Pilotgennemførlighedsundersøgelse af fækal mikrobiotatransplantation til behandling af bakteriel overvækst af tyndtarm

BAGGRUND OG RATIONALE Fækal mikrobiotatransplantation (FMT) er en etableret behandling til behandling af tilbagevendende Clostridioides difficile (CDI) infektion hos børn og voksne, herunder børn med underliggende immundefektsyndromer og omfattende kirurgisk resektion. Mens CDI er den mest almindelige indikation for FMT, er denne intervention også blevet undersøgt for Crohns sygdom, colitis ulcerosa, autisme og tyndtarmsbakteriel overvækst (SIBO). SIBO er en lidelse, hvor tyndtarmen er koloniseret af overdreven aerobe og anaerobe mikrober, der normalt er til stede i tyktarmen. Denne tilstand kan forårsage malabsorption, oppustethed, blodbaneinfektioner (BSI) og D-laktatacidose (DLA). Behandling involverer traditionelt bredspektret antibiotikabrug, men denne tilgang kan fremme vedvarende dysbiose, multidrug-resistente organismer (MDRO'er) og mangler ofte klinisk effekt. Patienter med korttarmssyndrom (SBS), som involverer tarmresektion, dysmotilitet og ændret enteral ernæring, har størst risiko for SIBO. Pædiatriske SBS SIBO-patienter står over for betydelige indvirkninger på livskvalitet og højere forekomst af bakteriæmi og leversygdom.

Specifikke mål i. At bestemme gennemførligheden og sikkerheden ved at administrere en FMT-baseret behandling til pædiatriske SBS-patienter med SIBO. Dette mål vil omfatte målinger af uønskede hændelser, accept af børn og forældre, nem administration og prøveindsamling.

ii. At bestemme kortsigtet klinisk effekt af FMT til behandling af SIBO. Dette mål vil omfatte mål for tid til symptomopløsning, fuldstændighed af symptomopløsning, ændring i enteral ernæringstolerance og udvikling af eventuelle nye kliniske gastrointestinale symptomer efter FMT. Uge 1-4 efter FMT.

iii. For at bestemme langsigtet klinisk effekt af FMT til behandling af SIBO. Dette mål vil omfatte mål for varigheden af ​​remission, herunder tid til tilbagevenden af ​​symptomopløsning, sværhedsgraden af ​​kliniske symptomer ved gentagelse, vedvarende ændringer i fodringstolerance og effektiviteten af ​​gentagen FMT-administration (anden behandling). Uge 8 efter FMT.

iv. At vurdere ændringer i tarmens mikrobielle sammensætning og funktion før og efter FMT. Dette mål vil forsøge at identificere funktionelle ændringer i tarmmikrobiomet, der korrelerer med symptomopløsning. Disse data vil understøtte fremtidige translationelle og kliniske undersøgelser med vores samarbejdspartnere og understøtte udviklingen af ​​nye terapeutiske innovationer.

D. FORSØGSMÅL Vores mål er at vurdere gennemførligheden og den kliniske effekt af denne intervention hos børn (tabel 2).

Gennemførlighedsmål:

Acceptabiliteten af ​​denne intervention for patienter og familier, patienters og familiers evne til at udføre den nødvendige screening for at overvåge effektiviteten og rekrutteringsraten af ​​patienter til undersøgelsen.

Kliniske mål:

Klinisk effekt af behandling af SIBO i vores patientpopulation ved hjælp af FMT. Disse resultater vil blive indsamlet på følgende tidspunkter: baseline (præ-FMT), én-, fire- og otte uger efter FMT-administration

E. UNDERSØGELSESDESIGN OG VARIGHED Vi vil rekruttere 5-17-årige patienter med tarmresektion (uanset længde), som oplever en aktiv episode af SIBO (diagnosticeret ved lactose-åndedrætstest og gastrointestinale symptomscore). Patienter vil seponere antibiotika i >1 uge før FMT. FMT-infusioner vil blive administreret gennem patienternes enterale rør (nasogastrisk, gastrostomi, jejunostomi) eller via endoskopi (duodenal infusion).

Patienterne vil modtage en enkelt FMT (uge 0). De vil derefter have resultater (herunder en kombination af kliniske symptomscore, blod-, afførings- og urintest) målt en uge efter FMT, fire uger efter FMT og otte uger efter FMT.

Da dette er et åbent forsøg, vil der ikke være behov for randomisering eller blinding. En placebo/sammenlignende behandling vil ikke blive vurderet.

Alle FMT-behandlinger vil blive udført på MCH ved brug af lokale pædiatriske afføringsbankmaterialer. Patienterne vil have opfølgningsmonitorering efter protokol gennem deres lokale institution (MCH/HSC). Seriemålinger af biologiske, kliniske og mikrobielle resultater vil forekomme, pr. protokol.