Manejo de pacientes com sobrecarga de volume com IC por ajuste de tratamento DSR individual - uma investigação clínica de InfusatE2.0 (MOJAVE)

Critério de inclusão:

• Idade ≥18 anos na triagem
• Peso na triagem ≥50 kg (110 lbs)
• Taxa de filtração glomerular estimada baseada em creatinina (TFGe) (fórmula CKD-EPI] 2021) ≥30 mL/min/1,73m² na triagem
• Excreção cumulativa de sódio na urina em 6 horas <100 mmol a 40 mg de furosemida IV em desafio diurético
• Diagnóstico de insuficiência cardíaca sintomática com NYHA classe III ou IV E dose diária de diurético ≥80 mg de furosemida (ou ≥20 mg de torsemida ou ≥1 mg de bumetanida) por ≥14 dias antes da triagem E NT-proBNP >2.000 pg/mL (ou BNP >400 pg/mL) OU dose oral diária de diurético ≥160 mg de furosemida (ou ≥40 mg de torsemida ou ≥2 mg de bumetanida) nos últimos 14 dias E ≥2 eventos de sobrecarga de volume de IC nos últimos 6 meses antes da triagem ou 2 IC hospitalizações relacionadas à sobrecarga de volume nos últimos 12 meses antes da triagem
• Sobrecarga de volume leve a moderada persistente com ≥2,3 kg (5 lbs) de excesso de hipervolemia E mais do que traço de edema periférico E/OU distensão venosa jugular E/OU pressão de enchimento elevada no dispositivo de monitoramento de pressão remoto crônico
• Pressão arterial sistólica ≥90 mmHg e <180 mmHg
• Receber doses estáveis ​​maximamente toleradas de terapia médica dirigida por diretrizes (GDMT)
• Para participantes com potencial para engravidar: teste de gravidez negativo e concordância em usar contracepção altamente eficaz por ≥1 mês antes da triagem e até ≥3 meses após a última exposição ao medicamento experimental
• Para participantes com parceiros íntimos com potencial para engravidar: concordância em usar contracepção altamente eficaz por ≥1 mês antes da triagem e até ≥3 meses após a última exposição ao medicamento experimental

Critério de exclusão:

• Causa reversível de descompensação persistente ou resistência diurética
• Contra-indicações para diálise peritoneal (DP) ou colocação de cateter de DP
• Contraindicação conhecida ao uso de icodextrina
• Contra-indicação conhecida ou intolerância ou alergia aos inibidores de SGLT2
• Diagnóstico atual de disfunção grave da bexiga
• Necessidade iminente de internação
• Uso atual ou anterior (nos últimos 6 meses) de terapia renal substitutiva
• Anemia com hemoglobina <8 g/dL
• Sódio sérico <130 mEq/L
• Albuminúria grave (relação albumina/creatinina urinária >1 na triagem)
• Caquexia cardíaca grave
• Cirrose clinicamente significativa ou história de ascite clinicamente significativa (ou seja, paracentese de grande volume prévia) ou ascite de grande volume em exames de imagem ou exames
• Diabetes tipo 1, diabetes tipo 2 não controlado, diabetes "frágil" ou hipoglicemia frequente ou episódios hiperglicêmicos graves que requerem intervenção emergente nos últimos 6 meses
• HF de baixo débito conhecido ou suspeito
• Transplante cardíaco prévio ou planejado ou implante de suporte cardíaco mecânico (LVAD)
• História de hipercalemia grave > 5,5 mEq/L (últimos 6 meses) ou triagem de potássio plasmático >4,5 mEq/L
• Doença não cardíaca significativa ou comorbidades que devem reduzir a expectativa de vida para <1 ano ou interferir na segurança ou na condução do estudo
• IC grave restritiva ou obstrutiva ou doença valvular estenótica grave não corrigida hemodinamicamente significativa
• Receber anticoagulação ou tratamento antiplaquetário, que não pode ser suspenso (terapia de ponte permitida)
• Infarto do miocárdio recente, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório, revascularização coronariana, ablação de arritmia, terapia de ressincronização cardíaca ou intervenção valvar cirúrgica ou transcateter (dentro de 90 dias antes da triagem)
• Recebeu tratamento com outros produtos ou dispositivos experimentais dentro de 30 dias após a triagem ou 5 meias-vidas do produto experimental anterior
• Gravidez ou lactação