Hantering av volymöverbelastning HF-patienter genom individuell DSR-behandlingsjustering - en klinisk undersökning av InfusatE2.0 (MOJAVE)

Inklusionskriterier:

• Ålder ≥18 år vid screening
• Vikt vid screening ≥50 kg (110 lbs)
• Kreatininbaserad uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) (CKD-EPI] 2021 formel) ≥30 mL/min/1,73 m² vid visning
• 6-timmars kumulativ urinnatriumutsöndring <100 mmol till 40 mg IV furosemid vid diuretikaprovokation
• Diagnos av symtomatisk hjärtsvikt med NYHA klass III eller IV OCH daglig diuretikados ≥80 mg furosemid (eller ≥20 mg torsemid eller ≥1 mg bumetanid) i ≥14 dagar före screening OCH NT-proBNP >2000 pg/ml (eller BNP) >400 pg/mL) ELLER oral daglig diuretikados ≥160 mg furosemid (eller ≥40 mg torsemid eller ≥2 mg bumetanid) under de senaste 14 dagarna OCH ≥2 HF-volymöverbelastningshändelser under de senaste 6 månaderna före screening eller 2 HF volymöverbelastningsrelaterade sjukhusinläggningar under de senaste 12 månaderna före screening
• Ihållande mild till måttlig volymöverbelastning med ≥2,3 kg (5 lbs) överskott av hypervolemi OCH mer än spår av perifert ödem OCH/ELLER jugular venös utvidgning OCH/ELLER förhöjt fyllningstryck på kronisk fjärrstyrd tryckövervakningsenhet
• Systoliskt blodtryck ≥90 mmHg och <180 mmHg
• Få maximalt tolererade stabila doser av riktlinjestyrd medicinsk terapi (GDMT)
• För deltagare i fertil ålder: negativt graviditetstest och överenskommelse om att använda högeffektiv preventivmetod i ≥1 månad före screening och till ≥3 månader efter senaste exponering för prövningsläkemedlet
• För deltagare med intima partner i fertil ålder: överenskommelse om att använda högeffektiva preventivmedel i ≥1 månad före screening och till ≥3 månader efter senaste exponering för prövningsläkemedlet

Exklusions kriterier:

• Reversibel orsak till ihållande dekompensation eller diuretikaresistens
• Kontraindikationer för peritonealdialys (PD) eller placering av PD-kateter
• Känd kontraindikation för användning av icodextrin
• Känd kontraindikation eller intolerans eller allergi mot SGLT2-hämmare
• Nuvarande diagnos av allvarlig blåsdysfunktion
• Överhängande behov av sjukhusvistelse
• Pågående eller tidigare (senaste 6 månaderna) användning av njurersättningsterapi
• Anemi med hemoglobin <8 g/dL
• Serumnatrium <130 mEq/L
• Svår albuminuri (urinalbumin/kreatininförhållande >1 vid screening)
• Allvarlig hjärtkakexi
• Kliniskt signifikant cirros eller historia av kliniskt signifikant ascites (d.v.s. tidigare stora volymer paracentes) eller stor volym ascites vid bildbehandling eller undersökning
• Typ 1-diabetes, okontrollerad typ 2-diabetes, "bräcklig" diabetes eller frekvent hypoglykemi eller allvarliga hyperglykemiska episoder som kräver akut intervention under de senaste 6 månaderna
• Känd eller misstänkt lågeffekt HF
• Tidigare eller planerad hjärttransplantation eller mekanisk hjärtstödsimplantation (LVAD)
• Anamnes med svår hyperkalemi > 5,5 mEq/L (senaste 6 månaderna) eller screening av plasmakalium >4,5 mEq/L
• Signifikant icke-hjärtsjukdom eller komorbiditet som förväntas minska den förväntade livslängden till <1 år eller störa säkerheten eller genomförandet av studien
• Svår restriktiv eller obstruktiv HF eller hemodynamiskt signifikant, svår okorrigerad stenotisk klaffsjukdom
• Får antikoagulations- eller trombocythämmande behandling, som inte kan hållas tillbaka (överbryggande behandling tillåten)
• Nyligen genomförd hjärtinfarkt, cerebrovaskulär olycka, övergående ischemisk attack, koronar revaskularisering, ablation av arytmi, hjärtresynkroniseringsterapi eller kirurgisk eller transkateterventilintervention (inom 90 dagar före screening)
• Fick behandling med andra prövningsprodukter eller enheter inom 30 dagar efter screening eller 5 halveringstider av den tidigare prövningsprodukten
• Graviditet eller amning