Ведение пациентов с сердечной недостаточностью с объемной перегрузкой путем индивидуальной коррекции лечения DSR — клиническое исследование инфузата E2.0 (MOJAVE)

Критерии включения:

• Возраст ≥18 лет на момент скрининга
• Вес при просеивании ≥50 кг (110 фунтов)
• Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) на основе креатинина (формула CKD-EPI] 2021) ≥30 мл/мин/1,73 м² на просмотре
• 6-часовая кумулятивная экскреция натрия с мочой <100 ммоль до 40 мг фуросемида внутривенно при провокации диуретиками
• Диагноз симптоматической сердечной недостаточности III или IV класса по NYHA И суточная доза диуретика ≥80 мг фуросемида (или ≥20 мг торасемида или ≥1 мг буметанида) в течение ≥14 дней до скрининга И NT-proBNP >2000 пг/мл (или BNP >400 пг/мл) ИЛИ пероральная суточная доза диуретика ≥160 мг фуросемида (или ≥40 мг торасемида или ≥2 мг буметанида) в течение предыдущих 14 дней И ≥2 эпизодов объемной перегрузки при СН в течение последних 6 месяцев до скрининга или 2 СН госпитализации, связанные с перегрузкой объемом, в течение последних 12 месяцев до скрининга
• Стойкая перегрузка объемом от легкой до умеренной степени с избыточной гиперволемией ≥2,3 кг (5 фунтов) И более чем следовые периферические отеки, И/ИЛИ набухание яремных вен, И/ИЛИ повышенное давление наполнения на устройстве для хронического дистанционного мониторинга давления
• Систолическое артериальное давление ≥90 мм рт.ст. и <180 мм рт.ст.
• Получение максимально переносимых стабильных доз медикаментозной терапии по рекомендациям (GDMT)
• Для участников с детородным потенциалом: отрицательный результат теста на беременность и согласие на использование высокоэффективной контрацепции в течение ≥1 месяца до скрининга и в течение ≥3 месяцев после последнего применения исследуемого лекарственного препарата.
• Для участников с сексуальными партнерами детородного возраста: согласие на использование высокоэффективных средств контрацепции в течение ≥1 месяца до скрининга и в течение ≥3 месяцев после последнего контакта с исследуемым лекарственным средством.

Критерий исключения:

• Обратимая причина стойкой декомпенсации или резистентности к диуретикам
• Противопоказания для перитонеального диализа (ПД) или установки катетера ПД
• Известные противопоказания к использованию икодекстрина
• Известные противопоказания, непереносимость или аллергия на ингибиторы SGLT2.
• Текущий диагноз тяжелой дисфункции мочевого пузыря
• Срочная потребность в госпитализации
• Текущее или предшествующее (последние 6 месяцев) использование заместительной почечной терапии
• Анемия с гемоглобином <8 г/дл
• Натрий сыворотки <130 мЭкв/л
• Тяжелая альбуминурия (соотношение альбумин/креатинин в моче >1 при скрининге)
• Тяжелая сердечная кахексия
• Клинически значимый цирроз или клинически значимый асцит в анамнезе (т. е. предшествующий парацентез большого объема) или асцит большого объема при визуализации или обследовании
• Сахарный диабет 1 типа, неконтролируемый диабет 2 типа, «нестабильный» диабет или частые гипогликемии или тяжелые эпизоды гипергликемии, требующие неотложного вмешательства в течение последних 6 месяцев
• Известная или подозреваемая низкочастотная СН
• Предшествующая или запланированная трансплантация сердца или имплантация механической поддержки сердца (LVAD)
• Тяжелая гиперкалиемия в анамнезе > 5,5 мэкв/л (последние 6 месяцев) или скрининг калия в плазме >4,5 мэкв/л
• Значительное несердечное заболевание или сопутствующие заболевания, которые, как ожидается, сократят ожидаемую продолжительность жизни до <1 года или помешают безопасности или проведению исследования.
• Тяжелая рестриктивная или обструктивная СН или гемодинамически значимая, тяжелая нескорректированная стенотическая клапанная болезнь
• Получение антикоагулянтной или антитромбоцитарной терапии, от которой нельзя отказаться (допускается переходная терапия)
• Недавно перенесенный инфаркт миокарда, нарушение мозгового кровообращения, транзиторная ишемическая атака, реваскуляризация коронарных артерий, аблация аритмии, сердечная ресинхронизирующая терапия или хирургическое или транскатетерное вмешательство на клапане (в течение 90 дней до скрининга)
• Получили лечение другими исследуемыми продуктами или устройствами в течение 30 дней после скрининга или 5 периодов полураспада предыдущего исследуемого продукта.
• Беременность или лактация