Pilotstudie av fekal mikrobiotatransplantation för behandling av bakteriell tunntarmsöverväxt

BAKGRUND OCH MOTIVERING Fekal mikrobiotatransplantation (FMT) är en etablerad behandling för hantering av återkommande Clostridioides difficile (CDI)-infektion hos barn och vuxna, inklusive barn med underliggande immunbristsyndrom och omfattande kirurgisk resektion. Även om CDI är den vanligaste indikationen för FMT, har denna intervention också studerats för Crohns sjukdom, ulcerös kolit, autism och bakteriell överväxt i tunntarmen (SIBO). SIBO är en störning där tunntarmen koloniseras av överdriven mängd aeroba och anaeroba mikrober som normalt finns i tjocktarmen. Detta tillstånd kan orsaka malabsorption, uppblåsthet, blodomloppsinfektioner (BSI) och D-laktacidos (DLA). Behandling involverar traditionellt bredspektrumanvändning av antibiotika, men detta tillvägagångssätt kan främja ihållande dysbios, multiresistenta organismer (MDRO) och saknar ofta klinisk effekt. Patienter med korttarmssyndrom (SBS), som involverar tarmresektion, dysmotilitet och förändrad enteral matning löper störst risk för SIBO. Pediatriska SBS SIBO-patienter möter betydande inverkan på livskvalitet och högre frekvens av bakteriemi och leversjukdom.

Specifika mål i. För att fastställa genomförbarheten och säkerheten för att administrera en FMT-baserad behandling till pediatriska SBS-patienter med SIBO. Detta mål kommer att omfatta mått på biverkningar, acceptans för barn och föräldrar, enkel administration och provtagning.

ii. För att fastställa kortsiktig klinisk effekt av FMT för behandling av SIBO. Detta mål kommer att inkludera mätningar av tid till symtomupplösning, fullständig symtomupplösning, förändring i enteral matningstolerans och utveckling av eventuella nya kliniska gastrointestinala symtom efter FMT. Vecka 1-4 efter FMT.

iii. För att fastställa långsiktig klinisk effekt av FMT för behandling av SIBO. Detta mål kommer att inkludera mått på remissionens varaktighet, inklusive tid till återkommande symtomupplösning, svårighetsgrad av kliniska symtom vid återfall, ihållande förändringar i mattolerans och effektiviteten av upprepad FMT-administrering (andra behandlingen). Vecka 8 efter FMT.

iv. Att bedöma förändringar i tarmens mikrobiella sammansättning och funktion före och efter FMT. Detta syfte kommer att försöka identifiera funktionella förändringar i tarmmikrobiomet som korrelerar med symtomupplösning. Dessa data kommer att stödja framtida translationella och kliniska studier med våra samarbetspartners och stödja utvecklingen av nya terapeutiska innovationer.

D. FÖRSÖKSMÅL Våra mål är att bedöma genomförbarheten och den kliniska effekten av denna intervention hos barn (tabell 2).

Genomförbarhetsmål:

Acceptans av denna intervention för patienter och familjer, förmåga hos patienter och familjer att utföra den screening som krävs för att övervaka effektiviteten och rekryteringsfrekvensen av patienter till studien.

Kliniska mål:

Klinisk effekt av att behandla SIBO i vår patientpopulation med FMT. Dessa resultat kommer att samlas in vid följande tidpunkter: baslinje (före FMT), en-, fyra- och åtta veckor efter FMT-administration

E. STUDIENS UTFORMNING OCH VARAKTIGHET Vi kommer att rekrytera 5-17-åriga patienter med tarmresektion (vilken längd som helst), som upplever en aktiv episod av SIBO (diagnostiserats genom laktos utandningstest och gastrointestinala symptompoäng). Patienterna kommer att avbryta antibiotikabehandlingen i >1 vecka före FMT. FMT-infusioner kommer att administreras genom patientens enterala rör (nasogastrisk, gastrostomi, jejunostomi) eller via endoskopi (duodenal infusion).

Patienterna kommer att få en enda FMT (vecka 0). De kommer sedan att få utfall (inklusive en kombination av kliniska symtompoäng, blod-, avförings- och urintestning) mätt en vecka efter FMT, fyra veckor efter FMT och åtta veckor efter FMT.

Eftersom detta är en öppen studie kommer det inte att krävas någon randomisering eller blindning. En placebo/jämförande behandling kommer inte att bedömas.

Alla FMT-behandlingar kommer att utföras på MCH, med hjälp av lokalt pediatriskt avföringsmaterial. Patienterna kommer att ha uppföljningsövervakning, enligt protokoll genom sin lokala institution (MCH/HSC). Seriemätningar av biologiska, kliniska och mikrobiella utfall kommer att ske, per protokoll.