소장 세균 과증식 치료를 위한 분변 미생물 이식의 파일럿 타당성 조사

배경 및 근거 분변 미생물군 이식(FMT)은 근본적인 면역결핍 증후군 및 광범위한 외과적 절제를 가진 어린이를 포함하여 어린이 및 성인의 재발성 클로스트리디오이데스 디피실(CDI) 감염 관리를 위한 확립된 치료법입니다. CDI가 FMT의 가장 일반적인 적응증인 반면, 이 개입은 크론병, 궤양성 대장염, 자폐증 및 소장 세균 과증식(SIBO)에 대해서도 연구되었습니다. SIBO는 일반적으로 결장에 존재하는 과도한 호기성 및 혐기성 미생물이 소장에 집락을 형성하는 장애입니다. 이 상태는 흡수 장애, 팽창, 혈류 감염(BSI) 및 D-유산산증(DLA)을 유발할 수 있습니다. 치료에는 전통적으로 광범위한 항생제 사용이 포함되지만 이 접근 방식은 지속적인 세균불균형, 다제내성 유기체(MDRO)를 촉진할 수 있으며 종종 임상적 효능이 부족합니다. 장 절제술, 운동 장애 및 장관 영양 변경을 수반하는 단장 증후군(SBS) 환자는 SIBO의 위험이 가장 높습니다. 소아 SBS SIBO 환자는 삶의 질에 상당한 영향을 미치고 균혈증 및 간 질환 발생률이 높아집니다.

특정 목표 i. SIBO가 있는 소아 SBS 환자에게 FMT 기반 치료를 시행하는 타당성 및 안전성을 결정합니다. 이 목표에는 부작용 측정, 어린이와 부모의 수용성, 투여 용이성 및 샘플 수집이 포함됩니다.

ii. SIBO 치료를 위한 FMT의 단기 임상 효능을 결정합니다. 이 목표에는 FMT 후 증상 해결까지의 시간 측정, 증상 해결의 완전성, 경장 영양 내성의 변화, FMT 후 새로운 임상 위장 증상의 발생이 포함됩니다. FMT 후 1-4주.

iii. SIBO 치료를 위한 FMT의 장기 임상 효능을 결정합니다. 이 목표에는 증상 해결의 재발까지 걸리는 시간, 재발 시 임상 증상의 중증도, 섭식 내성의 지속적인 변화, 반복 FMT 투여(두 번째 치료)의 효능을 포함하여 관해의 지속성 측정이 포함됩니다. FMT 후 8주차.

iv. FMT 전후 장내 미생물 구성 및 기능의 변화를 평가합니다. 이 목표는 증상 해결과 관련된 장내 마이크로바이옴의 기능적 변화를 식별하려고 시도할 것입니다. 이 데이터는 공동 작업자와 함께 미래의 중개 및 임상 연구를 지원하고 새로운 치료 혁신 개발을 지원합니다.

D. 시험 목적 우리의 목적은 어린이에 대한 이 개입의 타당성과 임상적 효능을 평가하는 것입니다(표 2).

타당성 목표:

환자 및 가족을 위한 이 개입의 수용성, 효능을 모니터링하기 위해 필요한 스크리닝을 수행할 수 있는 환자 및 가족의 능력 및 연구에 대한 환자 모집률.

임상 목표:

FMT를 사용하여 환자 집단에서 SIBO를 치료하는 임상적 효능. 이러한 결과는 다음 시점에 수집됩니다: 기준선(FMT 전), FMT 투여 후 1주, 4주 및 8주

E. 연구 설계 및 기간 우리는 SIBO의 활성 에피소드(유당 호흡 검사 및 위장 증상 점수를 통해 진단됨)를 경험하는 장 절제술(길이 무관)을 가진 5-17세 환자를 모집할 것입니다. 환자는 FMT 이전 1주일 이상 항생제를 중단합니다. FMT 주입은 환자의 장내관(비위관, 위루, 공장조루술) 또는 내시경(십이지장 주입)을 통해 투여됩니다.

환자는 단일 FMT(0주차)를 받게 됩니다. 그런 다음 FMT 1주 후, FMT 4주 후, FMT 8주 후 측정된 결과(임상 증상 점수, 혈액, 대변 및 소변 검사의 조합 포함)를 받게 됩니다.

이것은 공개 라벨 시험이므로 무작위배정이나 눈가림이 필요하지 않습니다. 위약/비교 치료는 평가되지 않습니다.

모든 FMT 치료는 지역 소아 대변 은행 재료를 사용하여 MCH에서 수행됩니다. 환자는 현지 기관(MCH/HSC)을 통해 프로토콜에 따라 후속 모니터링을 받게 됩니다. 프로토콜에 따라 생물학적, 임상적 및 미생물적 결과에 대한 일련의 측정이 이루어집니다.