Estudo Piloto de Viabilidade do Transplante de Microbiota Fecal para o Tratamento do Supercrescimento Bacteriano do Intestino Delgado

ANTECEDENTES E FUNDAMENTOS O transplante de microbiota fecal (FMT) é um tratamento estabelecido para o manejo da infecção recorrente por Clostridioides difficile (CDI) em crianças e adultos, incluindo crianças com síndromes de imunodeficiência subjacentes e ressecção cirúrgica extensa. Embora CDI seja a indicação mais comum para FMT, esta intervenção também foi estudada para doença de Crohn, colite ulcerativa, autismo e supercrescimento bacteriano do intestino delgado (SIBO). SIBO é um distúrbio no qual o intestino delgado é colonizado por micróbios aeróbicos e anaeróbicos excessivos normalmente presentes no cólon. Esta condição pode causar má absorção, inchaço, infecções da corrente sanguínea (BSI) e acidose D-láctica (DLA). O tratamento tradicionalmente envolve o uso de antibióticos de amplo espectro, mas essa abordagem pode promover disbiose persistente, organismos multirresistentes (MDROs) e muitas vezes carece de eficácia clínica. Pacientes com síndrome do intestino curto (SIC), que envolve ressecção intestinal, dismotilidade e alimentação enteral alterada, correm maior risco de SBID. Os pacientes pediátricos SBS SIBO enfrentam impactos significativos na qualidade de vida e taxas mais altas de bacteremia e doença hepática.

Objetivos Específicos i. Determinar a viabilidade e segurança da administração de um tratamento baseado em FMT para pacientes pediátricos SBS com SIBO. Este objetivo incluirá medidas de eventos adversos, aceitabilidade para crianças e pais, facilidade de administração e coleta de amostras.

ii. Determinar a eficácia clínica de curto prazo do FMT para o tratamento da SIBO. Este objetivo incluirá medidas de tempo para a resolução dos sintomas, conclusão da resolução dos sintomas, mudança na tolerância à alimentação enteral e desenvolvimento de quaisquer novos sintomas clínicos gastrointestinais após a FMT. Semanas 1-4 após FMT.

iii. Determinar a eficácia clínica a longo prazo do FMT para o tratamento da SIBO. Este objetivo incluirá medidas de durabilidade da remissão, incluindo tempo até a recorrência da resolução dos sintomas, gravidade dos sintomas clínicos em caso de recorrência, mudanças sustentadas na tolerância alimentar e eficácia da administração repetida de FMT (segundo tratamento). Semana 8 após FMT.

4. Avaliar as mudanças na composição e função microbiana intestinal antes e depois do FMT. Este objetivo tentará identificar alterações funcionais no microbioma intestinal que se correlacionam com a resolução dos sintomas. Esses dados servirão de suporte para futuros estudos translacionais e clínicos com nossos colaboradores e apoiarão o desenvolvimento de novas inovações terapêuticas.

D. OBJETIVOS DO ENSAIO Nossos objetivos são avaliar a viabilidade e a eficácia clínica desta intervenção em crianças (Tabela 2).

Objetivos de Viabilidade:

Aceitabilidade desta intervenção para pacientes e familiares, capacidade de pacientes e familiares de realizar a triagem necessária para monitorar a eficácia e a taxa de recrutamento de pacientes para o estudo.

Objetivos Clínicos:

Eficácia clínica do tratamento de SIBO em nossa população de pacientes usando FMT. Esses resultados serão coletados nos seguintes pontos de tempo: linha de base (pré-FMT), uma, quatro e oito semanas após a administração do FMT

E. DESENHO E DURAÇÃO DO ESTUDO Recrutaremos pacientes de 5 a 17 anos de idade com ressecção intestinal (qualquer comprimento), apresentando um episódio ativo de SIBO (diagnosticado por meio do teste respiratório da lactose e escores de sintomas gastrointestinais). Os pacientes interromperão os antibióticos por > 1 semana antes do FMT. As infusões de FMT serão administradas através de sondas enterais dos pacientes (nasogástrica, gastrostomia, jejunostomia) ou via endoscopia (infusão duodenal).

Os pacientes receberão um único FMT (Semana 0). Eles terão resultados (incluindo uma combinação de escores de sintomas clínicos, exames de sangue, fezes e urina) medidos uma semana após o FMT, quatro semanas após o FMT e oito semanas após o FMT.

Como este é um estudo aberto, não haverá necessidade de randomização ou cegamento. Um placebo/tratamento comparativo não será avaliado.

Todos os tratamentos de FMT serão conduzidos no MCH, usando materiais de bancos de fezes pediátricos locais. Os pacientes terão monitoramento de acompanhamento, conforme protocolo de sua instituição local (MCH/HSC). Medições seriadas de resultados biológicos, clínicos e microbianos ocorrerão, por protocolo.