Gestione dei pazienti con sovraccarico di volume HF mediante aggiustamento individuale del trattamento DSR: un'indagine clinica su InfusatE2.0 (MOJAVE)

Criterio di inclusione:

• Età ≥18 anni allo screening
• Peso allo screening ≥50 kg (110 libbre)
• Velocità di filtrazione glomerulare stimata basata sulla creatinina (eGFR) (CKD-EPI] formula 2021) ≥30 mL/min/1,73 m² allo screening
• Escrezione cumulativa di sodio nelle urine di 6 ore da <100 mmol a 40 mg di furosemide EV dopo challenge con diuretico
• Diagnosi di insufficienza cardiaca sintomatica con classe NYHA III o IV E dose giornaliera di diuretico ≥80 mg furosemide (o ≥20 mg torsemide o ≥1 mg bumetanide) per ≥14 giorni prima dello screening E NT-proBNP >2000 pg/mL (o BNP >400 pg/mL) OPPURE dose giornaliera di diuretico orale ≥160 mg di furosemide (o ≥40 mg di torsemide o ≥2 mg di bumetanide) nei 14 giorni precedenti E ≥2 eventi di sovraccarico di volume HF negli ultimi 6 mesi prima dello screening o 2 HF ricoveri correlati a sovraccarico di volume negli ultimi 12 mesi prima dello screening
• Sovraccarico di volume persistente da lieve a moderato con ≥2,3 kg (5 libbre) di ipervolemia in eccesso E edema periferico più che traccia E/O distensione venosa giugulare E/O pressione di riempimento elevata sul dispositivo di monitoraggio della pressione cronica a distanza
• Pressione arteriosa sistolica ≥90 mmHg e <180 mmHg
• Ricezione di dosi stabili massime tollerate di terapia medica orientata alle linee guida (GDMT)
• Per le partecipanti in età fertile: test di gravidanza negativo e consenso all'uso di contraccettivi altamente efficaci per ≥1 mese prima dello screening e fino a ≥3 mesi dopo l'ultima esposizione al medicinale sperimentale
• Per i partecipanti con partner intimi in età fertile: accordo per l'uso di contraccettivi altamente efficaci per ≥1 mese prima dello screening e fino a ≥3 mesi dopo l'ultima esposizione al medicinale sperimentale

Criteri di esclusione:

• Causa reversibile di scompenso persistente o resistenza ai diuretici
• Controindicazioni per la dialisi peritoneale (PD) o il posizionamento del catetere PD
• Controindicazione nota all'uso di icodestrina
• Controindicazione nota o intolleranza o allergia agli inibitori SGLT2
• Diagnosi attuale di grave disfunzione della vescica
• Imminente necessità di ricovero
• Uso attuale o precedente (ultimi 6 mesi) di terapia renale sostitutiva
• Anemia con emoglobina <8 g/dL
• Na sierico <130 mEq/L
• Albuminuria grave (rapporto albumina/creatinina urinaria >1 allo screening)
• Grave cachessia cardiaca
• Cirrosi clinicamente significativa o anamnesi di ascite clinicamente significativa (ad esempio, precedente paracentesi di grande volume) o ascite di grande volume all'imaging o all'esame
• Diabete di tipo 1, diabete di tipo 2 non controllato, diabete "fragile" o ipoglicemia frequente o gravi episodi di iperglicemia che richiedono un intervento di emergenza negli ultimi 6 mesi
• HF noto o sospetto a bassa emissione
• Trapianto di cuore precedente o pianificato o impianto di supporto cardiaco meccanico (LVAD)
• Storia di grave iperkaliemia > 5,5 mEq/L (ultimi 6 mesi) o screening del potassio plasmatico > 4,5 mEq/L
• Malattia non cardiaca significativa o comorbilità che si prevede riducano l'aspettativa di vita a <1 anno o interferiscano con la sicurezza o la conduzione dello studio
• Scompenso cardiaco grave restrittivo o ostruttivo o malattia valvolare stenotica grave non corretta dal punto di vista emodinamico
• Ricevere un trattamento anticoagulante o antipiastrinico, che non può essere sospeso (terapia ponte consentita)
• Infarto miocardico recente, accidente cerebrovascolare, attacco ischemico transitorio, rivascolarizzazione coronarica, ablazione dell'aritmia, terapia di risincronizzazione cardiaca o intervento chirurgico o valvolare transcatetere (entro 90 giorni prima dello screening)
• Ricevuto trattamento con altri prodotti o dispositivi sperimentali entro 30 giorni dallo screening o 5 emivite del precedente prodotto sperimentale
• Gravidanza o allattamento