Volumen túlterheléses HF-betegek kezelése egyéni DSR-kezelés módosításával – az InfusatE2.0 klinikai vizsgálata (MOJAVE)

Bevételi kritériumok:

• ≥18 éves a szűréskor
• Súly a szűréskor ≥50 kg (110 font)
• Kreatinin alapú becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) (CKD-EPI] 2021 képlet) ≥30 ml/perc/1,73 m² a vetítésen
• 6 órás kumulatív vizelet nátrium-kiválasztás <100 mmol - 40 mg IV furoszemid vizelethajtó hatás esetén
• Tünetekkel járó szívelégtelenség diagnosztizálása NYHA III. vagy IV. osztályú és napi 80 mg furoszemid (vagy ≥20 mg torsemid vagy ≥1 mg bumetanid) napi vizelethajtó adaggal a szűrést megelőző ≥14 napig ÉS NT-proBNP >2000 pg/mL (vagy BNP) >400 pg/ml) VAGY orális napi diuretikum adag ≥160 mg furoszemid (vagy ≥40 mg torsemid vagy ≥2 mg bumetanid) az elmúlt 14 napban ÉS ≥2 szívelégtelenség-túlterhelés a szűrést megelőző elmúlt 6 hónapban vagy 2 szívelégtelenség mennyiségi túlterheléssel összefüggő kórházi kezelések a szűrést megelőző elmúlt 12 hónapban
• Tartós enyhe vagy közepes térfogati túlterhelés ≥2,3 kg (5 font) túlzott hipervolémiával ÉS több mint nyomnyi perifériás ödémával ÉS/VAGY jugularis vénás tágulás ÉS/VAGY megemelkedett töltési nyomás a krónikus távoli nyomásmérő készüléken
• A szisztolés vérnyomás ≥90 Hgmm és <180 Hgmm
• Maximálisan tolerálható stabil dózisú iránymutatás-irányított orvosi terápia (GDMT)
• Fogamzóképes korú résztvevők esetében: negatív terhességi teszt és beleegyezés a rendkívül hatékony fogamzásgátlás alkalmazásába ≥1 hónapig a szűrés előtt és ≥3 hónapig az utolsó vizsgálati gyógyszerrel való érintkezés után
• Fogamzóképes korban lévő intim partnerrel rendelkező résztvevők: beleegyezés a rendkívül hatékony fogamzásgátlás alkalmazásába a szűrés előtt legalább 1 hónapig és a vizsgálati gyógyszerrel való utolsó érintkezést követő ≥ 3 hónapig

Kizárási kritériumok:

• A tartós dekompenzáció vagy a vizelethajtó rezisztencia visszafordítható oka
• Ellenjavallatok a peritoneális dialízis (PD) vagy a PD katéter elhelyezésére
• Az ikodextrin használatának ismert ellenjavallata
• Az SGLT2-gátlókkal szembeni ismert ellenjavallat, intolerancia vagy allergia
• A súlyos hólyagműködési zavar jelenlegi diagnózisa
• Azonnali kórházi kezelés szükséges
• Vesepótló kezelés jelenlegi vagy korábbi (elmúlt 6 hónapja) alkalmazása
• Anémia hemoglobinnal <8 g/dl
• Szérum nátrium <130 mekv/l
• Súlyos albuminuria (a vizelet albumin/kreatinin aránya >1 a szűréskor)
• Súlyos szív cachexia
• Klinikailag jelentős cirrhosis vagy klinikailag jelentős ascites anamnézisében (azaz korábbi nagy volumenű paracentézis) vagy nagy volumenű ascites képalkotás vagy vizsgálat során
• 1-es típusú cukorbetegség, kontrollálatlan 2-es típusú cukorbetegség, "törékeny" cukorbetegség vagy gyakori hipoglikémia vagy súlyos hiperglikémiás epizódok, amelyek sürgős beavatkozást igényelnek az elmúlt 6 hónapban
• Ismert vagy gyanított alacsony kimeneti HF
• Előzetes vagy tervezett szívátültetés vagy mechanikus szívtámogató implantáció (LVAD)
• Az anamnézisben szereplő súlyos hyperkalaemia > 5,5 mekv/l (az elmúlt 6 hónapban) vagy a plazma kálium szűrése >4,5 mEq/l
• Jelentős nem szívbetegség vagy társbetegségek, amelyek várhatóan 1 év alá csökkentik a várható élettartamot, vagy befolyásolják a biztonságot vagy a vizsgálat lefolytatását
• Súlyos restriktív vagy obstruktív szívelégtelenség vagy hemodinamikailag jelentős, súlyos, nem korrigált billentyűszűkület
• Alvadásgátló vagy thrombocyta-aggregáció gátló kezelésben részesül, amely nem tartható vissza (áthidaló terápia megengedett)
• Legutóbbi szívinfarktus, cerebrovaszkuláris baleset, átmeneti ischaemiás roham, koszorúér-revaszkularizáció, aritmia-abláció, szív-reszinkronizációs terápia vagy sebészeti vagy transzkatéteres billentyű beavatkozás (a szűrést megelőző 90 napon belül)
• A szűrést követő 30 napon belül vagy az előző vizsgálati készítmény 5 felezési idején belül más vizsgálati készítménnyel vagy eszközzel kezelték
• Terhesség vagy szoptatás