Håndtering af volumenoverbelastning HF-patienter ved individuel DSR-behandlingsjustering - en klinisk undersøgelse af InfusatE2.0 (MOJAVE)

Inklusionskriterier:

• Alder ≥18 år ved screening
• Vægt ved screening ≥50 kg (110 lbs)
• Kreatinin-baseret estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) (CKD-EPI] 2021 formel) ≥30 ml/min/1,73 m² ved fremvisning
• 6-timers kumulativ urin-natriumudskillelse <100 mmol til 40 mg IV furosemid ved diuretikapåvirkning
• Diagnose af symptomatisk hjertesvigt med NYHA klasse III eller IV OG daglig diuretikadosis ≥80 mg furosemid (eller ≥20 mg torsemid eller ≥1 mg bumetanid) i ≥14 dage før screening OG NT-proBNP >2000 pg/ml (eller BNP) >400 pg/mL) ELLER oral daglig diuretikadosis ≥160 mg furosemid (eller ≥40 mg torsemid eller ≥2 mg bumetanid) over de foregående 14 dage OG ≥2 HF-volumenoverbelastningshændelser inden for de sidste 6 måneder før screening eller 2 HF volumenoverbelastningsrelaterede indlæggelser inden for de sidste 12 måneder forud for screening
• Vedvarende mild til moderat volumenoverbelastning med ≥2,3 kg (5 lbs) overskydende hypervolæmi OG mere end spor af perifert ødem OG/ELLER jugulær venøs udspilning OG/ELLER forhøjet fyldningstryk på kronisk fjerntrykovervågningsenhed
• Systolisk blodtryk ≥90 mmHg og <180 mmHg
• Modtagelse af maksimalt tolererede stabile doser af guideline-directed medicinsk terapi (GDMT)
• For deltagere i den fødedygtige alder: negativ graviditetstest og aftale om at bruge højeffektiv prævention i ≥1 måned før screening og indtil ≥3 måneder efter sidste eksponering for forsøgslægemiddel
• For deltagere med nære partnere i den fødedygtige alder: aftale om at bruge højeffektiv prævention i ≥1 måned før screening og indtil ≥3 måneder efter sidste eksponering for forsøgslægemiddel

Ekskluderingskriterier:

• Reversibel årsag til vedvarende dekompensation eller vanddrivende resistens
• Kontraindikationer for peritonealdialyse (PD) eller PD-kateterplacering
• Kendt kontraindikation til brug af icodextrin
• Kendt kontraindikation eller intolerance eller allergi over for SGLT2-hæmmere
• Nuværende diagnose af alvorlig blæredysfunktion
• Overhængende behov for indlæggelse
• Nuværende eller tidligere (seneste 6 måneder) brug af nyreudskiftningsterapi
• Anæmi med hæmoglobin <8 g/dL
• Serumnatrium <130 mEq/L
• Alvorlig albuminuri (urinalbumin/kreatinin-forhold >1 ved screening)
• Alvorlig hjertekakeksi
• Klinisk signifikant cirrhose eller anamnese med klinisk signifikant ascites (dvs. tidligere store volumen paracentese) eller store volumen ascites ved billeddannelse eller undersøgelse
• Type 1-diabetes, ukontrolleret type 2-diabetes, "skør" diabetes eller hyppig hypoglykæmi eller alvorlige hyperglykæmiske episoder, der kræver akut indgreb inden for de sidste 6 måneder
• Kendt eller mistænkt lav output HF
• Forudgående eller planlagt hjertetransplantation eller mekanisk hjertestøtteimplantation (LVAD)
• Anamnese med svær hyperkaliæmi > 5,5 mEq/L (sidste 6 måneder) eller screening af plasmakalium >4,5 mEq/L
• Signifikant ikke-hjertesygdom eller komorbiditet forventes at reducere den forventede levetid til <1 år eller at interferere med sikkerheden eller udførelsen af ​​undersøgelsen
• Svær restriktiv eller obstruktiv HF eller hæmodynamisk signifikant, alvorlig ukorrigeret stenotisk klapsygdom
• Modtager antikoagulerings- eller trombocythæmmende behandling, som ikke kan tilbageholdes (brobehandling tilladt)
• Nylig myokardieinfarkt, cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskæmisk anfald, koronar revaskularisering, arytmiablation, hjerteresynkroniseringsterapi eller kirurgisk eller transkateterventilintervention (inden for 90 dage før screening)
• Modtaget behandling med andre forsøgsprodukter eller -udstyr inden for 30 dage efter screening eller 5 halveringstider af det tidligere forsøgsprodukt
• Graviditet eller amning