Исследование зипалертиниба у пациентов с запущенным немелкоклеточным раком легкого с вставками экзона 20 рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) или другой необычной мутацией. (REZILIENT2)
31 августа 2026 г. обновлено: Taiho Oncology, Inc.
Открытое глобальное многоцентровое когортное исследование фазы 2b для оценки безопасности и эффективности зипалертиниба у пациентов с локально распространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого с инсерцией экзона 20 и редкими/одиночными или сложными мутациями рецептора эпидермального фактора роста.
Целью данного исследования является оценка безопасности и эффективности зипалертиниба у пациентов с местнораспространенным или метастатическим НМРЛ с мутациями ex20ins EGFR и другими мутациями.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В этом исследовании будет оцениваться безопасность и эффективность зипалертиниба у пациентов с местнораспространенным или метастатическим НМРЛ, содержащим мутации EGFR ex20ins или другие необычные/одиночные или составные EGFRmt.
Пациенты будут включены в 1 из 4 следующих когорт:
- Когорта A («предыдущее лечение ex20ins») будет включать пациентов с мутациями ex20ins EGFR, у которых прогрессирование произошло во время или после первоначального лечения стандартной химиотерапией на основе платины и предшествующего лечения препаратом ex20 по поводу распространенного заболевания (вводимого вместе или по отдельности).
- Когорта B («1-я линия») будет включать пациентов с мутациями EGFR ex20ins, которые ранее не получали лечения по поводу распространенного заболевания.
- Когорта C («активные мозговые метастазы») будет включать пациентов с EGFR ex20ins или другими необычными одиночными и сложными мутациями и активными метастазами в головной мозг. Пациенты могут иметь или не иметь предшествующее лечение запущенного заболевания.
- Когорта D («другой необычный EGFRmt») будет включать пациентов, несущих другие, не бывшие в употреблении, необычные одиночные или составные EGFRmt, у которых прогрессирование произошло во время или после лечения стандартной системной противоопухолевой терапией.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
220
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Taiho Oncology, INC
- Номер телефона: +1 844-878-2446
- Электронная почта: medicalinformation@taihooncology.com
Места учебы
-
-
New South Wales
-
Bankstown, New South Wales, Австралия, 2200
- Рекрутинг
- Bankstown-Lidcombe Hospital
-
Saint Leonards, New South Wales, Австралия, 2065
- Рекрутинг
- Genesis Care North Shore
-
-
Western Australia
-
Joondalup, Western Australia, Австралия, 6027
- Отозван
- Joondalup Hospital Pharmacy
-
-
-
-
-
Dresden, Германия, 01307
- Рекрутинг
- Uniklinik Dresden
-
Giessen, Германия, 35392
- Рекрутинг
- UKGM Studienzentrale
-
Regensburg, Германия, 93053
- Отозван
- UKR Innere Med II Pneumologie
-
-
Hassen
-
Kassel, Hassen, Германия, 34125
- Рекрутинг
- Gesundheit Nordhessen Holding AG
-
-
-
-
Hong Kong Island
-
Pok Fu Lam, Hong Kong Island, Гонконг
- Рекрутинг
- Queen Mary Hospital
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 08036
- Рекрутинг
- Hospital Clínic de Barcelona
-
Barcelona, Испания, 08023
- Рекрутинг
- Hospital Quironsalud Barcelona
-
Barcelona, Испания, 08017
- Рекрутинг
- UOMi Clinica Mi Tres Torres
-
Jaén, Испания, 23007
- Рекрутинг
- Complejo Hospitalario de Jaen
-
Madrid, Испания, 28041
- Рекрутинг
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Испания, 28040
- Рекрутинг
- Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
-
Madrid, Испания, 28046
- Рекрутинг
- Hospital La Paz
-
Madrid, Испания, 28033
- Рекрутинг
- MD Anderson Cancer Center Madrid
-
-
Malaga
-
Málaga, Malaga, Испания, 29010
- Рекрутинг
- Hospital Regional Universitario de Malaga - Hospital General
-
-
-
-
-
Cremona, Италия, 26100
- Рекрутинг
- Azienda Socio-Sanitaria Territoriale di Cremona
-
Milan, Италия, 20132
- Рекрутинг
- Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico (IRCCS) - Ospedale San Raffaele
-
Parma, Италия, 43126
- Рекрутинг
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma
-
Ravenna, Италия, 48121
- Рекрутинг
- Ospedale S. Maria delle Croci
-
-
Florence
-
Florence, Florence, Италия, 50134
- Рекрутинг
- Azienda Ospedaliero - Universitaria Careggi
-
-
Forli-Cesena
-
Meldola, Forli-Cesena, Италия, 47014
- Рекрутинг
- Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori "Dino Amadori" - IRST
-
-
-
-
-
Brampton, Канада, L6R 3J7
- Рекрутинг
- William Osler Health System - Brampton Civic Hospital
-
-
-
-
England
-
Barnet, England, Соединенное Королевство, EN5 3DJ
- Рекрутинг
- The Royal Free Hospital NHS Foundation Trust
-
London, England, Соединенное Королевство, NW3 2QG
- Рекрутинг
- Royal Free London NHS Foundation Trust
-
Manchester, England, Соединенное Королевство, M20 4BX
- Рекрутинг
- The Christie NHS Foundation Trust
-
Nottingham, England, Соединенное Королевство, NG5 1PB
- Рекрутинг
- Nottingham University Hospitals NHS Trust
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294
- Отозван
- University of Alabama at Birmingham
-
-
California
-
Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
- Рекрутинг
- City of Hope - Duarte
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Рекрутинг
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89169
- Рекрутинг
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada - Central Valley - Twain
-
-
New Jersey
-
Basking Ridge, New Jersey, Соединенные Штаты, 07920
- Рекрутинг
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center - Basking Ridge
-
Middletown, New Jersey, Соединенные Штаты, 07748
- Рекрутинг
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center - Monmouth
-
Montvale, New Jersey, Соединенные Штаты, 07645
- Рекрутинг
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center - Bergen
-
-
New York
-
Commack, New York, Соединенные Штаты, 11725
- Рекрутинг
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center - Commack
-
Harrison, New York, Соединенные Штаты, 10604
- Рекрутинг
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center - Westchester
-
Long Island City, New York, Соединенные Штаты, 11101
- Рекрутинг
- MSK Cancer Center
-
Uniondale, New York, Соединенные Штаты, 11553
- Рекрутинг
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center - Nassau
-
-
Ohio
-
Canton, Ohio, Соединенные Штаты, 44718
- Рекрутинг
- Gabrail Cancer and Research Center
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43219
- Отозван
- Zangmeister Cancer Center
-
Toledo, Ohio, Соединенные Штаты, 43623
- Отозван
- The Toledo Clinic Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
- Рекрутинг
- SCRI Oncology Partners
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Рекрутинг
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
- Рекрутинг
- Virginia Cancer Specialists
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
- Рекрутинг
- IDS Pharmacy
-
-
-
-
-
Adana, Турция (Туркие), 01140
- Рекрутинг
- Medical Park Seyhan Hastanesi
-
Edirne, Турция (Туркие), 22030
- Рекрутинг
- Trakya Universitesi Saglik Arastirma ve Uygulama Merkezi
-
Istanbul, Турция (Туркие), 34722
- Рекрутинг
- Prof. Dr. Suleyman Yalcin Sehir Hastanesi
-
Istanbul, Турция (Туркие), 34214
- Отозван
- Bagcilar Medipol Mega Universite Hastanesi
-
-
Istanbul
-
Esenyurt, Istanbul, Турция (Туркие), 34517
- Рекрутинг
- Istinye Üniversite Hastanesi Liv Hospital Bahcesehir
-
-
-
-
-
Saint-Herblain, Франция, 44800
- Рекрутинг
- Hopital Nord Laennec
-
-
Aslace
-
Strasbourg, Aslace, Франция, 67091
- Отозван
- Nouvel Hôpital Civil
-
-
Auvergne-Rhône-Alpes
-
Lyon, Auvergne-Rhône-Alpes, Франция, 69008
- Рекрутинг
- Centre Leon Berard
-
-
Basse-Normandie
-
Caen, Basse-Normandie, Франция, 14033
- Рекрутинг
- CHU Caen Normandie
-
-
Limousin
-
Limoges, Limousin, Франция, 87042
- Рекрутинг
- Centre Hospitalier Universitaire Limoges
-
-
New Aquitaine
-
Pessac, New Aquitaine, Франция, 33604
- Рекрутинг
- Hôpital Haut Lévêque
-
-
Provence-Alpes-Côte d'Azur Region
-
Marseille, Provence-Alpes-Côte d'Azur Region, Франция, 13015
- Рекрутинг
- Hôpital Nord de Marseille
-
-
Île-de-France Region
-
Boulogne-Billancourt, Île-de-France Region, Франция, 92100
- Рекрутинг
- Hopital Ambroise Pare
-
Paris, Île-de-France Region, Франция, 75005
- Рекрутинг
- Institut Curie
-
-
-
-
Gyeonggi-do
-
Goyang-si, Gyeonggi-do, Южная Корея, 10408
- Отозван
- National Cancer Center - Korea
-
Suwon, Gyeonggi-do, Южная Корея, 16499
- Рекрутинг
- Ajou University Hospital
-
Suwon, Gyeonggi-do, Южная Корея, 16247
- Рекрутинг
- Saint Vincent's Hospital
-
-
Gyeongsangnamdo [Kyongsangnam-do]
-
Jinju, Gyeongsangnamdo [Kyongsangnam-do], Южная Корея, 52727
- Рекрутинг
- Gyeongsang National University Hospital
-
-
Incheon Gwang'yeogsi [Inch'on-Kwangyokshi]
-
Incheon, Incheon Gwang'yeogsi [Inch'on-Kwangyokshi], Южная Корея, 22332
- Рекрутинг
- Inha University Hospital
-
-
Jeollanam-do
-
Hwasun-gun, Jeollanam-do, Южная Корея, 58128
- Отозван
- Chonnam National University Hwasun Hospital
-
-
Seoul Teugbyeolsi [Seoul-T'ukpyolshi]
-
Seoul, Seoul Teugbyeolsi [Seoul-T'ukpyolshi], Южная Корея, 05505
- Рекрутинг
- Asan Medical Center
-
Seoul, Seoul Teugbyeolsi [Seoul-T'ukpyolshi], Южная Корея, 08308
- Рекрутинг
- Korea University Guro Hospital
-
Seoul, Seoul Teugbyeolsi [Seoul-T'ukpyolshi], Южная Корея, 03080
- Рекрутинг
- Seoul National University Hospital
-
Soeul, Seoul Teugbyeolsi [Seoul-T'ukpyolshi], Южная Корея, 06591
- Отозван
- Seoul St. Mary's Hospital
-
-
-
-
-
Okayama, Япония, 700-8558
- Рекрутинг
- Okayama University Hospital
-
-
Aichi-ken
-
Nagoya, Aichi-ken, Япония, 464-8681
- Рекрутинг
- Aichi Cancer Center
-
-
Chiba
-
Kashiwa-shi, Chiba, Япония, 277-8577
- Рекрутинг
- National Cancer Center Hospital East
-
-
Hukuoka
-
Fukuoka, Hukuoka, Япония, 811-1395
- Рекрутинг
- NHO Kyushu Cancer Center
-
-
Miyagi
-
Sendai, Miyagi, Япония, 980-0873
- Рекрутинг
- Sendai Kousei Hospital
-
-
Niigata
-
Niigata, Niigata, Япония, 951-8566
- Рекрутинг
- Niigata Cancer Center Hospital
-
-
Osaka
-
Sayama, Osaka, Япония, 589-8511
- Рекрутинг
- Kindai University Hospital
-
-
Shizuoka
-
Sunto-gun, Shizuoka, Япония, 411-8777
- Рекрутинг
- Shizuoka Cancer Center
-
-
Tokyo
-
Chuo Ku, Tokyo, Япония, 104-0045
- Рекрутинг
- National Cancer Center Hospital
-
Koto-ku, Tokyo, Япония, 135-8550
- Рекрутинг
- Cancer Institute Hospital of JFCR
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Письменное информированное согласие
- ≥18 лет (или соответствует установленному в стране нормативному определению совершеннолетия, в зависимости от того, что больше
Патологически подтвержденный, местно-распространенный или метастатический НМРЛ, отвечающий всем следующим критериям:
Пациенты группы А:
- Документально подтвержденный статус мутации EGFR ex20ins, определенный местным тестированием, проведенным в сертифицированной CLIA (США) или местной сертифицированной лаборатории (за пределами США).
- Прогрессирование во время или после системной терапии агентом, воздействующим на ex20ins, либо отдельно, либо в сочетании со стандартной химиотерапией на основе препаратов платины для лечения поздних стадий заболевания. Пациенты, прекратившие предыдущее лечение из-за неприемлемой токсичности, имеют право на участие.
- Пациенты с метастазами в головной мозг должны быть неврологически стабильными. Пациенты должны получать терапию, направленную на ЦНС, и у них не должно быть признаков прогрессирования в течение по крайней мере 4 недель после лечения, направленного на ЦНС, что подтверждается клиническим обследованием и визуализацией головного мозга (МРТ или КТ) в период скрининга, и они должны находиться на стабильная или уменьшающаяся доза кортикостероидов и/или противосудорожных препаратов в течение как минимум 2 недель до первой дозы исследуемого препарата. Пациенты с неконтролируемыми судорогами или лептоменингеальной болезнью в анамнезе не подходят.
Пациенты группы B:
- Документально подтвержденный статус мутации EGFR ex20ins, определенный местным тестированием, проведенным в сертифицированной CLIA (США) или местной сертифицированной лаборатории (за пределами США).
- Не получал предшествующую системную терапию по поводу местнораспространенного или метастатического заболевания. Предварительное адъювантное/неоадъювантное лечение на ранних стадиях заболевания должно быть завершено более чем за 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
- Пациенты с метастазами в головной мозг должны быть неврологически стабильными. Пациенты должны получать терапию, направленную на ЦНС, и у них не должно быть признаков прогрессирования в течение по крайней мере 4 недель после лечения, направленного на ЦНС, что подтверждается клиническим обследованием и визуализацией головного мозга (МРТ или КТ) в период скрининга, и они должны находиться на стабильная или уменьшающаяся доза кортикостероидов и/или противосудорожных препаратов в течение как минимум 2 недель до первой дозы исследуемого препарата. Пациенты с неконтролируемыми судорогами или лептоменингеальной болезнью в анамнезе не подходят.
Пациенты группы С:
- Документально подтвержденный статус мутации EGFR ex20ins, определенный местным тестированием, проведенным в сертифицированной CLIA (США) или местной сертифицированной лаборатории (за пределами США).
Наличие метастазов в головной мозг, которые могут быть измеримыми или неизмеримыми по критериям RANO-BM, характеризуются одним из следующих признаков:
- Недавно диагностированные и/или прогрессирующие метастазы в головной мозг, не подвергавшиеся терапии, направленной на ЦНС, ИЛИ
- Лептоменингеальная болезнь (ЛМД), подтвержденная положительной цитологией спинномозговой жидкости или однозначным рентгенологическим и/или клиническим определением.
Пациенты группы D:
- Задокументированы другие необычные статусы одиночного или составного EGFRmt, не относящиеся к категории ex20ins, как определено местным тестированием, проведенным в сертифицированной CLIA (США) или местной сертифицированной лаборатории (за пределами США). Список допустимых мутаций будет предоставлен в отдельном руководстве.
- Пациенты с метастазами в головной мозг должны быть неврологически стабильными. Пациенты должны получать терапию, направленную на ЦНС, и у них не должно быть признаков прогрессирования в течение по крайней мере 4 недель после лечения, направленного на ЦНС, что подтверждается клиническим обследованием и визуализацией головного мозга (МРТ или КТ) в период скрининга, и они должны находиться на стабильная или уменьшающаяся доза кортикостероидов и/или противосудорожных препаратов в течение как минимум 2 недель до первой дозы исследуемого препарата. Пациенты с неконтролируемыми судорогами или лептоменингеальной болезнью в анамнезе не подходят.
- Поддающееся измерению заболевание согласно RECIST 1.1.
- Архивная опухолевая ткань, доступная для отправки, с минимальным количеством, достаточным для оценки статуса EGFRmt и, по возможности, других биомаркеров (подробности приведены в лабораторном руководстве). Пациенты с недостаточным количеством ткани могут иметь право на участие после обсуждения со спонсором.
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS) 0 или 17. Адекватная функция органов, определяемая гематологическими, почечными и печеночными лабораторными показателями
4. Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность до введения первой дозы исследуемого препарата. Пациенты женского пола не считаются детородными, если они находятся в постменопаузе (отсутствие менструаций в течение 12 месяцев без альтернативной медицинской причины) или постоянно бесплодны (гистерэктомия, двусторонняя сальпингэктомия или двусторонняя овариэктомия).
5. Как мужчины, так и женщины с репродуктивным потенциалом должны дать согласие на использование эффективных противозачаточных средств во время исследования до приема первой дозы исследуемого препарата и в течение 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
Критерий исключения:
- Пациент в настоящее время получает исследуемый препарат в рамках клинических испытаний или участвует в любом другом медицинском исследовании, признанном несовместимым с научным или медицинским значением для этого исследования.
Получил что-либо из следующего в течение определенного периода времени:
- Пациент получал зипалертиниб (TAS6417/CLN081) в любое время.
- Лучевая терапия грудной клетки ≤28 дней или паллиативная лучевая терапия ≤14 дней до первой дозы исследуемого препарата
- Противораковая иммунотерапия ≤28 дней до первой дозы исследуемого препарата
- Обширное хирургическое вмешательство (за исключением установки сосудистого доступа) ≤28 дней до первой дозы исследуемого препарата.
- Иметь любую нерешенную токсичность степени ≥2 от предыдущего противоракового лечения, за исключением алопеции степени 2 или пигментации кожи. Пациенты с другими хроническими, но стабильными проявлениями токсичности 2-й степени могут быть допущены к включению в исследование после согласования между исследователем и спонсором.
- Интерстициальное заболевание легких в анамнезе, связанный с лечением пневмонит (любой степени) или признаки клинически активного интерстициального заболевания легких.
Нарушение сердечной функции или клинически значимое сердечное заболевание, включая любое из следующего:
- Застойная сердечная недостаточность (ЗСН) в анамнезе Класс III/IV согласно функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) (Приложение А)
- Серьезные сердечные аритмии, требующие лечения.
- Скорректированный интервал QT в покое (QTc) > 470 мс по формуле Фридериции (QTcF).
- Не может глотать таблетки/капсулы или страдает каким-либо заболеванием или состоянием, которое может значительно повлиять на всасывание зипалертиниба в желудочно-кишечном тракте (например, воспалительное заболевание кишечника, синдром мальабсорбции или резекция желудка/кишечника в анамнезе).
Наличие в анамнезе другого первичного злокачественного новообразования ≤2 лет до даты введения первой дозы исследуемого препарата, если не соблюдается хотя бы один из следующих критериев:
- Адекватно пролеченный базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи
- Рак молочной железы или шейки матки in situ
- Пациенты с ранее леченным злокачественным новообразованием, если все лечение этого злокачественного новообразования было завершено по крайней мере за 2 года до первой дозы и нет признаков заболевания
- Пациенты с сопутствующим злокачественным новообразованием, клинически стабильные и не нуждающиеся в противоопухолевом лечении.
- Известная история гепатита B, гепатита C или вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), который не контролируется лечением.
- Инфекция COVID-19 в анамнезе в течение 4 недель до регистрации и/или наличие стойких клинически значимых легочных симптомов, связанных с предшествующей инфекцией COVID-19.
- Активные нарушения свертываемости крови.
- Известная гиперчувствительность к ингредиентам зипалертиниба или любых препаратов, аналогичных по структуре или классу.
- Беременна или кормит грудью.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Когорта A («Предыдущее лечение EX20INS»)
Когорта A («Предыдущее лечение EX20INS») Участники будут постоянно получать Zipalertinib с перорально два раза в день (BID) до документирования прогрессирующего заболевания (PD) или до тех пор, пока не будут выполнены другие критерии вывода, в зависимости от того, что наступит.
|
Пероральные таблетки
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта B («Лечение первой линии»)
Участники когорты B получат Zipalertinib перорально, предъявлять заявку непрерывно до документирования PD или до тех пор, пока не будут выполнены другие критерии снятия средств, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
Пероральные таблетки
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта C («Активные мозговые метс»)
Участники когорты C будут получать Zipalertinib перорально, предлагать непрерывно предлагать до документации PD или до тех пор, пока не будут выполнены другие критерии вывода, в зависимости от того, что наступит.
|
Пероральные таблетки
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта D («Другие необычные egfrmts»).
Участники когорты D получат Zipalertinib перорально, непрерывно предъявляйте заявку до документации PD или до тех пор, пока не будут выполнены другие критерии вывода, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
Пероральные таблетки
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: DDI Supudy: CYP -коктейльная группа
Участники получат одну дозу субстратов CYP -ферментных зондов (коктейль CYP) только до начала дозирования ZipalertInib и одной дозы коктейля CYP в сочетании с Zipalertinib в устойчивом состоянии.
Zipalertinib будет дозироваться, перорально в цикле 1 (длина цикла = 21 день), за которым следует непрерывное лечение Zipalertinib до документации PD или до тех пор, пока не будут выполнены другие критерии вывода, в зависимости от того, что наступит.
|
Пероральные таблетки
Другие имена:
Одна доза субстратов ферментов CYP (коктейль CYP) только до начала дозирования Zipalertinib и однократная доза коктейля CYP в сочетании с Zipalertinib в устойчивом состоянии.
|
|
Экспериментальный: DDI Supudy: Transporter Cocktail Group
Участники получат одну дозу подложки зонда транспортера (коктейль -транспортер) только до начала дозирования Zipalertinib и однократной дозы коктейля транспортера в сочетании с Zipalertinib в устойчивом состоянии.
Zipalertinib будет дозироваться, перорально в цикле 1 (длина цикла = 21 день), за которым следует непрерывное лечение Zipalertinib до документации PD или до тех пор, пока не будут выполнены другие критерии вывода, в зависимости от того, что наступит.
|
Пероральные таблетки
Другие имена:
Одна доза транспортерных зондов (коктейль -транспортер) только до начала дозирования Zipalertinib и однократная доза коктейля транспортера в сочетании с Zipalertinib в устойчивом состоянии.
|
|
Экспериментальный: Подисследование по оптимизации дозировки: Рука A
Участники будут получать зипалертиниб перорально в дозе, соответствующей группе А, два раза в день, непрерывно в 21-дневных циклах лечения до тех пор, пока участник не достигнет любого из критериев прекращения лечения.
|
Пероральные таблетки
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Подисследование по оптимизации дозировки: Группа B
Участники будут получать зипалертиниб перорально в дозе группы B два раза в день (BID) непрерывными 21-дневными циклами лечения до тех пор, пока у участника не возникнет любое из критериев прекращения лечения.
|
Пероральные таблетки
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Когорты 1-4: Скорость объективного ответа (ORR)
Временное ограничение: Примерно до 2 лет
|
Примерно до 2 лет
|
|
Подраздел по оптимизации дозировки: ООР по оценке слепого независимого центрального обзора (БНЦО)
Временное ограничение: До примерно 2 лет
|
До примерно 2 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Когорта C: внутричерепная (i) общая частота ответов (iORR)
Временное ограничение: Примерно до 2 лет
|
Примерно до 2 лет
|
|
Когорта C: внутричерепная продолжительность полного ответа (IDCR)
Временное ограничение: Примерно до 2 лет
|
Примерно до 2 лет
|
|
Когорта C: внутричерепная продолжительность ответа (Idor)
Временное ограничение: Примерно до 2 лет
|
Примерно до 2 лет
|
|
Когорты 1-4: количество участников с возникающими нежелательными явлениями лечения (TEAE), оцениваемым в соответствии с Национальным институтом рака общих терминологических критериев для нежелательных явлений версии 5.0 (CTCAE V5.0)
Временное ограничение: Примерно до 2 лет
|
Примерно до 2 лет
|
|
Когорты 1-4: количество участников с клинически значимыми изменениями в клинических лабораторных параметрах
Временное ограничение: Примерно до 2 лет
|
Примерно до 2 лет
|
|
Когорты 1-4: количество участников с клинически значимыми изменениями в жизненно важных признаках
Временное ограничение: Примерно до 2 лет
|
Примерно до 2 лет
|
|
Когорты 1-4: количество участников с клинически значимыми изменениями в параметрах электрокардиограммы (ЭКГ)
Временное ограничение: Примерно до 2 лет
|
Примерно до 2 лет
|
|
Когорты 1-4: количество участников с изменением фракции выброса левого желудочка (LVEF), оцененных с использованием сканирования электрокардиографии (ECHO) и многоэтажного приобретения (MUGA)
Временное ограничение: Примерно до 2 лет
|
Примерно до 2 лет
|
|
Когорты 1-4: скорость контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: Примерно до 2 лет
|
Примерно до 2 лет
|
|
Когорты 1-4: продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: Примерно до 2 лет
|
Примерно до 2 лет
|
|
Когорты 1-4: выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: Примерно до 2 лет
|
Примерно до 2 лет
|
|
Когорты 1-4: общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Примерно до 2 лет
|
Примерно до 2 лет
|
|
Когорты 1-4: минимальная концентрация в плазме (CMIN) Zipalertinib
Временное ограничение: Примерно до 2 лет
|
Примерно до 2 лет
|
|
DDI Supudy: изменение с исходного уровня в интервале QT, скорректированного для частоты сердечных сокращений с использованием интервала Fridericia Formula (QTCF) после введения Zipalerterinib в коктейльной группе CYP
Временное ограничение: Цикл 1 (длина цикла = 21 день)
|
Цикл 1 (длина цикла = 21 день)
|
|
DDI Supudy: средняя геометрическая максимальная концентрация в плазме (CMAX) после множественного введения Zipalertinib в группе CYP и коктейльных группах Transporter Group и Transporter Transporter
Временное ограничение: Цикл 1 (длина цикла = 21 день)
|
Цикл 1 (длина цикла = 21 день)
|
|
DDI Supudy: средняя геометрическая площадь под кривой (AUC) после множественного введения Zipalertinib в группе CYP и коктейльных группах Transporter Group и Transporter
Временное ограничение: Цикл 1 (длина цикла = 21 день)
|
Цикл 1 (длина цикла = 21 день)
|
|
DDI Supudy: количество участников с побочными эффектами с лечением (TEAE) в группе CYP и коктейле Transporter
Временное ограничение: Цикл 1 (длина цикла = 21 день)
|
Цикл 1 (длина цикла = 21 день)
|
|
Подисследование по оптимизации дозы: продолжительность ответа (DoR) по оценке BICR и исследователя
Временное ограничение: До приблизительно 2 лет
|
До приблизительно 2 лет
|
|
Подраздел по оптимизации дозирования: время до ответа, оцененное BICR и исследователем
Временное ограничение: До примерно 2 лет
|
До примерно 2 лет
|
|
Подисследование по оптимизации дозировки: Процентное изменение размера опухоли от исходного уровня по оценке BICR и исследователя
Временное ограничение: До приблизительно 2 лет
|
До приблизительно 2 лет
|
|
Подисследование по оптимизации дозы: ДКР по оценке НКИР и исследователя
Временное ограничение: До примерно 2 лет
|
До примерно 2 лет
|
|
Подисследование по оптимизации дозы: ВБП по оценке BICR и исследователя
Временное ограничение: До приблизительно 2 лет
|
До приблизительно 2 лет
|
|
Подраздел по оптимизации дозы: 6-месячная частота БПВ
Временное ограничение: До приблизительно 2 лет
|
До приблизительно 2 лет
|
|
Подстадия по оптимизации дозы: ООР по оценке исследователя
Временное ограничение: До приблизительно 2 лет
|
До приблизительно 2 лет
|
|
Подисследование по оптимизации дозировки: Общая выживаемость (ОВ)
Временное ограничение: До примерно 2 лет
|
До примерно 2 лет
|
|
Подраздел по Оптимизации Дозы: Внутричерепной Общий Коэффициент Ответа (iORR) согласно Критериям Оценки Ответа в Нейроонкологии при Метастазах в Головной Мозг (RANO-BM)
Временное ограничение: До приблизительно 2 лет
|
До приблизительно 2 лет
|
|
Подисследование по оптимизации дозировки: внутричерепная продолжительность ответа (iDOR)
Временное ограничение: До приблизительно 2 лет
|
До приблизительно 2 лет
|
|
Дозовая оптимизация подисследования: Частота контроля внутричерепного заболевания (iDCR)
Временное ограничение: До приблизительно 2 лет
|
До приблизительно 2 лет
|
|
Подисследование по оптимизации дозы: количество участников с нежелательными явлениями (НЯ) и серьезными нежелательными явлениями (СНЯ)
Временное ограничение: До примерно 2 лет
|
До примерно 2 лет
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Cmin of Zipalertinib
Временное ограничение: Примерно до 2 лет
|
Примерно до 2 лет
|
|
Количество участников с EGFRMTS
Временное ограничение: Примерно до 2 лет
|
Примерно до 2 лет
|
|
Cmax of Zipalertinib
Временное ограничение: Примерно до 2 лет
|
Примерно до 2 лет
|
|
AUC Zipalertinib
Временное ограничение: Примерно до 2 лет
|
Примерно до 2 лет
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
31 июля 2023 г.
Первичное завершение (Оцененный)
31 августа 2028 г.
Завершение исследования (Оцененный)
31 декабря 2028 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
11 июля 2023 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
21 июля 2023 г.
Первый опубликованный (Действительный)
1 августа 2023 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
1 сентября 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
31 августа 2026 г.
Последняя проверка
1 августа 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- TAS6417-201
- 2023 (Грант/контракт NIH США: GRAMMY Museum Foundation)
- 2023-503865-48 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .