Pilotażowe studium wykonalności przeszczepu mikroflory kałowej w celu leczenia przerostu bakteryjnego jelita cienkiego

TŁO I UZASADNIENIE Przeszczep mikroflory kałowej (FMT) jest uznaną metodą leczenia nawracających zakażeń Clostridioides difficile (CDI) u dzieci i dorosłych, w tym dzieci z podstawowymi zespołami niedoboru odporności i rozległą resekcją chirurgiczną. Chociaż CDI jest najczęstszym wskazaniem do FMT, interwencja ta była również badana pod kątem choroby Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejącego zapalenia jelita grubego, autyzmu i przerostu bakteryjnego jelita cienkiego (SIBO). SIBO to zaburzenie, w którym jelito cienkie jest skolonizowane przez nadmierną ilość drobnoustrojów tlenowych i beztlenowych normalnie obecnych w jelicie grubym. Ten stan może powodować złe wchłanianie, wzdęcia, infekcje krwi (BSI) i kwasicę D-mleczanową (DLA). Leczenie tradycyjnie obejmuje stosowanie antybiotyków o szerokim spektrum działania, jednak takie podejście może sprzyjać uporczywej dysbiozie, organizmom wielolekoopornym (MDRO) i często nie ma skuteczności klinicznej. Pacjenci z zespołem krótkiego jelita (SBS), który obejmuje resekcję jelita, zaburzenia motoryki i zmienione żywienie dojelitowe, są najbardziej narażeni na SIBO. Pacjenci pediatryczni z SBS SIBO mają znaczący wpływ na jakość życia i wyższe wskaźniki bakteriemii i chorób wątroby.

Cele szczegółowe Określenie wykonalności i bezpieczeństwa podawania leczenia opartego na FMT pediatrycznym pacjentom z SBS z SIBO. Cel ten będzie obejmował pomiary zdarzeń niepożądanych, akceptowalność przez dzieci i rodziców, łatwość podawania i pobierania próbek.

II. Określenie krótkoterminowej skuteczności klinicznej FMT w leczeniu SIBO. Cel ten będzie obejmował pomiary czasu do ustąpienia objawów, całkowitego ustąpienia objawów, zmiany tolerancji żywienia dojelitowego oraz rozwoju wszelkich nowych klinicznych objawów żołądkowo-jelitowych po FMT. Tygodnie 1-4 po FMT.

iii. Określenie długoterminowej skuteczności klinicznej FMT w leczeniu SIBO. Cel ten będzie obejmował pomiary trwałości remisji, w tym czasu do nawrotu ustąpienia objawów, nasilenia objawów klinicznych w przypadku nawrotu, utrzymujących się zmian tolerancji karmienia oraz skuteczności powtórnego podania FMT (drugiego leczenia). Tydzień 8 po FMT.

iv. Ocena zmian składu i funkcji mikroorganizmów jelitowych przed i po FMT. W tym celu zostanie podjęta próba zidentyfikowania zmian funkcjonalnych w mikrobiomie jelitowym, które korelują z ustąpieniem objawów. Dane te będą wspierać przyszłe badania translacyjne i kliniczne z naszymi współpracownikami oraz wspierać rozwój nowych innowacji terapeutycznych.

D. CELE PRÓBY Naszym celem jest ocena wykonalności i skuteczności klinicznej tej interwencji u dzieci (Tabela 2).

Cele wykonalności:

Akceptowalność tej interwencji dla pacjentów i rodzin, zdolność pacjentów i rodzin do przeprowadzenia wymaganego badania przesiewowego w celu monitorowania skuteczności i wskaźnika rekrutacji pacjentów do badania.

Cele kliniczne:

Skuteczność kliniczna leczenia SIBO w naszej populacji pacjentów za pomocą FMT. Wyniki te zostaną zebrane w następujących punktach czasowych: punkt wyjściowy (przed FMT), jeden, cztery i osiem tygodni po podaniu FMT

E. PROJEKT BADANIA I CZAS TRWANIA Będziemy rekrutować pacjentów w wieku 5-17 lat po resekcji jelita (dowolnej długości), doświadczających aktywnego epizodu SIBO (zdiagnozowanego na podstawie testu oddechowego z laktozą i oceny objawów żołądkowo-jelitowych). Pacjenci odstawią antybiotyki na >1 tydzień przed FMT. Wlewy FMT będą podawane przez sondy dojelitowe pacjentów (wlew nosowo-żołądkowy, gastrostomijny, jejunostomijny) lub endoskopowo (wlew dodwunastniczy).

Pacjenci otrzymają pojedynczy FMT (Tydzień 0). Następnie będą mieli wyniki (w tym kombinację wyników objawów klinicznych, badań krwi, kału i moczu) mierzone tydzień po FMT, cztery tygodnie po FMT i osiem tygodni po FMT.

Ponieważ jest to badanie otwarte, nie będzie wymagana randomizacja ani zaślepienie. Leczenie placebo/leczenie porównawcze nie będzie oceniane.

Wszystkie zabiegi FMT będą przeprowadzane w MCH, przy użyciu lokalnych materiałów z banku stolca pediatrycznego. Pacjenci będą podlegać dalszemu monitorowaniu, zgodnie z protokołem za pośrednictwem ich lokalnej instytucji (MCH/HSC). Nastąpią seryjne pomiary wyników biologicznych, klinicznych i mikrobiologicznych, zgodnie z protokołem.