Řízení objemového přetížení pacientů se srdečním selháním individuální úpravou léčby DSR – klinické vyšetření InfusatE2.0 (MOJAVE)

Kritéria pro zařazení:

• Ve věku ≥18 let při screeningu
• Hmotnost při screeningu ≥50 kg (110 liber)
• Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) na základě kreatininu (CKD-EPI] 2021) ≥30 ml/min/1,73 m² při screeningu
• 6hodinové kumulativní vylučování sodíku močí <100 mmol až 40 mg IV furosemidu při diuretické expozici
• Diagnóza symptomatického srdečního selhání s NYHA třídou III nebo IV A denní dávkou diuretika ≥ 80 mg furosemidu (nebo ≥ 20 mg torsemidu nebo ≥ 1 mg bumetanidu) po dobu ≥ 14 dnů před screeningem A NT-proBNP > 2000 pg/ml (nebo BNP >400 pg/ml) NEBO perorální denní dávka diuretika ≥160 mg furosemidu (nebo ≥40 mg torsemidu nebo ≥2 mg bumetanidu) během předchozích 14 dnů A ≥2 příhody objemového přetížení HF během posledních 6 měsíců před screeningem nebo 2 HF hospitalizace související s objemovým přetížením během posledních 12 měsíců před screeningem
• Přetrvávající mírné až střední objemové přetížení s ≥2,3 kg (5 lb) nadměrné hypervolemie A více než stopový periferní edém A/NEBO distenze jugulárních žil A/NEBO zvýšený plnící tlak na zařízení pro chronické dálkové monitorování tlaku
• Systolický krevní tlak ≥90 mmHg a <180 mmHg
• Příjem maximálně tolerovaných stabilních dávek doporučené lékařské terapie (GDMT)
• Pro účastnice ve fertilním věku: negativní těhotenský test a souhlas s používáním vysoce účinné antikoncepce po dobu ≥ 1 měsíce před screeningem a do ≥ 3 měsíců po poslední expozici hodnocenému léčivému přípravku
• Pro účastníky s intimními partnerkami ve fertilním věku: souhlas s používáním vysoce účinné antikoncepce po dobu ≥ 1 měsíce před screeningem a do ≥ 3 měsíců po poslední expozici hodnocenému léčivému přípravku

Kritéria vyloučení:

• Reverzibilní příčina přetrvávající dekompenzace nebo rezistence na diuretika
• Kontraindikace pro peritoneální dialýzu (PD) nebo zavedení PD katétru
• Známá kontraindikace použití icodextrinu
• Známá kontraindikace nebo intolerance nebo alergie na inhibitory SGLT2
• Současná diagnóza těžké dysfunkce močového měchýře
• Bezprostřední potřeba hospitalizace
• Současné nebo předchozí (posledních 6 měsíců) užívání renální substituční terapie
• Anémie s hemoglobinem <8 g/dl
• Sérový sodík <130 mEq/l
• Těžká albuminurie (poměr albuminu/kreatininu v moči >1 při screeningu)
• Těžká srdeční kachexie
• Klinicky významná cirhóza nebo anamnéza klinicky významného ascitu (tj. předchozí velkoobjemová paracentéza) nebo velkoobjemového ascitu při zobrazení nebo vyšetření
• Diabetes typu 1, nekontrolovaný diabetes typu 2, „křehký“ diabetes nebo časté hypoglykemie nebo závažné hyperglykemické epizody vyžadující urgentní zásah v posledních 6 měsících
• Známý nebo předpokládaný nízký výkon HF
• Předcházející nebo plánovaná transplantace srdce nebo implantace mechanické srdeční podpory (LVAD)
• Těžká hyperkalémie v anamnéze > 5,5 mEq/l (za posledních 6 měsíců) nebo screening plazmatického draslíku > 4,5 mEq/l
• Významné nekardiální onemocnění nebo komorbidity, u kterých se očekává, že zkrátí očekávanou délku života na <1 rok nebo naruší bezpečnost nebo provádění studie
• Těžké restriktivní nebo obstrukční srdeční selhání nebo hemodynamicky významné, těžké nekorigované stenotické chlopenní onemocnění
• Příjem antikoagulační nebo protidestičkové léčby, kterou nelze odepřít (překlenovací léčba povolena)
• Nedávný infarkt myokardu, cerebrovaskulární příhoda, tranzitorní ischemická ataka, koronární revaskularizace, ablace arytmie, srdeční resynchronizační terapie nebo chirurgická nebo katetrizační intervence (do 90 dnů před screeningem)
• podstoupená léčba jinými hodnocenými produkty nebo zařízeními do 30 dnů od screeningu nebo 5 poločasů předchozího hodnoceného produktu
• Těhotenství nebo kojení