Pilot-Machbarkeitsstudie einer fäkalen Mikrobiota-Transplantation zur Behandlung des Überwachsens von Dünndarmbakterien

HINTERGRUND UND BEGRÜNDUNG Die fäkale Mikrobiotatransplantation (FMT) ist eine etablierte Behandlung zur Behandlung wiederkehrender Clostridioides difficile (CDI)-Infektionen bei Kindern und Erwachsenen, einschließlich Kindern mit zugrunde liegenden Immunschwächesyndromen und ausgedehnter chirurgischer Resektion. Während CDI die häufigste Indikation für FMT ist, wurde dieser Eingriff auch bei Morbus Crohn, Colitis ulcerosa, Autismus und bakterieller Überwucherung im Dünndarm (SIBO) untersucht. SIBO ist eine Erkrankung, bei der der Dünndarm durch übermäßig viele aerobe und anaerobe Mikroben besiedelt wird, die normalerweise im Dickdarm vorkommen. Dieser Zustand kann zu Malabsorption, Blähungen, Blutkreislaufinfektionen (BSI) und D-Laktatazidose (DLA) führen. Die Behandlung beinhaltet traditionell den Einsatz von Breitbandantibiotika. Dieser Ansatz kann jedoch eine persistierende Dysbiose und multiresistente Organismen (MDROs) begünstigen und weist oft keine klinische Wirksamkeit auf. Patienten mit Kurzdarmsyndrom (SBS), das eine Darmresektion, Motilitätsstörungen und eine veränderte enterale Ernährung umfasst, haben das höchste Risiko für SIBO. Pädiatrische SBS-SIBO-Patienten sind mit erheblichen Einschränkungen ihrer Lebensqualität und einer höheren Rate an Bakteriämie und Lebererkrankungen konfrontiert.

Spezifische Ziele i. Um die Durchführbarkeit und Sicherheit der Verabreichung einer FMT-basierten Behandlung an pädiatrische SBS-Patienten mit SIBO zu bestimmen. Dieses Ziel umfasst Messungen unerwünschter Ereignisse, Akzeptanz für Kinder und Eltern, einfache Verabreichung und Probenentnahme.

ii. Bestimmung der kurzfristigen klinischen Wirksamkeit von FMT zur Behandlung von SIBO. Dieses Ziel umfasst Messungen der Zeit bis zur Symptomauflösung, der Vollständigkeit der Symptomauflösung, der Änderung der enteralen Ernährungstoleranz und der Entwicklung neuer klinischer gastrointestinaler Symptome nach FMT. Wochen 1–4 nach FMT.

iii. Bestimmung der langfristigen klinischen Wirksamkeit von FMT zur Behandlung von SIBO. Dieses Ziel umfasst Messungen der Dauerhaftigkeit der Remission, einschließlich der Zeit bis zum Wiederauftreten der Symptomauflösung, der Schwere der klinischen Symptome bei Wiederauftreten, anhaltenden Veränderungen der Fütterungstoleranz und der Wirksamkeit der wiederholten FMT-Verabreichung (zweite Behandlung). Woche 8 nach FMT.

iv. Beurteilung von Veränderungen der mikrobiellen Zusammensetzung und Funktion im Darm vor und nach FMT. Mit diesem Ziel wird versucht, funktionelle Veränderungen im Darmmikrobiom zu identifizieren, die mit der Symptomauflösung korrelieren. Diese Daten werden künftige translationale und klinische Studien mit unseren Kooperationspartnern unterstützen und die Entwicklung neuer therapeutischer Innovationen unterstützen.

D. ZIELE DES VERSUCHS Unsere Ziele bestehen darin, die Durchführbarkeit und klinische Wirksamkeit dieser Intervention bei Kindern zu bewerten (Tabelle 2).

Machbarkeitsziele:

Akzeptanz dieser Intervention für Patienten und Familien, Fähigkeit von Patienten und Familien, das erforderliche Screening zur Überwachung der Wirksamkeit und Rekrutierungsrate von Patienten für die Studie durchzuführen.

Klinische Ziele:

Klinische Wirksamkeit der Behandlung von SIBO bei unserer Patientenpopulation mittels FMT. Diese Ergebnisse werden zu folgenden Zeitpunkten erhoben: Baseline (vor FMT), eine, vier und acht Wochen nach der FMT-Verabreichung

E. STUDIENDESIGN UND -DAUER Wir werden 5-17-jährige Patienten mit Darmresektion (beliebiger Länge) rekrutieren, bei denen eine aktive SIBO-Episode auftritt (diagnostiziert durch Laktose-Atemtest und gastrointestinale Symptombewertungen). Patienten werden die Antibiotika für > 1 Woche vor der FMT absetzen. FMT-Infusionen werden über die enteralen Sonden des Patienten (nasogastrisch, Gastrostomie, Jejunostomie) oder über Endoskopie (Duodenalinfusion) verabreicht.

Die Patienten erhalten eine einzelne FMT (Woche 0). Anschließend werden die Ergebnisse (einschließlich einer Kombination aus klinischen Symptomwerten, Blut-, Stuhl- und Urintests) eine Woche nach der FMT, vier Wochen nach der FMT und acht Wochen nach der FMT gemessen.

Da es sich um eine offene Studie handelt, ist keine Randomisierung oder Verblindung erforderlich. Eine Placebo-/Vergleichsbehandlung wird nicht bewertet.

Alle FMT-Behandlungen werden am MCH unter Verwendung lokaler pädiatrischer Stuhlbankmaterialien durchgeführt. Die Patienten werden gemäß Protokoll durch ihre örtliche Einrichtung (MCH/HSC) einer Nachbeobachtung unterzogen. Gemäß Protokoll werden serielle Messungen der biologischen, klinischen und mikrobiellen Ergebnisse durchgeführt.