En studie av Zipalertinib hos pasienter med avansert ikke-småcellet lungekreft med epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) Exon 20-innsettinger eller annen uvanlig mutasjon. (REZILIENT2)
31. august 2026 oppdatert av: Taiho Oncology, Inc.
En åpen etikett, fase 2b, global multisenter kohortforsøk for å vurdere sikkerheten og effekten av Zipalertinib hos pasienter med lokalt avansert eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft med ekson 20-innsetting og uvanlig/enkelt eller sammensatt epidermal vekstfaktor-reseptormutasjoner.
Formålet med denne studien er å evaluere sikkerheten og effekten av zipalertinib hos pasienter med lokalt avansert eller metastatisk NSCLC som huser EGFR ex20ins-mutasjoner og andre mutasjoner.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne studien vil evaluere sikkerheten og effekten av zipalertinib hos pasienter med lokalt avansert eller metastatisk NSCLC som inneholder EGFR ex20ins-mutasjoner eller andre uvanlige/enkelt- eller sammensatte EGFRmt.
Pasienter vil bli registrert i 1 av de 4 følgende kohortene:
- Kohort A ("tidligere ex20ins-behandling") vil inkludere pasienter som har EGFR ex20ins-mutasjoner som har utviklet seg på eller etter initial behandling med standard platinabasert kjemoterapi og tidligere behandling med et ex20-middel for deres avanserte sykdom (administrert sammen eller separat).
- Kohort B ("1. linje") vil inkludere pasienter som har EGFR ex20ins-mutasjoner som ikke har mottatt tidligere behandling for avansert sykdom.
- Kohort C ("active brain mets") vil inkludere pasienter som har EGFR ex20ins eller andre uvanlige enkelt- og sammensatte mutasjoner og aktive hjernemetastaser. Pasienter kan eller ikke har hatt tidligere behandling for avansert sykdom.
- Kohort D ("andre uvanlige EGFRmt") vil inkludere pasienter som har andre, ikke-eks20ins uvanlige enkelt- eller sammensatte EGFRmt som har utviklet seg på eller etter behandling med standard systemisk kreftbehandling.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
220
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Taiho Oncology, INC
- Telefonnummer: +1 844-878-2446
- E-post: medicalinformation@taihooncology.com
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
Bankstown, New South Wales, Australia, 2200
- Rekruttering
- Bankstown-Lidcombe Hospital
-
Saint Leonards, New South Wales, Australia, 2065
- Rekruttering
- Genesis Care North Shore
-
-
Western Australia
-
Joondalup, Western Australia, Australia, 6027
- Tilbaketrukket
- Joondalup Hospital Pharmacy
-
-
-
-
-
Brampton, Canada, L6R 3J7
- Rekruttering
- William Osler Health System - Brampton Civic Hospital
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forente stater, 35294
- Tilbaketrukket
- University of Alabama at Birmingham
-
-
California
-
Duarte, California, Forente stater, 91010
- Rekruttering
- City of Hope - Duarte
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Rekruttering
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89169
- Rekruttering
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada - Central Valley - Twain
-
-
New Jersey
-
Basking Ridge, New Jersey, Forente stater, 07920
- Rekruttering
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center - Basking Ridge
-
Middletown, New Jersey, Forente stater, 07748
- Rekruttering
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center - Monmouth
-
Montvale, New Jersey, Forente stater, 07645
- Rekruttering
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center - Bergen
-
-
New York
-
Commack, New York, Forente stater, 11725
- Rekruttering
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center - Commack
-
Harrison, New York, Forente stater, 10604
- Rekruttering
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center - Westchester
-
Long Island City, New York, Forente stater, 11101
- Rekruttering
- MSK Cancer Center
-
Uniondale, New York, Forente stater, 11553
- Rekruttering
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center - Nassau
-
-
Ohio
-
Canton, Ohio, Forente stater, 44718
- Rekruttering
- Gabrail Cancer and Research Center
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43219
- Tilbaketrukket
- Zangmeister Cancer Center
-
Toledo, Ohio, Forente stater, 43623
- Tilbaketrukket
- The Toledo Clinic Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
- Rekruttering
- SCRI Oncology Partners
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Rekruttering
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031
- Rekruttering
- Virginia Cancer Specialists
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
- Rekruttering
- IDS Pharmacy
-
-
-
-
-
Saint-Herblain, Frankrike, 44800
- Rekruttering
- Hôpital Nord Laennec
-
-
Aslace
-
Strasbourg, Aslace, Frankrike, 67091
- Tilbaketrukket
- Nouvel hopital civil
-
-
Auvergne-Rhône-Alpes
-
Lyon, Auvergne-Rhône-Alpes, Frankrike, 69008
- Rekruttering
- Centre Léon Bérard
-
-
Basse-Normandie
-
Caen, Basse-Normandie, Frankrike, 14033
- Rekruttering
- CHU Caen Normandie
-
-
Limousin
-
Limoges, Limousin, Frankrike, 87042
- Rekruttering
- Centre Hospitalier Universitaire Limoges
-
-
New Aquitaine
-
Pessac, New Aquitaine, Frankrike, 33604
- Rekruttering
- Hopital Haut Lévêque
-
-
Provence-Alpes-Côte d'Azur Region
-
Marseille, Provence-Alpes-Côte d'Azur Region, Frankrike, 13015
- Rekruttering
- Hopital Nord de Marseille
-
-
Île-de-France Region
-
Boulogne-Billancourt, Île-de-France Region, Frankrike, 92100
- Rekruttering
- Hôpital Ambroise Paré
-
Paris, Île-de-France Region, Frankrike, 75005
- Rekruttering
- Institut Curie
-
-
-
-
Hong Kong Island
-
Pok Fu Lam, Hong Kong Island, Hong Kong
- Rekruttering
- Queen Mary Hospital
-
-
-
-
-
Cremona, Italia, 26100
- Rekruttering
- Azienda Socio-Sanitaria Territoriale di Cremona
-
Milan, Italia, 20132
- Rekruttering
- Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico (IRCCS) - Ospedale San Raffaele
-
Parma, Italia, 43126
- Rekruttering
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma
-
Ravenna, Italia, 48121
- Rekruttering
- Ospedale S. Maria delle Croci
-
-
Florence
-
Florence, Florence, Italia, 50134
- Rekruttering
- Azienda Ospedaliero - Universitaria Careggi
-
-
Forli-Cesena
-
Meldola, Forli-Cesena, Italia, 47014
- Rekruttering
- Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori "Dino Amadori" - IRST
-
-
-
-
-
Okayama, Japan, 700-8558
- Rekruttering
- Okayama University Hospital
-
-
Aichi-ken
-
Nagoya, Aichi-ken, Japan, 464-8681
- Rekruttering
- Aichi Cancer Center
-
-
Chiba
-
Kashiwa-shi, Chiba, Japan, 277-8577
- Rekruttering
- National Cancer Center Hospital East
-
-
Hukuoka
-
Fukuoka, Hukuoka, Japan, 811-1395
- Rekruttering
- Nho Kyushu Cancer Center
-
-
Miyagi
-
Sendai, Miyagi, Japan, 980-0873
- Rekruttering
- Sendai Kousei Hospital
-
-
Niigata
-
Niigata, Niigata, Japan, 951-8566
- Rekruttering
- Niigata Cancer Center Hospital
-
-
Osaka
-
Sayama, Osaka, Japan, 589-8511
- Rekruttering
- Kindai University Hospital
-
-
Shizuoka
-
Sunto-gun, Shizuoka, Japan, 411-8777
- Rekruttering
- Shizuoka Cancer Center
-
-
Tokyo
-
Chuo Ku, Tokyo, Japan, 104-0045
- Rekruttering
- National Cancer Center Hospital
-
Koto-ku, Tokyo, Japan, 135-8550
- Rekruttering
- Cancer Institute Hospital of JFCR
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 08036
- Rekruttering
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Barcelona, Spania, 08023
- Rekruttering
- Hospital Quironsalud Barcelona
-
Barcelona, Spania, 08017
- Rekruttering
- UOMi Clinica Mi Tres Torres
-
Jaén, Spania, 23007
- Rekruttering
- Complejo Hospitalario de Jaén
-
Madrid, Spania, 28041
- Rekruttering
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Spania, 28040
- Rekruttering
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
-
Madrid, Spania, 28046
- Rekruttering
- Hospital La Paz
-
Madrid, Spania, 28033
- Rekruttering
- MD Anderson Cancer Center Madrid
-
-
Malaga
-
Málaga, Malaga, Spania, 29010
- Rekruttering
- Hospital Regional Universitario de Malaga - Hospital General
-
-
-
-
England
-
Barnet, England, Storbritannia, EN5 3DJ
- Rekruttering
- The Royal Free Hospital NHS Foundation Trust
-
London, England, Storbritannia, NW3 2QG
- Rekruttering
- Royal Free London NHS Foundation Trust
-
Manchester, England, Storbritannia, M20 4BX
- Rekruttering
- The Christie NHS Foundation Trust
-
Nottingham, England, Storbritannia, NG5 1PB
- Rekruttering
- Nottingham University Hospitals NHS Trust
-
-
-
-
Gyeonggi-do
-
Goyang-si, Gyeonggi-do, Sør -Korea, 10408
- Tilbaketrukket
- National Cancer Center - Korea
-
Suwon, Gyeonggi-do, Sør -Korea, 16499
- Rekruttering
- Ajou University Hospital
-
Suwon, Gyeonggi-do, Sør -Korea, 16247
- Rekruttering
- Saint Vincent's Hospital
-
-
Gyeongsangnamdo [Kyongsangnam-do]
-
Jinju, Gyeongsangnamdo [Kyongsangnam-do], Sør -Korea, 52727
- Rekruttering
- Gyeongsang National University Hospital
-
-
Incheon Gwang'yeogsi [Inch'on-Kwangyokshi]
-
Incheon, Incheon Gwang'yeogsi [Inch'on-Kwangyokshi], Sør -Korea, 22332
- Rekruttering
- Inha University Hospital
-
-
Jeollanam-do
-
Hwasun-gun, Jeollanam-do, Sør -Korea, 58128
- Tilbaketrukket
- Chonnam National University Hwasun Hospital
-
-
Seoul Teugbyeolsi [Seoul-T'ukpyolshi]
-
Seoul, Seoul Teugbyeolsi [Seoul-T'ukpyolshi], Sør -Korea, 05505
- Rekruttering
- Asan Medical Center
-
Seoul, Seoul Teugbyeolsi [Seoul-T'ukpyolshi], Sør -Korea, 08308
- Rekruttering
- Korea University Guro Hospital
-
Seoul, Seoul Teugbyeolsi [Seoul-T'ukpyolshi], Sør -Korea, 03080
- Rekruttering
- Seoul National University Hospital
-
Soeul, Seoul Teugbyeolsi [Seoul-T'ukpyolshi], Sør -Korea, 06591
- Tilbaketrukket
- Seoul St. Mary'S Hospital
-
-
-
-
-
Adana, Tyrkia (Türkiye), 01140
- Rekruttering
- Medical Park Seyhan Hastanesi
-
Edirne, Tyrkia (Türkiye), 22030
- Rekruttering
- Trakya Üniversitesi Saglik Arastirma ve Uygulama Merkezi
-
Istanbul, Tyrkia (Türkiye), 34722
- Rekruttering
- Prof. Dr. Suleyman Yalcin Sehir Hastanesi
-
Istanbul, Tyrkia (Türkiye), 34214
- Tilbaketrukket
- Bagcilar Medipol Mega Universite Hastanesi
-
-
Istanbul
-
Esenyurt, Istanbul, Tyrkia (Türkiye), 34517
- Rekruttering
- Istinye Üniversite Hastanesi Liv Hospital Bahcesehir
-
-
-
-
-
Dresden, Tyskland, 01307
- Rekruttering
- Uniklinik Dresden
-
Giessen, Tyskland, 35392
- Rekruttering
- UKGM Studienzentrale
-
Regensburg, Tyskland, 93053
- Tilbaketrukket
- UKR Innere Med II Pneumologie
-
-
Hassen
-
Kassel, Hassen, Tyskland, 34125
- Rekruttering
- Gesundheit Nordhessen Holding AG
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Skriftlig informert samtykke
- ≥18 år (eller oppfyller landets regulatoriske definisjon av lovlig voksen alder, avhengig av hva som er høyest
Patologisk bekreftet, lokalt avansert eller metastatisk NSCLC som oppfyller alle følgende kriterier:
Kohort A-pasienter:
- Dokumentert EGFR ex20ins-mutasjonsstatus, bestemt ved lokal testing utført ved et CLIA-sertifisert (USA) eller lokalt sertifisert laboratorium (utenfor USA).
- Progredierte på eller etter systemisk terapi med et middel rettet mot ex20ins, enten alene eller i kombinasjon med standard platinabasert kjemoterapi for behandling av avansert sykdom. Pasienter som har avbrutt tidligere behandling på grunn av uakseptabel toksisitet er kvalifisert.
- Pasienter med hjernemetastaser må være nevrologisk stabile. Pasienter må ha mottatt CNS-rettet behandling og ikke ha bevis for progresjon i minst 4 uker etter CNS-rettet behandling, som konstatert ved klinisk undersøkelse og hjerneavbildning (MR eller CT-skanning) i løpet av screeningsperioden, og de må være på en stabil eller avtagende dose av kortikosteroider og/eller krampestillende medisiner i minst 2 uker før den første dosen av studiebehandlingen. Pasienter med historie med ukontrollerte anfall eller leptomeningeal sykdom er ikke kvalifisert.
Kohort B pasienter:
- Dokumentert EGFR ex20ins-mutasjonsstatus, bestemt ved lokal testing utført ved et CLIA-sertifisert (USA) eller lokalt sertifisert laboratorium (utenfor USA).
- Ikke mottatt tidligere systemisk behandling for lokalt avansert eller metastatisk sykdom. Tidligere adjuvant/neoadjuvant behandling for sykdom i tidlig stadium må være fullført >6 måneder før første dose av studiebehandlingen.
- Pasienter med hjernemetastaser må være nevrologisk stabile. Pasienter må ha mottatt CNS-rettet behandling og ikke ha bevis for progresjon i minst 4 uker etter CNS-rettet behandling, som konstatert ved klinisk undersøkelse og hjerneavbildning (MR eller CT-skanning) i løpet av screeningsperioden, og de må være på en stabil eller avtagende dose av kortikosteroider og/eller krampestillende medisiner i minst 2 uker før den første dosen av studiebehandlingen. Pasienter med historie med ukontrollerte anfall eller leptomeningeal sykdom er ikke kvalifisert.
Kohort C pasienter:
- Dokumentert EGFR ex20ins-mutasjonsstatus, bestemt ved lokal testing utført ved et CLIA-sertifisert (USA) eller lokalt sertifisert laboratorium (utenfor USA).
Tilstedeværelse av hjernemetastaser, som kan være målbare eller ikke-målbare ved RANO-BM-kriterier, karakterisert som en av følgende:
- Nydiagnostiserte og/eller progressive hjernemetastaser som ikke er utsatt for CNS-rettet terapi, ELLER
- Leptomeningeal sykdom (LMD) bekreftet av en positiv cerebrospinalvæskecytologi, eller utvetydig radiografisk og/eller klinisk bestemmelse.
Kohort D pasienter:
- Dokumentert andre ikke-ex20ins uvanlig enkelt eller sammensatt EGFRmt-status, bestemt av lokal testing utført ved et CLIA-sertifisert (USA) eller lokalt sertifisert laboratorium (utenfor USA). En liste over kvalifiserte mutasjoner vil bli gitt i en egen manual.
- Pasienter med hjernemetastaser må være nevrologisk stabile. Pasienter må ha mottatt CNS-rettet behandling og ikke ha bevis for progresjon i minst 4 uker etter CNS-rettet behandling, som konstatert ved klinisk undersøkelse og hjerneavbildning (MR eller CT-skanning) i løpet av screeningsperioden, og de må være på en stabil eller avtagende dose av kortikosteroider og/eller krampestillende medisiner i minst 2 uker før den første dosen av studiebehandlingen. Pasienter med historie med ukontrollerte anfall eller leptomeningeal sykdom er ikke kvalifisert.
- Målbar sykdom per RECIST 1.1.
- Arkivert tumorvev tilgjengelig for innsending, med minimumsmengde tilstrekkelig til å evaluere EGFRmt-status og, der det er mulig, andre biomarkører (detaljer gitt i en laboratoriehåndbok). Pasienter med utilstrekkelig vev kan være kvalifisert etter diskusjon med sponsor.
- Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) 0 eller 17. Tilstrekkelig organfunksjon, som definert av hematologiske, renale og hepatiske laboratorieverdier
4. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ serumgraviditetstest før administrering av den første dosen av studiebehandlingen. Kvinnelige pasienter anses ikke å være i fertil alder hvis de er postmenopausale (ingen menstruasjon på 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak) eller permanent sterile (hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral ooforektomi).
5. Både menn og kvinner med reproduksjonspotensial må godta å bruke effektiv prevensjon under studien før den første dosen av studiemedikamentet og i 6 måneder etter den siste dosen av studiebehandlingen.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienten mottar for tiden et undersøkelsesmiddel i en klinisk utprøving eller deltar i annen type medisinsk forskning som vurderes å være vitenskapelig eller medisinsk uforenlig med denne studien.
Har mottatt noe av følgende innenfor den angitte tidsrammen:
- Pasienten har mottatt Zipalertinib (TAS6417/CLN081) når som helst
- Thoraxstrålebehandling ≤28 dager eller palliativ stråling ≤14 dager før den første dosen av studiebehandlingen
- Antikreft immunterapi ≤28 dager før første dose av studiebehandlingen
- Større kirurgi (unntatt plassering av vaskulær tilgang) ≤28 dager før første dose av studiebehandlingen.
- Har uavklart toksisitet av grad ≥2 fra tidligere behandling mot kreft, bortsett fra grad 2 alopecia eller hudpigmentering. Pasienter med andre kroniske, men stabile grad 2 toksisiteter kan få lov til å registrere seg etter avtale mellom etterforsker og sponsor.
- Tidligere medisinsk historie med interstitiell lungesykdom, behandlingsrelatert lungebetennelse (hvilken som helst grad), eller bevis på klinisk aktiv interstitiell lungesykdom.
Nedsatt hjertefunksjon eller klinisk signifikant hjertesykdom, inkludert noen av følgende:
- Anamnese med kongestiv hjertesvikt (CHF) klasse III/IV i henhold til New York Heart Association (NYHA) funksjonell klassifisering (vedlegg A)
- Alvorlige hjertearytmier som krever behandling.
- Hvilekorrigert QT-intervall (QTc) >470 msek ved bruk av Fridericias formel (QTcF).
- Er ikke i stand til å svelge tabletter/kapsler eller har noen sykdom eller tilstand som kan påvirke gastrointestinal absorpsjon av zipalertinib betydelig (f.eks. inflammatorisk tarmsykdom, malabsorpsjonssyndrom eller tidligere gastrisk/tarmreseksjon).
Anamnese med annen primær malignitet ≤2 år før datoen for første dose av studiebehandlingen med mindre minst ett av følgende kriterier er oppfylt:
- Tilstrekkelig behandlet basal- eller plateepitelkarsinom i huden
- Kreft i brystet eller livmorhalsen in situ
- Pasienter med tidligere behandlet malignitet hvis all behandling for den maligniteten ble fullført minst 2 år før første dose og ingen tegn på sykdom
- Pasienter med samtidig malignitet er klinisk stabil og som ikke krever tumorrettet behandling
- Kjent historie med hepatitt B, hepatitt C eller humant immunsviktvirus (HIV) som ikke kontrolleres med behandling.
- Historie med covid-19-infeksjon innen 4 uker før registrering og/eller har vedvarende klinisk signifikante lungesymptomer relatert til tidligere covid-19-infeksjon.
- Aktive blødningsforstyrrelser.
- Kjent overfølsomhet overfor ingrediensene i zipalertinib eller andre legemidler som ligner i struktur eller klasse.
- Er gravid eller ammer.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kohort A ("Prior Ex20ins Treatment")
Kohort A ("Prior Ex20ins Treatment") deltakere vil motta Zipalertinib oralt to ganger om dagen (BID) kontinuerlig inntil dokumentasjon av progressiv sykdom (PD) eller til andre uttakskriterier er oppfylt, avhengig av hva som kommer først.
|
Orale tabletter
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort B ("Førstelinjebehandling")
Kohort B -deltakere vil motta zipalertinib oralt, bud kontinuerlig til dokumentasjon av PD eller inntil andre tilbaketrekningskriterier er oppfylt, avhengig av hva som kommer først.
|
Orale tabletter
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort C ("Active Brain Mets")
Kohort C -deltakere vil motta zipalertinib oralt, bud kontinuerlig til dokumentasjon av PD eller inntil andre uttakskriterier er oppfylt, avhengig av hva som kommer først.
|
Orale tabletter
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort d ("andre uvanlige egfrmts").
Kohort D -deltakere vil motta zipalertinib oralt, bud kontinuerlig til dokumentasjon av PD eller inntil andre tilbaketrekningskriterier er oppfylt, avhengig av hva som kommer først.
|
Orale tabletter
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: DDI Substudy: CYP Cocktail Group
Deltakerne vil motta en enkelt dose CYP -enzymsondesubstrater (CYP -cocktail) alene før start av dosering av Zipalertinib og en enkelt dose CYP -cocktail i kombinasjon med Zipalertinib i stabil tilstand.
Zipalertinib vil bli dosert, oralt bud i syklus 1 (sykluslengde = 21 dager), etterfulgt av kontinuerlig behandling med Zipalertinib inntil dokumentasjon av PD eller til andre abstinenskriterier er oppfylt, avhengig av hva som kommer først.
|
Orale tabletter
Andre navn:
Enkel dose CYP -enzymprobe -underlag (CYP -cocktail) alene før start av Zipalertinib -dosering og en enkelt dose CYP -cocktail i kombinasjon med Zipalertinib i stabil tilstand.
|
|
Eksperimentell: DDI Substudy: Transporter Cocktail Group
Deltakerne vil motta en enkelt dose transporter sondeunderlag (transportør cocktail) alene før start av zipalertinib dosering og en enkelt dose transportør cocktail i kombinasjon med zipalertinib i stabil tilstand.
Zipalertinib vil bli dosert, oralt bud i syklus 1 (sykluslengde = 21 dager), etterfulgt av kontinuerlig behandling med Zipalertinib inntil dokumentasjon av PD eller til andre abstinenskriterier er oppfylt, avhengig av hva som kommer først.
|
Orale tabletter
Andre navn:
Enkel dose transportørprobeunderlag (transportør cocktail) alene før start av dosering av zipalertinib og en enkelt dose transportør cocktail i kombinasjon med zipalertinib i stabil tilstand.
|
|
Eksperimentell: Doseoptimaliserings-understudie: Arm A
Deltakere vil motta zipalertinib, oralt, i Arm A-dose, to ganger daglig (BID), kontinuerlig i 21-dagers behandlingssykluser inntil deltakeren oppfyller et av kriteriene for behandlingsavslutning.
|
Orale tabletter
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Doseoptimaliserings understudie: Arm B
Deltakerne vil motta zipalertinib, oralt, i Arm B-dosen, BID, kontinuerlig i 21-dagers behandlingssykluser til deltakeren oppfyller noen av behandlingsavslutningskriteriene.
|
Orale tabletter
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Kohorter 1-4: Objektiv svarprosent (ORR)
Tidsramme: Opptil omtrent 2 år
|
Opptil omtrent 2 år
|
|
Doseoptimaliseringsunderstudie: ORR vurdert av blindet uavhengig sentral gjennomgang (BICR)
Tidsramme: Opptil omtrent 2 år
|
Opptil omtrent 2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Kohort C: Intrakraniell (i) Total responsrate (iORR)
Tidsramme: Opptil ca 2 år
|
Opptil ca 2 år
|
|
Kohort C: Intrakraniell varighet av fullstendig respons (IDCR)
Tidsramme: Opptil omtrent 2 år
|
Opptil omtrent 2 år
|
|
Kohort C: Intrakraniell varighet av responsen (IDOR)
Tidsramme: Opptil omtrent 2 år
|
Opptil omtrent 2 år
|
|
Kohorter 1-4: Antall deltakere med behandling av fremvoksende bivirkninger (TEAEs) gradert i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 5.0 (CTCAE v5.0)
Tidsramme: Opptil omtrent 2 år
|
Opptil omtrent 2 år
|
|
Kohorter 1-4: Antall deltakere med klinisk signifikante endringer i kliniske laboratorieparametere
Tidsramme: Opptil omtrent 2 år
|
Opptil omtrent 2 år
|
|
Kohorter 1-4: Antall deltakere med klinisk signifikante endringer i vitale tegn
Tidsramme: Opptil omtrent 2 år
|
Opptil omtrent 2 år
|
|
Kohorter 1-4: Antall deltakere med klinisk signifikante endringer i elektrokardiogram (EKG) -parametere
Tidsramme: Opptil omtrent 2 år
|
Opptil omtrent 2 år
|
|
Kohorter 1-4: Antall deltakere med endring i venstre ventrikkelutviklingsfraksjon (LVEF) evaluert ved bruk av elektrokardiografi (ECHO) og multigert anskaffelse (MUGA) skanning
Tidsramme: Opptil omtrent 2 år
|
Opptil omtrent 2 år
|
|
Kohorter 1-4: sykdomskontrollhastighet (DCR)
Tidsramme: Opptil omtrent 2 år
|
Opptil omtrent 2 år
|
|
Kohorter 1-4: Responsens varighet (DOR)
Tidsramme: Opptil omtrent 2 år
|
Opptil omtrent 2 år
|
|
Kohorter 1-4: Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Opptil omtrent 2 år
|
Opptil omtrent 2 år
|
|
Kohorter 1-4: Total Survival (OS)
Tidsramme: Opptil omtrent 2 år
|
Opptil omtrent 2 år
|
|
Kohorter 1-4: Minimum plasmakonsentrasjon (CMIN) av zipalertinib
Tidsramme: Opptil omtrent 2 år
|
Opptil omtrent 2 år
|
|
DDI -substudy: Endring fra baseline i QT -intervall korrigert for hjertefrekvens ved bruk av Fridericias formel (QTCF) intervall etter Zipalertinib -administrasjon i CYP cocktailgruppe
Tidsramme: Syklus 1 (sykluslengde = 21 dager)
|
Syklus 1 (sykluslengde = 21 dager)
|
|
DDI Substudy: Geometrisk gjennomsnittlig maksimal plasmakonsentrasjon (CMAX) etter flere doseadministrasjoner av zipalertinib i CYP -gruppe og transportør cocktailgrupper
Tidsramme: Syklus 1 (sykluslengde = 21 dager)
|
Syklus 1 (sykluslengde = 21 dager)
|
|
DDI Substudy: Geometrisk gjennomsnittlig område under kurve (AUC) etter flere doseadministrasjoner av zipalertinib i CYP -gruppe og transportør cocktailgrupper
Tidsramme: Syklus 1 (sykluslengde = 21 dager)
|
Syklus 1 (sykluslengde = 21 dager)
|
|
DDI-substudy: Antall deltakere med bivirkninger av behandlingsoppførende (TEAES) i CYP Group og Transporter Cocktail
Tidsramme: Syklus 1 (sykluslengde = 21 dager)
|
Syklus 1 (sykluslengde = 21 dager)
|
|
Doseoptimaliserings-delforsøk: Varighet av respons (DoR) vurdert av BICR og forsker
Tidsramme: Opptil omtrent 2 år
|
Opptil omtrent 2 år
|
|
Doseoptimering understudie: Tid til respons vurdert av BICR og undersøker
Tidsramme: I opptil omtrent 2 år
|
I opptil omtrent 2 år
|
|
Doseoptimering understudie: Prosentvis endring i tumorstørrelse fra baseline vurdert av BICR og undersøker
Tidsramme: Opptil omtrent 2 år
|
Opptil omtrent 2 år
|
|
Doseoptimaliseringsunderstudie: DCR vurdert av BICR og undersøker
Tidsramme: Opp til omtrent 2 år
|
Opp til omtrent 2 år
|
|
Doseoptimerings-understudie: PFS vurdert av BICR og undersøker
Tidsramme: Opptil omtrent 2 år
|
Opptil omtrent 2 år
|
|
Doseoptimaliseringssubstudie: 6-måneders PFS-rate
Tidsramme: Opptil omtrent 2 år
|
Opptil omtrent 2 år
|
|
Doseoptimeringssubstudie: ORR vurdert av undersøker
Tidsramme: Opptil omtrent 2 år
|
Opptil omtrent 2 år
|
|
Doseoptimaliserings-understudie: Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Opptil omtrent 2 år
|
Opptil omtrent 2 år
|
|
Doseoptimaliseringsunderstudie: Intrakraniell ORR (iORR) i henhold til Response Assessment in Neuro-oncology Brain Metastases (RANO-BM)-kriteriene
Tidsramme: Opptil omtrent 2 år
|
Opptil omtrent 2 år
|
|
Doseoptimaliseringsunderstudie: Intrakraniell varighet av respons (iDOR)
Tidsramme: Opptil omtrent 2 år
|
Opptil omtrent 2 år
|
|
Doseoptimaliseringsunderstudie: Intrakraniell sykdomskontrollrate (iDCR)
Tidsramme: Opptil omtrent 2 år
|
Opptil omtrent 2 år
|
|
Doseoptimaliseringsunderstudie: Antall deltakere med bivirkninger (AEs) og alvorlige bivirkninger (SAEs)
Tidsramme: Opptil omtrent 2 år
|
Opptil omtrent 2 år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
CMin av Zipalertinib
Tidsramme: Opptil omtrent 2 år
|
Opptil omtrent 2 år
|
|
Antall deltakere med EGFRMTS
Tidsramme: Opptil omtrent 2 år
|
Opptil omtrent 2 år
|
|
Cmax av Zipalertinib
Tidsramme: Opptil omtrent 2 år
|
Opptil omtrent 2 år
|
|
AUC av Zipalertinib
Tidsramme: Opptil omtrent 2 år
|
Opptil omtrent 2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
31. juli 2023
Primær fullføring (Antatt)
31. august 2028
Studiet fullført (Antatt)
31. desember 2028
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
11. juli 2023
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
21. juli 2023
Først lagt ut (Faktiske)
1. august 2023
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
1. september 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
31. august 2026
Sist bekreftet
1. august 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- TAS6417-201
- 2023 (U.S. NIH-stipend/kontrakt: GRAMMY Museum Foundation)
- 2023-503865-48 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .