Studio pilota di fattibilità del trapianto di microbiota fecale per il trattamento della crescita eccessiva batterica dell'intestino tenue

BACKGROUND E RAZIONALE Il trapianto di microbiota fecale (FMT) è un trattamento consolidato per la gestione dell'infezione ricorrente da Clostridioides difficile (CDI) nei bambini e negli adulti, compresi i bambini con sindromi da immunodeficienza sottostante e resezione chirurgica estesa. Mentre il CDI è l'indicazione più comune per FMT, questo intervento è stato studiato anche per la malattia di Crohn, la colite ulcerosa, l'autismo e la crescita eccessiva batterica dell'intestino tenue (SIBO). La SIBO è una malattia in cui l'intestino tenue è colonizzato da microbi aerobici e anaerobici eccessivi normalmente presenti nel colon. Questa condizione può causare malassorbimento, gonfiore, infezioni del flusso sanguigno (BSI) e acidosi D-lattica (DLA). Il trattamento prevede tradizionalmente l'uso di antibiotici ad ampio spettro, ma questo approccio può promuovere disbiosi persistente, organismi multifarmaco resistenti (MDRO) e spesso manca di efficacia clinica. I pazienti con sindrome dell'intestino corto (SBS), che comporta resezione intestinale, dismotilità e alimentazione enterale alterata sono a più alto rischio di SIBO. I pazienti pediatrici con SBS SIBO affrontano impatti significativi sulla qualità della vita e tassi più elevati di batteriemia e malattie del fegato.

Obiettivi specifici i. Determinare la fattibilità e la sicurezza della somministrazione di un trattamento basato su FMT a pazienti pediatrici con SBS con SIBO. Questo obiettivo includerà misure di eventi avversi, accettabilità per bambini e genitori, facilità di somministrazione e raccolta di campioni.

ii. Determinare l'efficacia clinica a breve termine dell'FMT per il trattamento della SIBO. Questo obiettivo includerà misure del tempo alla risoluzione dei sintomi, completezza della risoluzione dei sintomi, cambiamento nella tolleranza all'alimentazione enterale e sviluppo di qualsiasi nuovo sintomo gastrointestinale clinico dopo FMT. Settimane 1-4 dopo FMT.

iii. Determinare l'efficacia clinica a lungo termine dell'FMT per il trattamento della SIBO. Questo obiettivo includerà misure di durata della remissione, compreso il tempo alla recidiva della risoluzione dei sintomi, la gravità dei sintomi clinici in caso di recidiva, i cambiamenti sostenuti nella tolleranza alimentare e l'efficacia della somministrazione ripetuta di FMT (secondo trattamento). Settimana 8 dopo FMT.

iv. Per valutare i cambiamenti nella composizione e nella funzione microbica intestinale prima e dopo FMT. Questo obiettivo tenterà di identificare i cambiamenti funzionali nel microbioma intestinale correlati alla risoluzione dei sintomi. Questi dati supporteranno futuri studi traslazionali e clinici con i nostri collaboratori e supporteranno lo sviluppo di nuove innovazioni terapeutiche.

D. OBIETTIVI DELLA PROVA I nostri obiettivi sono valutare la fattibilità e l'efficacia clinica di questo intervento nei bambini (Tabella 2).

Obiettivi di fattibilità:

Accettabilità di questo intervento per i pazienti e le famiglie, capacità dei pazienti e delle famiglie di condurre lo screening richiesto per monitorare l'efficacia e il tasso di reclutamento dei pazienti nello studio.

Obiettivi clinici:

Efficacia clinica del trattamento della SIBO nella nostra popolazione di pazienti mediante FMT. Questi risultati saranno raccolti nei seguenti punti temporali: basale (pre-FMT), una, quattro e otto settimane dopo la somministrazione di FMT

E. DISEGNO E DURATA DELLO STUDIO Recluteremo pazienti di età compresa tra 5 e 17 anni con resezione intestinale (di qualsiasi durata), che presentano un episodio attivo di SIBO (diagnosticato attraverso test del lattosio e punteggi dei sintomi gastrointestinali). I pazienti interromperanno gli antibiotici per> 1 settimana prima dell'FMT. Le infusioni di FMT saranno somministrate attraverso i tubi enterali dei pazienti (nasogastrico, gastrostomia, digiunostomia) o tramite endoscopia (infusione duodenale).

I pazienti riceveranno un singolo FMT (settimana 0). Avranno quindi risultati (inclusa una combinazione di punteggi dei sintomi clinici, analisi del sangue, delle feci e delle urine) misurati una settimana dopo FMT, quattro settimane dopo FMT e otto settimane dopo FMT.

Poiché si tratta di uno studio in aperto, non sarà richiesta alcuna randomizzazione o accecamento. Un trattamento placebo/comparativo non sarà valutato.

Tutti i trattamenti FMT saranno condotti presso MCH, utilizzando i materiali della banca delle feci pediatrica locale. I pazienti avranno un monitoraggio di follow-up, per protocollo attraverso la loro istituzione locale (MCH/HSC). Si verificheranno misurazioni seriali di esiti biologici, clinici e microbici, per protocollo.