Ulosteen mikrobiotasiirron pilottitoteutettavuustutkimus ohutsuolen bakteerien liikakasvun hoitoon

TAUSTA JA PERUSTELUT Ulosteen mikrobiotan siirto (FMT) on vakiintunut hoitomuoto toistuvan Clostridioides difficile (CDI) -infektion hoitoon lapsilla ja aikuisilla, mukaan lukien lapset, joilla on taustalla immuunikatooireyhtymä ja laaja kirurginen resektio. Vaikka CDI on yleisin FMT-aihe, tätä interventiota on tutkittu myös Crohnin taudin, haavaisen paksusuolitulehduksen, autismin ja ohutsuolen bakteerien liikakasvun (SIBO) varalta. SIBO on sairaus, jossa paksusuolessa normaalisti esiintyvät ylimääräiset aerobiset ja anaerobiset mikrobit kolonisoivat ohutsuolen. Tämä tila voi aiheuttaa imeytymishäiriötä, turvotusta, verenkiertoinfektioita (BSI) ja D-maitohappoasidoosia (DLA). Hoito sisältää perinteisesti laajakirjoista antibioottien käyttöä, mutta tämä lähestymistapa voi edistää jatkuvaa dysbioosia, monilääkeresistenttejä organismeja (MDRO) ja usein puuttuu kliininen teho. Potilailla, joilla on lyhyt suolen oireyhtymä (SBS), johon liittyy suolen resektio, dysmotiliteetti ja muuttunut enteraalinen ruokinta, on suurin riski saada SIBO. Pediatriset SBS SIBO -potilaat kohtaavat merkittäviä vaikutuksia elämänlaatuun, ja heillä on suurempi bakteremian ja maksasairaus.

Erityiset tavoitteet i. FMT-pohjaisen hoidon toteutettavuuden ja turvallisuuden määrittämiseksi SBS-lapsipotilaille, joilla on SIBO. Tähän tavoitteeseen sisältyvät haittatapahtumat, lasten ja vanhempien hyväksyttävyys, hallinnon helppous ja näytteenotto.

ii. FMT:n lyhytaikaisen kliinisen tehon määrittäminen SIBO:n hoidossa. Tämä tavoite sisältää mittaukset oireiden häviämiseen kuluvasta ajasta, oireiden häviämisen täydellisyydestä, enteraalisen ruokinnan sietokyvyn muutoksista ja uusien kliinisten maha-suolikanavan oireiden kehittymisestä FMT:n jälkeen. Viikot 1-4 FMT:n jälkeen.

iii. FMT:n pitkäaikaisen kliinisen tehon määrittäminen SIBO:n hoidossa. Tämä tavoite sisältää mittaukset remission kestävyydestä, mukaan lukien aika oireiden häviämiseen, kliinisten oireiden vakavuus, jos ne uusiutuvat, jatkuvat muutokset ruokintatoleranssissa ja toistuvan FMT-annon tehokkuus (toinen hoito). Viikko 8 FMT:n jälkeen.

iv. Arvioida muutoksia suoliston mikrobikoostumuksessa ja toiminnassa ennen ja jälkeen FMT:n. Tällä pyritään tunnistamaan toiminnallisia muutoksia suoliston mikrobiomissa, jotka korreloivat oireiden selviytymisen kanssa. Nämä tiedot tukevat tulevia translaatio- ja kliinisiä tutkimuksia yhteistyökumppaneidemme kanssa ja tukevat uusien terapeuttisten innovaatioiden kehittämistä.

D. KOKEILUTAVOITTEET Tavoitteemme on arvioida tämän toimenpiteen toteutettavuutta ja kliinistä tehoa lapsilla (taulukko 2).

Toteutettavuustavoitteet:

Tämän toimenpiteen hyväksyttävyys potilaiden ja perheiden kannalta, potilaiden ja perheiden kyky suorittaa vaadittu seulonta tehokkuuden ja potilaiden rekrytointiasteen seuraamiseksi tutkimukseen.

Kliiniset tavoitteet:

SIBO:n hoidon kliininen teho potilasjoukossamme käyttämällä FMT:tä. Nämä tulokset kerätään seuraavina aikapisteinä: lähtötaso (ennen FMT:tä), yksi, neljä ja kahdeksan viikkoa FMT-annon jälkeen

E. TUTKIMUKSEN SUUNNITTELU JA KESTO Rekrytoimme 5–17-vuotiaita potilaita, joilla on suolen resektio (mikä tahansa pituus), joilla on aktiivinen SIBO-jakso (diagnoosoituu laktoosihengitystieillä ja maha-suolikanavan oirepisteillä). Potilaat lopettavat antibioottien käytön > 1 viikoksi ennen FMT:tä. FMT-infuusiot annetaan potilaiden enteraalisten letkujen kautta (nenä-mahaletku, gastrostomia, jejunostomia) tai endoskopialla (pohjukaissuolen infuusio).

Potilaat saavat yhden FMT:n (viikko 0). Heidän tulokset (mukaan lukien yhdistelmä kliinisiä oireita, veri-, uloste- ja virtsatestit) mitataan viikon kuluttua FMT:stä, neljä viikkoa FMT:n jälkeen ja kahdeksan viikkoa FMT:n jälkeen.

Koska tämä on avoin tutkimus, satunnaistamista tai sokkoutumista ei tarvita. Lume/vertailuhoitoa ei arvioida.

Kaikki FMT-hoidot suoritetaan MCH:ssa paikallisten lasten ulostepankkimateriaalien avulla. Potilaita seurataan protokollan mukaan paikallisen laitoksensa (MCH/HSC) kautta. Biologisten, kliinisten ja mikrobisten tulosten sarjamittaukset suoritetaan protokollakohtaisesti.