Kísérleti megvalósíthatósági tanulmány a széklet mikrobióta átültetéséről a vékonybélben lévő baktériumok túlszaporodásának kezelésére

HÁTTÉR ÉS INDOKOLÁS A széklet mikrobiota transzplantációja (FMT) a visszatérő Clostridioides difficile (CDI) fertőzések kezelésében bevált kezelési módszer gyermekeknél és felnőtteknél, beleértve a mögöttes immunhiányos szindrómában szenvedő és kiterjedt sebészeti reszekciós gyermekeket is. Míg a CDI az FMT leggyakoribb indikációja, ezt a beavatkozást Crohn-betegség, fekélyes vastagbélgyulladás, autizmus és vékonybél bakteriális túlszaporodás (SIBO) esetében is tanulmányozták. A SIBO olyan rendellenesség, amelyben a vékonybelet a vastagbélben általában jelen lévő túlzott mennyiségű aerob és anaerob mikrobák kolonizálják. Ez az állapot felszívódási zavart, puffadást, véráram-fertőzéseket (BSI) és D-tejsav-acidózist (DLA) okozhat. A kezelés hagyományosan széles spektrumú antibiotikum-használatot foglal magában, de ez a megközelítés elősegítheti a tartós dysbiosis, a multidrug rezisztens organizmusok (MDRO) kialakulását, és gyakran hiányzik a klinikai hatékonysága. A SIBO legnagyobb kockázatának vannak kitéve a rövid bél szindrómában (SBS) szenvedő betegek, akik bélreszekcióval, dysmotilitással és megváltozott enterális táplálással járnak. Gyermekkori SBS SIBO betegek jelentős hatással vannak az életminőségre, és magasabb a bakteriémia és a májbetegség aránya.

Konkrét célok i. Az FMT-alapú kezelés megvalósíthatóságának és biztonságosságának meghatározása SIBO-ban szenvedő gyermekkori SBS-betegeknél. Ez a cél kiterjed a nemkívánatos eseményekre, a gyermekek és a szülők általi elfogadhatóságra, a könnyű beadhatóságra és mintavételre.

ii. Az FMT rövid távú klinikai hatékonyságának meghatározása a SIBO kezelésében. Ez a cél magában foglalja a tünetek megszűnéséhez szükséges idő mérését, a tünetek megszűnésének teljességét, az enterális táplálás toleranciájának változását, valamint az FMT utáni új klinikai gasztrointesztinális tünetek kialakulását. 1-4 hét az FMT után.

iii. Az FMT hosszú távú klinikai hatékonyságának meghatározása a SIBO kezelésében. Ez a cél magában foglalja a remisszió tartósságának mérését, beleértve a tünetek kiújulásához szükséges időt, a klinikai tünetek súlyosságát, ha kiújulnak, a táplálkozási tolerancia tartós változásait és az ismételt FMT beadás hatékonyságát (második kezelés). 8. hét az FMT után.

iv. A bél mikrobiális összetételében és működésében bekövetkezett változások felmérése az FMT előtt és után. Ez a cél megkísérli azonosítani a bél mikrobiomában a tünetek megszűnésével összefüggő funkcionális változásokat. Ezek az adatok támogatni fogják a jövőbeni transzlációs és klinikai vizsgálatokat együttműködőinkkel, és támogatják az új terápiás innovációk kifejlesztését.

D. VIZSGÁLATI CÉLKITŰZÉSEK Célunk, hogy felmérjük ennek a beavatkozásnak a megvalósíthatóságát és klinikai hatékonyságát gyermekeknél (2. táblázat).

Megvalósíthatósági célok:

Ennek a beavatkozásnak a betegek és családtagjai számára elfogadhatósága, a betegek és családtagok azon képessége, hogy elvégezzék a szükséges szűrést a hatékonyság és a vizsgálatba bevont betegek arányának nyomon követése érdekében.

Klinikai célok:

A SIBO kezelésének klinikai hatékonysága betegpopulációnkban FMT alkalmazásával. Ezeket az eredményeket a következő időpontokban gyűjtik össze: alapvonal (az FMT előtt), egy, négy és nyolc héttel az FMT beadása után

E. A VIZSGÁLAT TERVEZÉSE ÉS IDŐTARTAMA 5-17 éves bélreszekcióban szenvedő (bármilyen hosszúságú) betegeket veszünk fel, akiknél aktív SIBO epizód jelentkezik (laktóz kilégzési teszttel és gasztrointesztinális tünetek pontszámokkal diagnosztizálják). A betegek az FMT előtt több mint 1 hétig abbahagyják az antibiotikumok szedését. Az FMT infúziókat a betegek enterális csövein keresztül (nasogastricus, gastrostomia, jejunostómia) vagy endoszkópiával (duodenális infúzió) adják be.

A betegek egyetlen FMT-t kapnak (0. hét). Ezután egy héttel az FMT után, négy héttel az FMT után és nyolc héttel az FMT után mérik az eredményeket (beleértve a klinikai tünetek pontszámainak kombinációját, a vér-, széklet- és vizeletvizsgálatot).

Mivel ez egy nyílt elnevezésű vizsgálat, nem lesz szükség véletlenszerűsítésre vagy vakításra. A placebo/összehasonlító kezelést nem értékelik.

Az összes FMT-kezelést az MCH-ban végzik, helyi gyermek székletbank anyagok felhasználásával. A betegeket a helyi intézményükön keresztül (MCH/HSC) protokoll szerint nyomon követik. A biológiai, klinikai és mikrobiális eredmények sorozatos mérése protokollonként történik.