粪便微生物群移植治疗小肠细菌过度生长的初步可行性研究

背景和基本原理粪便微生物群移植（FMT）是治疗儿童和成人复发性艰难梭菌（CDI）感染的既定治疗方法，包括患有潜在免疫缺陷综合征和广泛手术切除的儿童。 虽然 CDI 是 FMT 最常见的适应症，但这种干预措施也针对克罗恩病、溃疡性结肠炎、自闭症和小肠细菌过度生长 (SIBO) 进行了研究。 SIBO 是一种小肠被通常存在于结肠中的过量需氧和厌氧微生物定植的疾病。 这种情况可能会导致吸收不良、腹胀、血流感染 (BSI) 和 D-乳酸酸中毒 (DLA)。 传统上的治疗涉及广谱抗生素的使用，但这种方法可能会促进持续的生态失调、多重耐药微生物（MDRO），并且通常缺乏临床疗效。 患有短肠综合征 (SBS) 的患者发生 SIBO 的风险最高，该综合征涉及肠道切除、肠蠕动障碍和肠内喂养改变。 儿科 SBS SIBO 患者的生活质量受到重大影响，菌血症和肝病的发生率也更高。

具体目标 i． 确定对患有 SIBO 的儿科 SBS 患者进行基于 FMT 的治疗的可行性和安全性。 这一目标将包括不良事件的衡量、儿童和家长的可接受性、管理的便利性和样本收集。

二. 确定 FMT 治疗 SIBO 的短期临床疗效。 该目标将包括衡量症状消退的时间、症状消退的完整性、肠内喂养耐受性的变化以及 FMT 后出现的任何新的临床胃肠道症状。 FMT 后第 1-4 周。

三. 确定 FMT 治疗 SIBO 的长期临床疗效。 该目标将包括缓解持续时间的测量，包括症状消退复发的时间、复发时临床症状的严重程度、喂养耐受性的持续变化以及重复 FMT 给药（第二次治疗）的功效。 FMT 后第 8 周。

四. 评估 FMT 前后肠道微生物组成和功能的变化。 该目标将尝试识别与症状缓解相关的肠道微生物组的功能变化。 这些数据将支持我们的合作者未来的转化和临床研究，并支持新治疗创新的开发。

D. 试验目标 我们的目标是评估这种干预措施对儿童的可行性和临床疗效（表 2）。

可行性目标：

患者和家属对该干预措施的接受程度、患者和家属进行所需筛查以监测疗效和患者参与研究的招募率的能力。

临床目标：

使用 FMT 治疗我们患者群体中 SIBO 的临床疗效。 这些结果将在以下时间点收集：基线（FMT 前）、FMT 给药后一、四和八周

E. 研究设计和持续时间我们将招募 5-17 岁的肠切除患者（任意长度），经历 SIBO 活跃发作（通过乳糖呼气测试和胃肠道症状评分诊断）。 在 FMT 之前，患者将停止使用抗生素 1 周以上。 FMT 输注将通过患者的肠管（鼻胃管、胃造口术、空肠造口术）或通过内窥镜检查（十二指肠输注）进行。

患者将接受一次 FMT（第 0 周）。 然后，他们将在 FMT 后 1 周、4 周和 FMT 后 8 周测量结果（包括临床症状评分、血液、粪便和尿液检测的组合）。

由于这是一项开放标签试验，因此不需要随机化或盲法。 不会评估安慰剂/比较治疗。

所有 FMT 治疗均将在 MCH 进行，使用当地儿科粪便库材料。 患者将按照协议通过当地机构 (MCH/HSC) 进行后续监测。 根据方案，将进行生物学、临床和微生物结果的系列测量。