Pilotní studie proveditelnosti transplantace fekální mikrobioty pro léčbu přemnožení bakterií tenkého střeva

SOUVISLOSTI A ODŮVODNĚNÍ Transplantace fekální mikrobioty (FMT) je zavedenou léčbou pro léčbu rekurentní infekce Clostridioides difficile (CDI) u dětí a dospělých, včetně dětí se základními syndromy imunodeficience a rozsáhlou chirurgickou resekcí. Zatímco CDI je nejčastější indikací pro FMT, tato intervence byla také studována u Crohnovy choroby, ulcerózní kolitidy, autismu a bakteriálního přerůstání tenkého střeva (SIBO). SIBO je porucha, při které je tenké střevo kolonizováno nadměrným množstvím aerobních a anaerobních mikrobů normálně přítomných v tlustém střevě. Tento stav může způsobit malabsorpci, nadýmání, infekce krevního řečiště (BSI) a D-laktátovou acidózu (DLA). Léčba tradičně zahrnuje použití širokospektrých antibiotik, ale tento přístup může podporovat přetrvávající dysbiózu, multidrug rezistentní organismy (MDRO) a často postrádá klinickou účinnost. Nejvyšší riziko SIBO mají pacienti se syndromem krátkého střeva (SBS), který zahrnuje resekci střeva, dysmotilitu a změněnou enterální výživu. Pediatričtí pacienti se SBS SIBO čelí významným dopadům na kvalitu života a vyššímu výskytu bakteriémie a onemocnění jater.

Konkrétní cíle i. Stanovit proveditelnost a bezpečnost podávání léčby založené na FMT pediatrickým pacientům se SBS se SIBO. Tento cíl bude zahrnovat měření nežádoucích účinků, přijatelnost pro děti a rodiče, snadnost podávání a odběr vzorků.

ii. Stanovit krátkodobou klinickou účinnost FMT pro léčbu SIBO. Tento cíl bude zahrnovat měření doby do ústupu příznaků, úplnost ústupu příznaků, změnu tolerance enterální výživy a rozvoj jakýchkoli nových klinických gastrointestinálních příznaků po FMT. Týdny 1-4 po FMT.

iii. Stanovit dlouhodobou klinickou účinnost FMT pro léčbu SIBO. Tento cíl bude zahrnovat měření trvanlivosti remise, včetně doby do recidivy vymizení příznaků, závažnosti klinických příznaků v případě recidivy, trvalých změn v toleranci krmení a účinnosti opakovaného podávání FMT (druhá léčba). 8. týden po FMT.

iv. Posoudit změny ve střevním mikrobiálním složení a funkci před a po FMT. Tento cíl se pokusí identifikovat funkční změny ve střevním mikrobiomu, které korelují s vyřešením symptomů. Tato data podpoří budoucí translační a klinické studie s našimi spolupracovníky a podpoří vývoj nových terapeutických inovací.

D. CÍLE ZKOUŠKY Naším cílem je posoudit proveditelnost a klinickou účinnost této intervence u dětí (tabulka 2).

Cíle proveditelnosti:

Přijatelnost této intervence pro pacienty a rodiny, schopnost pacientů a rodin provádět požadovaný screening ke sledování účinnosti a míry náboru pacientů do studie.

Klinické cíle:

Klinická účinnost léčby SIBO v naší populaci pacientů pomocí FMT. Tyto výsledky budou shromažďovány v následujících časových bodech: výchozí stav (před FMT), jeden, čtyři a osm týdnů po podání FMT

E. NÁVRH A DÉLKA STUDIE Přijmeme pacienty ve věku 5–17 let s resekcí střeva (jakékoli délky), kteří prožívají aktivní epizodu SIBO (diagnostikovanou pomocí laktózového dechového testu a skóre gastrointestinálních symptomů). Pacienti vysadí antibiotika na > 1 týden před FMT. Infuze FMT budou pacientům podávány enterálními sondami (nazogastrická, gastrostomie, jejunostomie) nebo endoskopií (duodenální infuze).

Pacienti obdrží jeden FMT (týden 0). Poté budou mít výsledky (včetně kombinace skóre klinických příznaků, testování krve, stolice a moči) měřené jeden týden po FMT, čtyři týdny po FMT a osm týdnů po FMT.

Protože se jedná o otevřenou studii, nebude vyžadována žádná randomizace ani zaslepení. Placebo / srovnávací léčba nebude hodnocena.

Všechna ošetření FMT budou prováděna v MCH s použitím materiálů místní pediatrické banky stolice. Pacienti budou mít následné sledování podle protokolu prostřednictvím jejich místní instituce (MCH/HSC). Proběhnou sériová měření biologických, klinických a mikrobiálních výsledků podle protokolu.