粪便微生物群移植治疗小肠细菌过度生长的初步可行性研究
2025年8月15日 更新者：Nikhil Pai、McMaster Children's Hospital
该研究的目的是评估一种新型粪便微生物移植方案用于治疗儿童小肠细菌过度生长（SIBO）的可行性和临床疗效。
研究概览
详细说明
背景和基本原理粪便微生物群移植（FMT）是治疗儿童和成人复发性艰难梭菌（CDI）感染的既定治疗方法，包括患有潜在免疫缺陷综合征和广泛手术切除的儿童。 虽然 CDI 是 FMT 最常见的适应症，但这种干预措施也针对克罗恩病、溃疡性结肠炎、自闭症和小肠细菌过度生长 (SIBO) 进行了研究。 SIBO 是一种小肠被通常存在于结肠中的过量需氧和厌氧微生物定植的疾病。 这种情况可能会导致吸收不良、腹胀、血流感染 (BSI) 和 D-乳酸酸中毒 (DLA)。 传统上的治疗涉及广谱抗生素的使用，但这种方法可能会促进持续的生态失调、多重耐药微生物（MDRO），并且通常缺乏临床疗效。 患有短肠综合征 (SBS) 的患者发生 SIBO 的风险最高，该综合征涉及肠道切除、肠蠕动障碍和肠内喂养改变。 儿科 SBS SIBO 患者的生活质量受到重大影响，菌血症和肝病的发生率也更高。
具体目标 i． 确定对患有 SIBO 的儿科 SBS 患者进行基于 FMT 的治疗的可行性和安全性。 这一目标将包括不良事件的衡量、儿童和家长的可接受性、管理的便利性和样本收集。
二. 确定 FMT 治疗 SIBO 的短期临床疗效。 该目标将包括衡量症状消退的时间、症状消退的完整性、肠内喂养耐受性的变化以及 FMT 后出现的任何新的临床胃肠道症状。 FMT 后第 1-4 周。
三. 确定 FMT 治疗 SIBO 的长期临床疗效。 该目标将包括缓解持续时间的测量，包括症状消退复发的时间、复发时临床症状的严重程度、喂养耐受性的持续变化以及重复 FMT 给药（第二次治疗）的功效。 FMT 后第 8 周。
四. 评估 FMT 前后肠道微生物组成和功能的变化。 该目标将尝试识别与症状缓解相关的肠道微生物组的功能变化。 这些数据将支持我们的合作者未来的转化和临床研究，并支持新治疗创新的开发。
D. 试验目标 我们的目标是评估这种干预措施对儿童的可行性和临床疗效（表 2）。
可行性目标：
患者和家属对该干预措施的接受程度、患者和家属进行所需筛查以监测疗效和患者参与研究的招募率的能力。
临床目标：
使用 FMT 治疗我们患者群体中 SIBO 的临床疗效。 这些结果将在以下时间点收集：基线（FMT 前）、FMT 给药后一、四和八周
E. 研究设计和持续时间我们将招募 5-17 岁的肠切除患者（任意长度），经历 SIBO 活跃发作（通过乳糖呼气测试和胃肠道症状评分诊断）。 在 FMT 之前，患者将停止使用抗生素 1 周以上。 FMT 输注将通过患者的肠管（鼻胃管、胃造口术、空肠造口术）或通过内窥镜检查（十二指肠输注）进行。
患者将接受一次 FMT（第 0 周）。 然后，他们将在 FMT 后 1 周、4 周和 FMT 后 8 周测量结果（包括临床症状评分、血液、粪便和尿液检测的组合）。
由于这是一项开放标签试验，因此不需要随机化或盲法。 不会评估安慰剂/比较治疗。
所有 FMT 治疗均将在 MCH 进行，使用当地儿科粪便库材料。 患者将按照协议通过当地机构 (MCH/HSC) 进行后续监测。 根据方案，将进行生物学、临床和微生物结果的系列测量。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
20
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Fariha Chowdhury, BASc, MSc, PhD(c)
- 电话号码：647-787-8297
- 邮箱：chowdf1@mcmaster.ca
研究联系人备份
- 姓名：Nikhil Pai, BSc, MD, CNSC, FRCPC, FAAP
- 电话号码：73587 905-521-2100
- 邮箱：pain@mcmaster.ca
学习地点
-
-
Ontario
-
Hamilton、Ontario、加拿大、L8N 3Z5
- 招聘中
- McMaster Children's Hospital
-
接触：
- Nikhil Pai, MD
- 电话号码：73587 905-521-2100
- 邮箱：pailab@mcmaster.ca
-
接触：
- Fariha Chowdhury, BASc, MSc, PhD(c)
-
Toronto、Ontario、加拿大、M5G 1X8
- 尚未招聘
- Hospital for Sick Children (SickKids)
-
接触：
- Varsha Lillman, BSc
- 电话号码：416-813-1500
- 邮箱：varsha.lilman@sickkids.ca
-
接触：
- Yaron Avitzur, MD
- 电话号码：416-813-1500
- 邮箱：yaron.avitzur@sickkids.ca
-
首席研究员：
- Yaron Avitzur, MD
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 患者年龄3-18岁
- 患者在 FMT 前至少 1 周停止使用抗生素
- 通过乳糖呼气试验 (LBT) 确诊 SIBO，并显示 SIBO 症状
排除标准：
- 除非有临床指示，否则在第 8 周之前，参与者不得开始任何新的治疗（包括抗生素、益生菌、抗酸治疗或抗动力治疗）
- 我们将排除<3岁的参与者，以避免幼儿中潜在的微生物传播问题，并确保参与者在发育上能够进行LBT
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：粪便微生物群移植
参与者将通过参与者现有的肠饲管或选择性上消化道内窥镜检查（输注到十二指肠）接受粪便微生物群移植输注。
大多数 MCH 和 HSC 的 SBS 患者已有肠饲管（胃造口管或空肠造口管）。
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参与者将收到约 50 克人类粪便/150 毫升（约 107 微生物/毫升悬浮液）盐水，按照我们机构粪便库根据公认标准制定的 FMT 输注标准收集、准备和筛选方案进行准备。
通过现有肠饲管或上选择性内窥镜检查（输注到十二指肠）输注粪便微生物群移植物 x1。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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临床症状的变化（粪便微生物群移植前/后）
大体时间：基线（粪便微生物群移植前）、粪便微生物群移植后一、四和八周给药。
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SIBO 临床症状评分将使用 PedsQL 胃肠道症状量表进行测量。
该经过验证的仪器具有很强的年龄特异性重测特性，并已用于功能性胃肠道疾病，其症状与 SIBO 强烈重叠。
参与者还将使用李克特量表（出云量表）报告症状。
将比较两者的结果。
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基线（粪便微生物群移植前）、粪便微生物群移植后一、四和八周给药。
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临床缓解率（粪便微生物群移植后）
大体时间：基线（粪便微生物群移植前）、粪便微生物群移植后一、四和八周给药。
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无 SIBO 症状
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基线（粪便微生物群移植前）、粪便微生物群移植后一、四和八周给药。
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尿液代谢组学分析
大体时间：基线（粪便微生物群移植前）、粪便微生物群移植后一、四和八周给药。
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收集的尿液将使用先前描述的方案通过多段注射毛细管电泳质谱法 (MSI-CE-MS) 进行评估。
该技术将提供有关微生物组功能变化的额外数据。
样品将通过 Britz-McKibbin 实验室 (PBM) 进行集中测量。
尿液代谢组学结果是探索性的。
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基线（粪便微生物群移植前）、粪便微生物群移植后一、四和八周给药。
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微生物群组成、功能的变化（粪便微生物群移植前/后）
大体时间：基线（粪便微生物群移植前）、粪便微生物群移植后一、四和八周给药。
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将收集粪便进行微生物组 16S rRNA 和鸟枪法宏基因组测序。
样本将从粪便（每个直肠）或远端造口输出（与近端肠连续的造口）中获取。
所有样本将通过麦克马斯特基因组中心 (MGC) 集中测序。
样品将储存在-80℃冰箱中。
无法将粪便样本带到 MCH 或 HSC 的参与者将获得在家中进行温控快递服务的资金支持。
微生物组分析的费用将由合作者（MS）部分补贴。
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基线（粪便微生物群移植前）、粪便微生物群移植后一、四和八周给药。
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呼气测试结果的变化（粪便微生物群移植前/后）
大体时间：基线（粪便微生物群移植前）、粪便微生物群移植后一、四和八周给药。
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乳果糖呼气试验
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基线（粪便微生物群移植前）、粪便微生物群移植后一、四和八周给药。
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血汗工作
大体时间：基线和第 8 周（FMT 后）
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血液检查包括全血细胞计数 (CBC)、C 反应蛋白 (CRP)、铁蛋白、叶酸、丙氨酸转氨酶 (ALT)、天冬氨酸转氨酶 (AST)、碱性磷酸酶 (ALP)、血清细胞因子谱（包括 IL-2、 IL-6、IL-10、IL-18、TNF）和血清胆汁酸。
MCH 和 HSC 将遵循常规机构测试协议。
血液检查结果是探索性的。
数据将支持未来研究的主要和次要目标的制定。
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基线和第 8 周（FMT 后）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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每月招聘率
大体时间：30周
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招聘/月。 ≥2 名参与者/月。
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30周
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不良事件
大体时间：30周
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将使用不良事件通用术语标准记录不良和严重事件。
<10% 参与者
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30周
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血液、粪便标本、呼吸测试、临床症状评分
大体时间：30周
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参与者提供每个方案所需的所有血液、粪便、乳果糖呼气测试和症状评分。
>80% 参与者
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30周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Nikhil Pai, MD、McMaster Children's Hospital (McMater University)
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Cammarota G, Ianiro G, Tilg H, Rajilic-Stojanovic M, Kump P, Satokari R, Sokol H, Arkkila P, Pintus C, Hart A, Segal J, Aloi M, Masucci L, Molinaro A, Scaldaferri F, Gasbarrini G, Lopez-Sanroman A, Link A, de Groot P, de Vos WM, Hogenauer C, Malfertheiner P, Mattila E, Milosavljevic T, Nieuwdorp M, Sanguinetti M, Simren M, Gasbarrini A; European FMT Working Group. European consensus conference on faecal microbiota transplantation in clinical practice. Gut. 2017 Apr;66(4):569-580. doi: 10.1136/gutjnl-2016-313017. Epub 2017 Jan 13.
- Kang DW, Adams JB, Gregory AC, Borody T, Chittick L, Fasano A, Khoruts A, Geis E, Maldonado J, McDonough-Means S, Pollard EL, Roux S, Sadowsky MJ, Lipson KS, Sullivan MB, Caporaso JG, Krajmalnik-Brown R. Microbiota Transfer Therapy alters gut ecosystem and improves gastrointestinal and autism symptoms: an open-label study. Microbiome. 2017 Jan 23;5(1):10. doi: 10.1186/s40168-016-0225-7.
- Naranjo CA, Busto U, Sellers EM, Sandor P, Ruiz I, Roberts EA, Janecek E, Domecq C, Greenblatt DJ. A method for estimating the probability of adverse drug reactions. Clin Pharmacol Ther. 1981 Aug;30(2):239-45. doi: 10.1038/clpt.1981.154. No abstract available.
- Pai N, Popov J. Protocol for a randomised, placebo-controlled pilot study for assessing feasibility and efficacy of faecal microbiota transplantation in a paediatric ulcerative colitis population: PediFETCh trial. BMJ Open. 2017 Aug 21;7(8):e016698. doi: 10.1136/bmjopen-2017-016698.
- Kunz AN, Noel JM, Fairchok MP. Two cases of Lactobacillus bacteremia during probiotic treatment of short gut syndrome. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2004 Apr;38(4):457-8. doi: 10.1097/00005176-200404000-00017. No abstract available.
- Varni JW, Bendo CB, Denham J, Shulman RJ, Self MM, Neigut DA, Nurko S, Patel AS, Franciosi JP, Saps M, Verga B, Smith A, Yeckes A, Heinz N, Langseder A, Saeed S, Zacur GM, Pohl JF. PedsQL gastrointestinal symptoms module: feasibility, reliability, and validity. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2014 Sep;59(3):347-55. doi: 10.1097/MPG.0000000000000414.
- Davidovics ZH, Michail S, Nicholson MR, Kociolek LK, Pai N, Hansen R, Schwerd T, Maspons A, Shamir R, Szajewska H, Thapar N, de Meij T, Mosca A, Vandenplas Y, Kahn SA, Kellermayer R; FMT Special Interest Group of the North American Society of Pediatric Gastroenterology Hepatology, Nutrition, the European Society for Pediatric Gastroenterology Hepatology, Nutrition. Fecal Microbiota Transplantation for Recurrent Clostridium difficile Infection and Other Conditions in Children: A Joint Position Paper From the North American Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition and the European Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2019 Jan;68(1):130-143. doi: 10.1097/MPG.0000000000002205.
- Nicholson MR, Mitchell PD, Alexander E, Ballal S, Bartlett M, Becker P, Davidovics Z, Docktor M, Dole M, Felix G, Gisser J, Hourigan SK, Jensen MK, Kaplan JL, Kelsen J, Kennedy M, Khanna S, Knackstedt E, Leier M, Lewis J, Lodarek A, Michail S, Oliva-Hemker M, Patton T, Queliza K, Russell GH, Singh N, Solomon A, Suskind DL, Werlin S, Kellermayer R, Kahn SA. Efficacy of Fecal Microbiota Transplantation for Clostridium difficile Infection in Children. Clin Gastroenterol Hepatol. 2020 Mar;18(3):612-619.e1. doi: 10.1016/j.cgh.2019.04.037. Epub 2019 Apr 19.
- Pai N, Popov J, Hill L, Hartung E. Protocol for a double-blind, randomised, placebo-controlled pilot study for assessing the feasibility and efficacy of faecal microbiota transplant in a paediatric Crohn's disease population: PediCRaFT Trial. BMJ Open. 2019 Nov 28;9(11):e030120. doi: 10.1136/bmjopen-2019-030120.
- Pai N, Popov J, Hill L, Hartung E, Grzywacz K, Moayyedi P; McMaster Pediatric Fecal Microbiota Transplant Research Collaboration. Results of the First Pilot Randomized Controlled Trial of Fecal Microbiota Transplant In Pediatric Ulcerative Colitis: Lessons, Limitations, and Future Prospects. Gastroenterology. 2021 Aug;161(2):388-393.e3. doi: 10.1053/j.gastro.2021.04.067. Epub 2021 May 4. No abstract available.
- Fiorentino M, Sapone A, Senger S, Camhi SS, Kadzielski SM, Buie TM, Kelly DL, Cascella N, Fasano A. Blood-brain barrier and intestinal epithelial barrier alterations in autism spectrum disorders. Mol Autism. 2016 Nov 29;7:49. doi: 10.1186/s13229-016-0110-z. eCollection 2016.
- Davidovics ZH, Vance K, Etienne N, Hyams JS. Fecal Transplantation Successfully Treats Recurrent D-Lactic Acidosis in a Child With Short Bowel Syndrome. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2017 Jul;41(5):896-897. doi: 10.1177/0148607115619931. Epub 2015 Nov 29.
- Gu L, Ding C, Tian H, Yang B, Zhang X, Hua Y, Zhu Y, Gong J, Zhu W, Li J, Li N. Serial Frozen Fecal Microbiota Transplantation in the Treatment of Chronic Intestinal Pseudo-obstruction: A Preliminary Study. J Neurogastroenterol Motil. 2017 Apr 30;23(2):289-297. doi: 10.5056/jnm16074.
- Bulik-Sullivan EC, Roy S, Elliott RJ, Kassam Z, Lichtman SN, Carroll IM, Gulati AS. Intestinal Microbial and Metabolic Alterations Following Successful Fecal Microbiota Transplant for D-Lactic Acidosis. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2018 Oct;67(4):483-487. doi: 10.1097/MPG.0000000000002043.
- McGrath KH, Pitt J, Bines JE. Small intestinal bacterial overgrowth in children with intestinal failure on home parenteral nutrition. JGH Open. 2019 Apr 4;3(5):394-399. doi: 10.1002/jgh3.12174. eCollection 2019 Oct.
- Thanert R, Thanert A, Ou J, Bajinting A, Burnham CD, Engelstad HJ, Tecos ME, Ndao IM, Hall-Moore C, Rouggly-Nickless C, Carl MA, Rubin DC, Davidson NO, Tarr PI, Warner BB, Dantas G, Warner BW. Antibiotic-driven intestinal dysbiosis in pediatric short bowel syndrome is associated with persistently altered microbiome functions and gut-derived bloodstream infections. Gut Microbes. 2021 Jan-Dec;13(1):1940792. doi: 10.1080/19490976.2021.1940792.
- Xu F, Li N, Wang C, Xing H, Chen D, Wei Y. Clinical efficacy of fecal microbiota transplantation for patients with small intestinal bacterial overgrowth: a randomized, placebo-controlled clinic study. BMC Gastroenterol. 2021 Feb 6;21(1):54. doi: 10.1186/s12876-021-01630-x.
- Allegretti JR, Kassam Z, Chan WW. Small Intestinal Bacterial Overgrowth: Should Screening Be Included in the Pre-fecal Microbiota Transplantation Evaluation? Dig Dis Sci. 2018 Jan;63(1):193-197. doi: 10.1007/s10620-017-4864-8. Epub 2017 Nov 29.
- Maeda Y, Murakami T. Diagnosis by Microbial Culture, Breath Tests and Urinary Excretion Tests, and Treatments of Small Intestinal Bacterial Overgrowth. Antibiotics (Basel). 2023 Jan 28;12(2):263. doi: 10.3390/antibiotics12020263.
- Food and Drug Adminstration. Guidance for Industry: Enforcement Policy Regarding Investigational New Drug Requirements for Use of Fecal Microbiota for Transplantation to Treat Clostridium Difficile Infection Not Responsive to Standard Therapies.; 2016.
- Podlesny D, Durdevic M, Paramsothy S, Kaakoush NO, Hogenauer C, Gorkiewicz G, Walter J, Fricke WF. Identification of clinical and ecological determinants of strain engraftment after fecal microbiota transplantation using metagenomics. Cell Rep Med. 2022 Aug 16;3(8):100711. doi: 10.1016/j.xcrm.2022.100711. Epub 2022 Aug 4.
- Furuta K, Ishihara S, Sato S, Miyake T, Ishimura N, Koshino K, Tobita H, Moriyama I, Amano Y, Adachi K, Ohta A, Kinoshita Y. [Development and verification of the Izumo Scale, new questionnaire for quality of life assessment of patients with gastrointestinal symptoms]. Nihon Shokakibyo Gakkai Zasshi. 2009 Oct;106(10):1478-87. Japanese.
- Kuehnbaum NL, Kormendi A, Britz-McKibbin P. Multisegment injection-capillary electrophoresis-mass spectrometry: a high-throughput platform for metabolomics with high data fidelity. Anal Chem. 2013 Nov 19;85(22):10664-9. doi: 10.1021/ac403171u. Epub 2013 Nov 6.
- Conover KR, Absah I, Ballal S, Brumbaugh D, Cho S, Cardenas MC, Knackstedt ED, Goyal A, Jensen MK, Kaplan JL, Kellermayer R, Kociolek LK, Michail S, Oliva-Hemker M, Reed AW, Weatherly M, Kahn SA, Nicholson MR. Fecal Microbiota Transplantation for Clostridioides difficile Infection in Immunocompromised Pediatric Patients. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2023 Apr 1;76(4):440-446. doi: 10.1097/MPG.0000000000003714. Epub 2023 Jan 31.
- Bakker GJ, Nieuwdorp M. Fecal Microbiota Transplantation: Therapeutic Potential for a Multitude of Diseases beyond Clostridium difficile. Microbiol Spectr. 2017 Aug;5(4):10.1128/microbiolspec.bad-0008-2017. doi: 10.1128/microbiolspec.BAD-0008-2017.
- Nicholson MR, Alexander E, Ballal S, Davidovics Z, Docktor M, Dole M, Gisser JM, Goyal A, Hourigan SK, Jensen MK, Kaplan JL, Kellermayer R, Kelsen JR, Kennedy MA, Khanna S, Knackstedt ED, Lentine J, Lewis JD, Michail S, Mitchell PD, Oliva-Hemker M, Patton T, Queliza K, Sidhu S, Solomon AB, Suskind DL, Weatherly M, Werlin S, de Zoeten EF, Kahn SA; North American Society of Pediatric Gastroenterology and Nutrition Faecal Microbiota Transplantation Special Interest Group. Efficacy and Outcomes of Faecal Microbiota Transplantation for Recurrent Clostridioides difficile Infection in Children with Inflammatory Bowel Disease. J Crohns Colitis. 2022 Jun 24;16(5):768-777. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjab202.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2024年3月11日
初级完成 (估计的)
2026年12月31日
研究完成 (估计的)
2026年12月31日
研究注册日期
首次提交
2023年7月13日
首先提交符合 QC 标准的
2023年7月22日
首次发布 (实际的)
2023年8月1日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年8月21日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年8月15日
最后验证
2025年8月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- 16581
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
只能共享识别的个人参与者数据（IPD）。
不会直接识别信息（例如名称，出生日期，联系信息或病历编号）。
如果共享数据，它们将仅限于与试验中报告的结果相关的变量，并将以适当的数据使用协议下的二级研究目的以取消识别形式提供。
IPD 共享时间框架
在发表主要结果后12个月开始，将开始使用识别的个人参与者数据（IPD）和支持文档（例如研究方案和统计分析计划）。
此后的数据将至少可用5年。
IPD 共享访问标准
将向来自学术，非营利或卫生系统组织的合格研究人员提供访问，以进行科学的辅助分析。
行业调查人员还可以要求访问；此类请求将逐案考虑，并仅由研究调查人员酌情批准。
所有数据都将通过安全平台或根据数据使用协议以取消识别形式共享，该平台禁止重新识别并限制了对批准的研究目的的限制。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
- 企业社会责任
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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