Management von Volumenüberlastungs-HF-Patienten durch individuelle Anpassung der DSR-Behandlung – eine klinische Untersuchung von InfusatE2.0 (MOJAVE)

Einschlusskriterien:

• Zum Zeitpunkt des Screenings ≥ 18 Jahre alt
• Gewicht beim Screening ≥50 kg (110 lbs)
• Auf Kreatinin basierende geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) (CKD-EPI] 2021-Formel) ≥30 ml/min/1,73 m² bei der Vorführung
• 6-stündige kumulative Natriumausscheidung im Urin <100 mmol bis 40 mg Furosemid i.v. unter Diuretika-Provokation
• Diagnose einer symptomatischen Herzinsuffizienz mit NYHA-Klasse III oder IV UND täglicher Diuretikumdosis ≥80 mg Furosemid (oder ≥20 mg Torsemid oder ≥1 mg Bumetanid) für ≥14 Tage vor dem Screening UND NT-proBNP >2000 pg/ml (oder BNP). >400 pg/ml) ODER orale tägliche Diuretikumdosis ≥160 mg Furosemid (oder ≥40 mg Torsemid oder ≥2 mg Bumetanid) in den letzten 14 Tagen UND ≥2 HF-Volumenüberlastungsereignisse innerhalb der letzten 6 Monate vor dem Screening oder 2 HF Krankenhausaufenthalte im Zusammenhang mit Volumenüberlastung innerhalb der letzten 12 Monate vor dem Screening
• Anhaltende leichte bis mittelschwere Volumenüberladung mit ≥2,3 kg (5 lbs) übermäßiger Hypervolämie UND mehr als einer Spur peripherer Ödeme UND/ODER Jugularvenenerweiterung UND/ODER erhöhter Fülldruck auf einem chronischen Ferndrucküberwachungsgerät
• Systolischer Blutdruck ≥90 mmHg und <180 mmHg
• Erhalt maximal verträglicher stabiler Dosen einer leitliniengerechten medizinischen Therapie (GDMT)
• Für Teilnehmerinnen im gebärfähigen Alter: negativer Schwangerschaftstest und Zustimmung zur Anwendung hochwirksamer Verhütungsmittel für ≥1 Monat vor dem Screening und bis ≥3 Monate nach der letzten Exposition gegenüber dem Prüfpräparat
• Für Teilnehmer mit Intimpartnern im gebärfähigen Alter: Zustimmung zur Anwendung einer hochwirksamen Empfängnisverhütung für ≥ 1 Monat vor dem Screening und bis ≥ 3 Monate nach der letzten Exposition gegenüber dem Prüfpräparat

Ausschlusskriterien:

• Reversible Ursache für anhaltende Dekompensation oder Diuretikaresistenz
• Kontraindikationen für die Peritonealdialyse (PD) oder die Platzierung eines PD-Katheters
• Bekannte Kontraindikation für die Verwendung von Icodextrin
• Bekannte Kontraindikation oder Unverträglichkeit oder Allergie gegenüber SGLT2-Hemmern
• Aktuelle Diagnose einer schweren Blasenfunktionsstörung
• Unmittelbare Notwendigkeit eines Krankenhausaufenthaltes
• Aktuelle oder frühere (letzte 6 Monate) Anwendung einer Nierenersatztherapie
• Anämie mit Hämoglobin <8 g/dl
• Serumnatrium <130 mEq/L
• Schwere Albuminurie (Albumin/Kreatinin-Verhältnis im Urin >1 beim Screening)
• Schwere Herzkachexie
• Klinisch signifikante Zirrhose oder Vorgeschichte von klinisch signifikantem Aszites (d. h. vorherige großvolumige Parazentese) oder großvolumigem Aszites bei Bildgebung oder Untersuchung
• Typ-1-Diabetes, unkontrollierter Typ-2-Diabetes, „spröder“ Diabetes oder häufige Hypoglykämie oder schwere hyperglykämische Episoden, die in den letzten 6 Monaten eine dringende Intervention erfordern
• Bekannte oder vermutete niedrige HF-Ausgangsleistung
• Vorherige oder geplante Herztransplantation oder mechanische Herzunterstützungsimplantation (LVAD)
• Vorgeschichte einer schweren Hyperkaliämie > 5,5 mEq/L (letzte 6 Monate) oder Screening von Plasmakalium > 4,5 mEq/L
• Erhebliche nicht-kardiale Erkrankungen oder Komorbiditäten, von denen erwartet wird, dass sie die Lebenserwartung auf <1 Jahr verkürzen oder die Sicherheit oder Durchführung der Studie beeinträchtigen
• Schwere restriktive oder obstruktive Herzinsuffizienz oder hämodynamisch signifikante, schwere, nicht korrigierte stenotische Herzklappenerkrankung
• Sie erhalten eine Antikoagulations- oder Thrombozytenaggregationshemmung, die nicht aufgeschoben werden kann (Überbrückungstherapie zulässig)
• Kürzlicher Myokardinfarkt, zerebrovaskulärer Unfall, transitorischer ischämischer Anfall, koronare Revaskularisation, Arrhythmieablation, kardiale Resynchronisationstherapie oder chirurgischer Eingriff oder Transkatheterklappeneingriff (innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening)
• Wurde innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des vorherigen Prüfpräparats mit anderen Prüfpräparaten oder -geräten behandelt
• Schwangerschaft oder Stillzeit