Beheer van volumeoverbelasting HF-patiënten door individuele DSR-behandeling Aanpassing - een klinisch onderzoek van InfusatE2.0 (MOJAVE)

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥18 jaar bij screening
• Gewicht bij screening ≥50 kg (110 lbs)
• Op creatinine gebaseerde geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) (CKD-EPI] 2021-formule) ≥30 ml/min/1,73 m² bij screening
• 6 uur cumulatieve natriumuitscheiding in de urine <100 mmol tot 40 mg IV furosemide bij provocatie met diuretica
• Diagnose van symptomatisch hartfalen met NYHA klasse III of IV EN dagelijkse dosis diureticum ≥80 mg furosemide (of ≥20 mg torsemide of ≥1 mg bumetanide) gedurende ≥14 dagen voorafgaand aan screening EN NT-proBNP >2000 pg/ml (of BNP >400 pg/ml) OF orale dagelijkse dosis diureticum ≥160 mg furosemide (of ≥40 mg torsemide of ≥2 mg bumetanide) gedurende de afgelopen 14 dagen EN ≥2 HF-volumeoverbelastingsgebeurtenissen in de laatste 6 maanden voorafgaand aan screening of 2 HF ziekenhuisopnames in verband met volumeoverbelasting in de laatste 12 maanden voorafgaand aan de screening
• Aanhoudende milde tot matige volumeoverbelasting met ≥ 2,3 kg (5 lbs) hypervolemie EN meer dan sporen van perifeer oedeem EN/OF opgezette halsader EN/OF verhoogde vuldruk op chronisch drukbewakingsapparaat op afstand
• Systolische bloeddruk ≥90 mmHg en <180 mmHg
• Ontvangen van maximaal getolereerde stabiele doses van op richtlijnen gerichte medische therapie (GDMT)
• Voor deelnemers in de vruchtbare leeftijd: negatieve zwangerschapstest en akkoord om zeer effectieve anticonceptie te gebruiken gedurende ≥1 maand voorafgaand aan de screening en tot ≥3 maanden na de laatste blootstelling aan het geneesmiddel voor onderzoek
• Voor deelnemers met intieme partners in de vruchtbare leeftijd: afspraak om zeer effectieve anticonceptie te gebruiken gedurende ≥1 maand voorafgaand aan de screening en tot ≥3 maanden na de laatste blootstelling aan het geneesmiddel voor onderzoek

Uitsluitingscriteria:

• Omkeerbare oorzaak van aanhoudende decompensatie of diuretische resistentie
• Contra-indicaties voor plaatsing van peritoneale dialyse (PD) of PD-katheters
• Bekende contra-indicatie voor het gebruik van icodextrine
• Bekende contra-indicatie of intolerantie of allergie voor SGLT2-remmers
• Huidige diagnose van ernstige blaasdisfunctie
• Dreigende noodzaak van ziekenhuisopname
• Huidig ​​of eerder (afgelopen 6 maanden) gebruik van nierfunctievervangende therapie
• Bloedarmoede met hemoglobine <8 g/dL
• Serumnatrium <130 mEq/L
• Ernstige albuminurie (albumine/creatinine-ratio in de urine >1 bij screening)
• Ernstige cardiale cachexie
• Klinisch significante cirrose of voorgeschiedenis van klinisch significante ascites (d.w.z. eerdere paracentese met groot volume) of ascites met groot volume bij beeldvorming of onderzoek
• Type 1-diabetes, ongecontroleerde diabetes type 2, "broze" diabetes of frequente hypoglykemie of ernstige hyperglykemie-episodes die opkomende interventie vereisen in de afgelopen 6 maanden
• Bekend of vermoedelijk lage output HF
• Voorafgaande of geplande harttransplantatie of implantatie van mechanische hartondersteuning (LVAD)
• Geschiedenis van ernstige hyperkaliëmie > 5,5 mEq/L (afgelopen 6 maanden) of screening plasmakalium > 4,5 mEq/L
• Significante niet-cardiale ziekte of comorbiditeiten die naar verwachting de levensverwachting tot <1 jaar zullen verminderen of de veiligheid of uitvoering van het onderzoek zullen verstoren
• Ernstige restrictieve of obstructieve HF of hemodynamisch significante, ernstige ongecorrigeerde stenotische klepaandoening
• Antistollings- of plaatjesaggregatieremmers krijgen, die niet kan worden onthouden (overbruggingstherapie toegestaan)
• Recent myocardinfarct, cerebrovasculair accident, voorbijgaande ischemische aanval, coronaire revascularisatie, aritmie-ablatie, cardiale resynchronisatietherapie of chirurgische of transkatheterklepinterventie (binnen 90 dagen voorafgaand aan de screening)
• Behandeling gekregen met andere onderzoeksproducten of apparaten binnen 30 dagen na screening of 5 halfwaardetijden van het vorige onderzoeksproduct
• Zwangerschap of borstvoeding