Pilotgjennomførbarhetsstudie av fekal mikrobiotatransplantasjon for behandling av bakteriell overvekst av tynntarm

BAKGRUNN OG BEGRUNDELSE Fekal mikrobiotatransplantasjon (FMT) er en etablert behandling for behandling av tilbakevendende Clostridioides difficile (CDI)-infeksjon hos barn og voksne, inkludert barn med underliggende immunsviktsyndrom og omfattende kirurgisk reseksjon. Mens CDI er den vanligste indikasjonen for FMT, har denne intervensjonen også blitt studert for Crohns sykdom, ulcerøs kolitt, autisme og bakteriell overvekst av tynntarm (SIBO). SIBO er en lidelse der tynntarmen er kolonisert av overdreven aerobe og anaerobe mikrober som normalt er tilstede i tykktarmen. Denne tilstanden kan forårsake malabsorpsjon, oppblåsthet, blodbaneinfeksjoner (BSI) og D-laktacidose (DLA). Behandling involverer tradisjonelt bredspektret antibiotikabruk, men denne tilnærmingen kan fremme vedvarende dysbiose, multidrug-resistente organismer (MDROs), og mangler ofte klinisk effekt. Pasienter med kort tarmsyndrom (SBS), som involverer tarmreseksjon, dysmotilitet og endret enteral fôring, har størst risiko for SIBO. Pediatriske SBS SIBO-pasienter møter betydelig innvirkning på livskvalitet, og høyere forekomst av bakteriemi og leversykdom.

Spesifikke mål i. For å bestemme gjennomførbarheten og sikkerheten ved å administrere en FMT-basert behandling til pediatriske SBS-pasienter med SIBO. Dette målet vil inkludere tiltak for uønskede hendelser, aksept for barn og foreldre, enkel administrasjon og prøveinnsamling.

ii. For å bestemme kortsiktig klinisk effekt av FMT for behandling av SIBO. Dette målet vil inkludere målinger av tid til symptomoppløsning, fullstendighet av symptomoppløsning, endring i enteral ernæringstoleranse og utvikling av eventuelle nye kliniske gastrointestinale symptomer etter FMT. Uke 1-4 etter FMT.

iii. For å bestemme langsiktig klinisk effekt av FMT for behandling av SIBO. Dette målet vil inkludere mål på varigheten av remisjon, inkludert tid til tilbakefall av symptomoppløsning, alvorlighetsgrad av kliniske symptomer ved tilbakefall, vedvarende endringer i fôringstoleranse og effektivitet av gjentatt FMT-administrasjon (andre behandling). Uke 8 etter FMT.

iv. For å vurdere endringer i intestinal mikrobiell sammensetning og funksjon før og etter FMT. Dette målet vil forsøke å identifisere funksjonelle endringer i tarmmikrobiomet som korrelerer med symptomoppløsning. Disse dataene vil støtte fremtidige translasjons- og kliniske studier med våre samarbeidspartnere og støtte utviklingen av nye terapeutiske innovasjoner.

D. FORSØKSMÅL Våre mål er å vurdere gjennomførbarhet og klinisk effekt av denne intervensjonen hos barn (tabell 2).

Gjennomførbarhetsmål:

Akseptabilitet av denne intervensjonen for pasienter og familier, evne til pasienter og familier til å utføre den nødvendige screeningen for å overvåke effektivitet og rekrutteringsrate for pasienter til studien.

Kliniske mål:

Klinisk effekt av behandling av SIBO i vår pasientpopulasjon ved bruk av FMT. Disse resultatene vil bli samlet inn på følgende tidspunkter: baseline (pre-FMT), én-, fire- og åtte uker etter FMT-administrasjon

E. STUDIEDESIGN OG VARIGHET Vi vil rekruttere 5-17 år gamle pasienter med tarmreseksjon (uansett lengde), som opplever en aktiv episode av SIBO (diagnostisert gjennom laktosepustetesting og gastrointestinale symptomscore). Pasienter vil seponere antibiotika i >1 uke før FMT. FMT-infusjoner vil bli administrert gjennom pasientens enterale rør (nasogastrisk, gastrostomi, jejunostomi) eller via endoskopi (duodenal infusjon).

Pasienter vil motta en enkelt FMT (uke 0). De vil da få utfall (inkludert en kombinasjon av kliniske symptomscore, blod-, avførings- og urintesting) målt en uke etter FMT, fire uker etter FMT og åtte uker etter FMT.

Siden dette er en åpen prøveversjon, vil det ikke være nødvendig med randomisering eller blinding. En placebo/sammenlignende behandling vil ikke bli vurdert.

Alle FMT-behandlinger vil bli utført ved MCH, ved bruk av lokalt pediatrisk avføringsbankmateriale. Pasienter vil ha oppfølgingsovervåking, per protokoll gjennom sin lokale institusjon (MCH/HSC). Seriemålinger av biologiske, kliniske og mikrobielle utfall vil forekomme, per protokoll.