• Nylig hjerteinfarkt, cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskemisk angrep, koronar revaskularisering, arytmiablasjon, hjerteresynkroniseringsterapi eller kirurgisk eller transkateterventilintervensjon (innen 90 dager før screening)
• Fikk behandling med andre undersøkelsesprodukter eller utstyr innen 30 dager etter screening eller 5 halveringstider fra forrige undersøkelsesprodukt
• Graviditet eller amming