小腸細菌異常増殖の治療のための糞便微生物叢移植のパイロット実現可能性研究

背景と理論的根拠 糞便微生物叢移植（FMT）は、基礎免疫不全症候群や広範な外科的切除を伴う小児および成人を含む、小児および成人における再発性クロストリディオイデス・ディフィシル（CDI）感染症の管理のための確立された治療法です。 CDI は FMT の最も一般的な適応症ですが、この介入はクローン病、潰瘍性大腸炎、自閉症、小腸細菌異常増殖 (SIBO) に対しても研究されています。 SIBO は、通常結腸内に存在する過剰な好気性微生物および嫌気性微生物が小腸に定着する疾患です。 この状態は、吸収不良、膨満感、血流感染症 (BSI)、および D-乳酸アシドーシス (DLA) を引き起こす可能性があります。 治療には伝統的に広範囲の抗生物質の使用が含まれますが、このアプローチは持続性腸内毒素症や多剤耐性微生物（MDRO）を促進する可能性があり、多くの場合臨床効果がありません。 腸切除、運動障害、経腸栄養の変化を伴う短腸症候群（SBS）の患者は、SIBOのリスクが最も高くなります。 小児 SBS SIBO 患者は、生活の質に重大な影響を与え、菌血症や肝疾患の発生率が高くなります。

具体的な目的 i. SIBOを伴う小児SBS患者にFMTベースの治療を施すことの実現可能性と安全性を判断する。 この目的には、有害事象の対策、子供と親への受け入れやすさ、投与とサンプル収集の容易さが含まれます。

ii. SIBO治療におけるFMTの短期的な臨床効果を判定する。 この目的には、症状が解消するまでの時間、症状の解消の完全性、経腸栄養耐性の変化、および FMT 後の新たな臨床的胃腸症状の発現の測定が含まれます。 FMT 後 1 ～ 4 週間目。

iii. SIBO治療におけるFMTの長期的な臨床効果を判定する。 この目的には、症状消失の再発までの時間、再発した場合の臨床症状の重症度、摂食耐性の持続的な変化、FMT の反復投与（2 回目の治療）の有効性など、寛解の持続性の尺度が含まれます。 FMT後8週目。

iv. FMT の前後での腸内微生物の組成と機能の変化を評価する。 この目的は、症状の解消と相関する腸内マイクロバイオームの機能的変化を特定することを試みます。 これらのデータは、当社の協力者との将来のトランスレーショナル研究および臨床研究をサポートし、新しい治療革新の開発をサポートします。

D. 試験の目的 私たちの目的は、小児に対するこの介入の実現可能性と臨床効​​果を評価することです (表 2)。

実現可能性の目標:

患者および家族にとってこの介入の受容性、有効性および研究への患者の採用率を監視するために必要なスクリーニングを実施する患者および家族の能力。

臨床目的:

FMT を使用した患者集団における SIBO 治療の臨床効果。 これらの結果は、ベースライン (FMT 前)、FMT 投与後 1 週間、4 週間、および 8 週間の時点で収集されます。

E. 研究デザインと期間 腸切除（長さは任意）で、活動性 SIBO エピソード（乳糖呼気検査と胃腸症状スコアによって診断）を経験している 5 ～ 17 歳の患者を募集します。 患者は、FMT の前に 1 週​​間以上抗生物質を中止します。 FMT 注入は、患者の経腸チューブ (経鼻胃、胃瘻造設、空腸瘻造設) または内視鏡検査 (十二指腸注入) を介して投与されます。

患者は 1 回の FMT (第 0 週) を受けます。 その後、FMT の 1 週間後、FMT の 4 週間後、および FMT の 8 週間後に結果 (臨床症状スコア、血液検査、便検査、尿検査の組み合わせを含む) が測定されます。

これは非盲検試験であるため、無作為化や盲検化は必要ありません。 プラセボ/比較治療は評価されません。

すべての FMT 治療は、地元の小児便バンク材料を使用して MCH で実施されます。 患者は、地元の医療機関 (MCH/HSC) を通じてプロトコルに従って追跡調査を受けます。 プロトコルに従って、生物学的、臨床的、微生物的結果の連続測定が行われます。