Estudio piloto de viabilidad del trasplante de microbiota fecal para el tratamiento del sobrecrecimiento bacteriano del intestino delgado

ANTECEDENTES Y JUSTIFICACIÓN El trasplante de microbiota fecal (FMT) es un tratamiento establecido para el tratamiento de la infección recurrente por Clostridioides difficile (CDI) en niños y adultos, incluidos los niños con síndromes de inmunodeficiencia subyacentes y resección quirúrgica extensa. Si bien la CDI es la indicación más común para el FMT, esta intervención también se ha estudiado para la enfermedad de Crohn, la colitis ulcerosa, el autismo y el sobrecrecimiento bacteriano del intestino delgado (SIBO). SIBO es un trastorno en el que el intestino delgado es colonizado por un exceso de microbios aeróbicos y anaeróbicos normalmente presentes en el colon. Esta condición puede causar malabsorción, hinchazón, infecciones del torrente sanguíneo (BSI) y acidosis D-láctica (DLA). El tratamiento tradicionalmente implica el uso de antibióticos de amplio espectro, pero este enfoque puede promover la disbiosis persistente, los organismos resistentes a múltiples fármacos (MDRO) y, a menudo, carece de eficacia clínica. Los pacientes con síndrome de intestino corto (SBS), que implica resección intestinal, dismotilidad y alimentación enteral alterada, tienen el mayor riesgo de SIBO. Los pacientes pediátricos con SBS SIBO enfrentan impactos significativos en la calidad de vida y tasas más altas de bacteriemia y enfermedad hepática.

Objetivos Específicos i. Determinar la viabilidad y la seguridad de administrar un tratamiento basado en FMT a pacientes pediátricos con SBS y SIBO. Este objetivo incluirá medidas de eventos adversos, aceptabilidad para niños y padres, facilidad de administración y recolección de muestras.

ii. Determinar la eficacia clínica a corto plazo de FMT para el tratamiento de SIBO. Este objetivo incluirá medidas de tiempo hasta la resolución de los síntomas, resolución completa de los síntomas, cambio en la tolerancia a la alimentación enteral y desarrollo de cualquier síntoma gastrointestinal clínico nuevo después del FMT. Semanas 1-4 después de FMT.

iii. Determinar la eficacia clínica a largo plazo de FMT para el tratamiento de SIBO. Este objetivo incluirá medidas de durabilidad de la remisión, incluido el tiempo hasta la recurrencia de la resolución de los síntomas, la gravedad de los síntomas clínicos si recurren, los cambios sostenidos en la tolerancia a la alimentación y la eficacia de la administración repetida de FMT (segundo tratamiento). Semana 8 después de FMT.

IV. Evaluar los cambios en la composición y función microbiana intestinal antes y después de FMT. Este objetivo intentará identificar cambios funcionales en el microbioma intestinal que se correlacionen con la resolución de los síntomas. Estos datos respaldarán futuros estudios traslacionales y clínicos con nuestros colaboradores y respaldarán el desarrollo de nuevas innovaciones terapéuticas.

D. OBJETIVOS DEL ENSAYO Nuestros objetivos son evaluar la viabilidad y la eficacia clínica de esta intervención en niños (Tabla 2).

Objetivos de viabilidad:

Aceptabilidad de esta intervención para los pacientes y sus familias, capacidad de los pacientes y sus familias para realizar los exámenes de detección necesarios para monitorear la eficacia y la tasa de reclutamiento de pacientes para el estudio.

Objetivos clínicos:

Eficacia clínica del tratamiento de SIBO en nuestra población de pacientes usando FMT. Estos resultados se recopilarán en los siguientes puntos de tiempo: línea de base (pre-FMT), una, cuatro y ocho semanas después de la administración de FMT

E. DISEÑO Y DURACIÓN DEL ESTUDIO Reclutaremos pacientes de 5 a 17 años con resección intestinal (cualquier longitud), que experimenten un episodio activo de SIBO (diagnosticado a través de pruebas de aliento con lactosa y puntuaciones de síntomas gastrointestinales). Los pacientes suspenderán los antibióticos durante > 1 semana antes del FMT. Las infusiones de FMT se administrarán a través de sondas enterales de los pacientes (nasogástrica, gastrostomía, yeyunostomía) o mediante endoscopia (infusión duodenal).

Los pacientes recibirán un solo FMT (semana 0). Luego tendrán resultados (incluida una combinación de puntajes de síntomas clínicos, análisis de sangre, heces y orina) medidos una semana después de FMT, cuatro semanas después de FMT y ocho semanas después de FMT.

Como se trata de un ensayo abierto, no se requerirá aleatorización ni cegamiento. No se evaluará un tratamiento con placebo/comparativo.

Todos los tratamientos FMT se llevarán a cabo en MCH, utilizando materiales del banco de heces pediátrico local. Los pacientes tendrán monitoreo de seguimiento, por protocolo a través de su institución local (MCH/HSC). Se realizarán mediciones en serie de resultados biológicos, clínicos y microbianos, según el protocolo.